吸入糖皮質激素輔助常規抗炎治療穩定期COPD的價值分析

戢太兵　艾紅艷　秦永剛　呂靈霞　方江　張平　吳幫銀

【摘要】 目的：分析吸入糖皮質激素輔助常規抗炎治療對穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能和生活質量（CAT）評分等方面的影響。

方法：將筆者所在醫院2015年6月-2017年8月收治的83例穩定期COPD患者，按隨機數字表法分為A組42例和B組41例。A組行常規抗炎治療，B組給予常規抗炎治療+吸入糖皮質激素，對兩組患者治療前后最大呼氣流量（PEF）、第1 s用力呼氣容積（FEV1）和第1 s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）等肺功能指標，可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）及內皮素-1（ET-1）等內皮功能指標，呼出氣一氧化氮（NO）水平和CAT評分進行比較分析。結果：治療前，兩組患者肺功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者PEF、FEV1和FEV1/FVC等肺功能指標均優于治療前，且B組上述指標水平均優于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者sICAM-1及ET-1等內皮功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，B組sICAM-1及ET-1水平均低于治療前，且低于A組治療后，差異均有統計學意義（P<0.05），而A組治療前后兩指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前，兩組患者呼出氣NO水平及CAT評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，B組呼出氣NO水平及CAT評分均低于治療前，且低于A組治療后，差異均有統計學意義（P<0.05），而A組治療前后兩指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：吸入糖皮質激素輔助常規抗炎治療能夠顯著改善穩定期COPD患者的肺功能，提升患者內皮功能和生活質量，減少呼出氣NO量，臨床應用價值較高。

【關鍵詞】 COPD; 吸入糖皮質激素; 肺功能; 內皮功能; NO; CAT評分

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.04.003 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）04-000-03

Value Analysis of Inhaled Corticosteroids in Routine Anti-inflammatory Therapy for Stable COPD/JI Taibing，AI Hongyan，QIN Yonggang，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（4）：-8

【Abstract】 Objective：To analyze the effects of inhaled corticosteroid-assisted conventional anti-inflammatory therapy on pulmonary function and quality of life（CAT） scores in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）.Method：A total of 83 stable COPD patients admitted by our hospital from June 2015 to August 2017 were divided into 42 patients in group A and 41 patients in group B according to the random number table.Routine anti-inflammatory treatment was used in group A，B group was given routine anti-inflammatory treatment combined inhaled corticosteroids，the two groups before and after treatment in patients with maximum expiratory flow（PEF），forced expiratory volume in one second （FEV1） and forced expiratory volume in one second/forced vital capacity（FEV1/FVC） of lung function index，and endothelial function indexes such as soluble cell adhesion molecules（sICAM-1） and endothelin-1（ET-1），breath of nitric oxide（NO） level and the CAT scores were comparative analyzed.Result：There was no significant difference in pulmonary function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the pulmonary function indexes including PEF，FEV1 and FEV1/FVC of the two groups were better than those before treatment and the group B were better（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in endothelial function indexes such as sICAM-1 and ET-1 between the two groups（P>0.05）.After treatment，the level of sICAM-1 and ET-1 in group B was lower than that before，and lower than after treatment in group A（P<0.05），while there was no significant difference in two indexes before and after treatment in group A（P>0.05）.NO and CAT scores of the two groups before treatment showed no significant difference（P>0.05），NO and CAT scores of the group B after treatment were lower than those before and after treatment（P<0.05），and there were no significant differences of 2 indexes before and after treatment in group A（P>0.05）.Conclusion：Inhaled corticosteroid-assisted conventional anti-inflammatory therapy can significantly improve lung function in stable COPD patients，improve endothelial function and quality of life，reduce exhaled NO，and have high clinical application value.

【Key words】 COPD; Inhaled glucocorticoids; Lung function; Endothelial function; NO; The CAT score

First-authors address：Hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430000，China

COPD是指持續氣流受限而導致的肺氣腫和支氣管慢性炎癥性疾病，而炎癥又會進一步加重氣流受限程度，加速COPD進展，因此其治療以抗炎、擴張支氣管和對癥治療為首要方法[1]。吸入糖皮質激素作為一種強效抗炎藥物，具有抑制炎性反應、降低支氣管高反應性，進而舒張支氣管的作用，其治療COPD的作用已經得到臨床普遍共識[2-3]，但其對穩定期COPD患者肺功能、內皮功能和生活質量影響的研究并不多。為此，本研究探討分析吸入糖皮質激素對穩定期COPD患者的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫院2015年6月-2017年8月收治的83例穩定期COPD患者，按隨機數字表法分為A組42例和B組41例。納入標準：（1）符合穩定期COPD的臨床診斷[4];（2）患者呼出氣NO水平均高于50 ppb;排除標準：（1）合并結核、各臟器嚴重疾病、血液系統疾病或腫瘤者;（2）合并感染、精神疾患及近期行手術者;（3）近1周內曾使用糖皮質激素者;（4）有藥物使用禁忌者。所有患者均對研究知情同意，且該研究經醫學倫理委員會批準。A組中，男20例，女22例;平均年齡（46.52±4.78）歲;平均病程（3.88±1.23）年。B組中，男17例，女24例;平均年齡（47.37±5.22）歲;平均病程（4.15±1.34）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組患者行常規抗炎、低流量供氧、保持水電解質及酸堿平衡等基礎治療和止咳平喘等對癥治療。B組在上述常規治療基礎上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康制藥有限公司生產，批號H20140458，規格：布地奈德160 μg/福莫特羅4.5 μg）吸入治療，1吸/次，2次/d;兩組患者治療周期均為1周。

