雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑二線治療晚期胃癌的效果及安全性評(píng)價(jià)

武新華

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)雷替曲塞+奧沙利鉑二線治療晚期胃癌的效果、安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2016年10月-2017年12月收治的82例晚期胃癌患者，根據(jù)患者就診的時(shí)間分組，將82例晚期胃癌患者分為觀察組（n=41）、對(duì)照組（n=41）。觀察組采用雷替曲塞+奧沙利鉑二線治療，對(duì)照組采用西紫杉醇+5-氟尿嘧啶治療，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0，對(duì)比兩組患者臨床療效、安全性的差異。結(jié)果：觀察組的治療總有效率56.10%，對(duì)照組的治療總有效率31.71%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.19%、29.27%，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：晚期胃癌治療中，應(yīng)用雷替曲塞+奧沙利鉑二線治療，不僅能達(dá)到較好的臨床療效，而且還可確保治療的安全，值得在晚期胃癌治療中予以應(yīng)用和推廣。

【關(guān)鍵詞】 雷替曲塞; 奧沙利鉑; 二線治療; 晚期胃癌; 臨床療效; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.020 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）05-00-02

胃癌，為胃黏膜上皮惡性腫瘤，當(dāng)前這一病癥的發(fā)病率非常高，多在中年、老年人群中發(fā)病，男性發(fā)病率>女性發(fā)病率。發(fā)病原因和地域環(huán)境、生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)改變、遺傳等因素，有著緊密的關(guān)聯(lián)性[1]。晚期胃癌的主要表現(xiàn)：貧血、消瘦、營養(yǎng)不良等。胃癌因?yàn)榘l(fā)病比較隱匿，大部分患者在確診時(shí)就為晚期，不能通過手術(shù)方式處理，錯(cuò)過了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)。化療作為治療晚期胃癌的基本方式，能有效改善晚期胃癌患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量。然而，針對(duì)一線化療失敗的晚期胃癌患者來講，建議患者通過二線治療，以此獲得最佳的臨床效果，從根本上提高晚期胃癌患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量[2]。針對(duì)于此，筆者所在醫(yī)院將近年來收治的82例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，以雷替曲塞+奧沙利鉑二線治療作為基礎(chǔ)，以西紫杉醇+5-氟尿嘧啶治療作為參照，評(píng)價(jià)不同治療方法的臨床療效、安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年10月-2017年12月所收治82例晚期胃癌患者，晚期胃癌患者均知情并簽署了知情同意書，愿意積極配合治療，所有患者均通過病理組織學(xué)確診[3]，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。將化療前血常規(guī)、空腹血糖、肝腎功能及心電圖異常者剔除。參照晚期胃癌患者的就診時(shí)間，分為觀察組和對(duì)照組，兩組均為41例。觀察組中男、女比例為25∶16;年齡42～66歲，平均（54.6±5.5）歲。低分化腺癌者、中分化腺癌者、黏液腺癌者、印戒細(xì)胞癌者各17、13、7、4例。對(duì)照組中男、女比例為27∶14;年齡45～65歲，平均（55.5±5.7）歲。低分化腺癌者、中分化腺癌者、黏液腺癌者、印戒細(xì)胞癌者各18、14、6、3例。采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)兩組晚期胃癌病例的臨床資料，實(shí)行臨床統(tǒng)計(jì)處理及分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予西紫杉醇（國藥準(zhǔn)字：H20063169;生產(chǎn)廠家：海口奇力制藥股份有限公司），每天75 mg/m?，1次/d，治療時(shí)間為3周（1個(gè)周期）。然后，聯(lián)合5-氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字：H20051113;生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司），首日～第5天350 mg/m2，第6天開始結(jié)合患者的具體情況，合理調(diào)整5-氟尿嘧啶的劑量，靜脈滴注時(shí)間為120 min，連續(xù)治療3周，且3周為1個(gè)周期。

1.2.2 觀察組 通過雷替曲塞（生產(chǎn)廠家：連云港潤眾制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字：H20090324），給予每天3 mg/m2，1次/d，治療時(shí)間為3周（1個(gè)周期）。奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司;國藥準(zhǔn)字：H20051985）每天130 mg/m2，靜脈滴注120 min，連續(xù)治療3周（1個(gè)周期）。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療1個(gè)周期后，觀察兩組晚期胃癌患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床療效的評(píng)判：治療后，病灶全部消除，即為完全緩解;治療后，腫瘤得以顯著縮小（直徑縮小>30%），即為部分緩解;治療后，腫瘤直徑減小范圍20%～30%，即為穩(wěn)定;治療后，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，即為進(jìn)展。完全緩解+部分緩解=治療總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的82例晚期胃癌患者的臨床相關(guān)數(shù)據(jù)，均使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理、分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對(duì)比

觀察組及對(duì)照組的治療總有效率分別為56.10%、31.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

胃癌屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤病癥，發(fā)病率較高，且近年來呈年輕趨勢(shì)不斷增長。我國國民經(jīng)濟(jì)水平的提高，使得人們的生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)，