1.3 觀察指標及評價標準

對兩組患者治療前后最大呼氣流量（PEF）、第1 s用力呼氣容積（FEV1）和第1 s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）等肺功能指標，可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）及內皮素-1（ET-1）等內皮功能指標，以及呼出氣NO水平和CAT評分進行比較分析。

分別于治療前后取空腹外周血，通過酶聯免疫法（ELISA試劑盒均由上海仁捷生物科技有限公司提供）檢測患者sICAM-1及ET-1水平，并利用FGC-A型肺功能測試儀檢測PEF、FEV1和FEV1/FVC水平。

呼出氣NO測定：患者取坐位，用嘴吸氣達肺最大容量后用力呼出氣體，吸氣時間約2～3 s，利用AEC2232dX一氧化氮檢測儀檢測呼出氣NO含量，取3次測量平均值。為避免鼻腔氣體進入口腔，患者禁止帶鼻夾，呼吸過程中避免憋氣。

CAT評分：COPD生活質量評估測試共有8項內容，每項以0～5分評分，總分分為4個等級，0～10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴重影響，31～40分為非常嚴重影響[5]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能情況比較

治療前，兩組患者肺功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者PEF、FEV1和FEV1/FVC等肺功能指標均優于治療前，且B組上述指標水平均優于A組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后內皮功能情況比較

治療前，兩組患者內皮功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，B組sICAM-1及ET-1水平均低于治療前，且低于A組治療后，比較差異均有統計學意義（P<0.05），而A組治療前后兩指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后呼出氣NO水平及CAT評分情況比較

治療前，兩組患者呼出氣NO水平及CAT評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，B組呼出氣NO水平及CAT評分均低于治療前，且低于A組治療后（P<0.05），而A組治療前后兩指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

在COPD發病機制的眾多學說中，氣道炎癥學說是目前最被學者所接受的一種，該學說認為，感染等因素刺激使得氣道內皮細胞受損、氣道分泌黏液增多，同時炎癥細胞被激活后釋放炎癥因子，在細胞黏附分子等的共同作用下，導致氣道氣流受限[6]。因此，其治療以抗炎、擴張支氣管和對癥治療為主。

本研究結果顯示，治療后兩組患者PEF、FEV1和FEV1/FVC等肺功能指標均優于治療前，且B組上述指標水平均優于A組，說明吸入糖皮質激素顯著改善穩定期COPD患者的肺功能。分析原因是糖皮質激素具有廣泛抗炎作用，能夠抑制粒細胞、淋巴細胞等炎性細胞的浸潤和激活，進而抑制炎癥因子的釋放，緩解平滑肌痙攣，減輕氣道受限程度，擴張支氣管[7];同時激素能夠減輕炎癥對微血管的刺激，降低血管通透性，減輕黏膜水腫和黏液分泌[8]。以上多種機制使氣道受阻減輕，呼吸肌功能得到提升，最大呼氣流量和用力呼氣容積等肺功能均得到顯著改善。該結果與趙洪達等[9]研究結果一致。

同時本研究顯示，治療后B組sICAM-1及ET-1水平均低于治療前，且低于A組治療后，而A組治療前后兩指標比較無顯著差異，說明常規抗炎基礎上加用吸入糖皮質激素能夠改善內皮功能，分析原因是糖皮質激素能夠抑制炎性細胞的浸潤和激活，抑制炎癥因子的釋放，減輕其對氣道內皮細胞的損傷[10]。李成博等[11]也認為，吸入糖皮質激素在減輕黏膜水腫和黏液分泌的同時，能夠起到鎮咳作用，減輕咳嗽等機械原因導致的氣道黏膜和內皮細胞損傷，改善內皮功能。

研究顯示，治療后B組呼出氣NO水平及CAT評分均較治療前顯著改善，且優于A組治療后，而A組治療前后兩指標比較無顯著差異，說明吸入糖皮質激素能顯著改善穩定期COPD患者的生活質量。COPD患者呼出氣中NO升高的原因主要是炎癥等刺激內皮細胞和上皮細胞，使細胞內一氧化氮合成酶被激活，NO合成增多[12]。而吸入糖皮質激素能夠減輕炎癥刺激，降低一氧化氮合成酶被激活的程度，使NO合成減少，患者呼出氣中NO水平也降低。吸入糖皮質激素因其抑制炎癥因子、緩解平滑肌痙攣、擴張支氣管、減輕黏膜水腫和黏液分泌、改善肺功能和內皮功能及鎮咳等多重作用，使COPD患者咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀減輕，患者精力和活動能力得到改善，睡眠質量和情緒也得到提升，因此CAT評分顯著降低[13]。該結果與楊旭艷[14]的觀點相統一。

綜上所述，吸入糖皮質激素輔助常規抗炎治療能夠顯著改善穩定期COPD患者的肺功能，提升患者內皮功能和生活質量，減少呼出氣NO量，臨床應用價值較高。

參考文獻

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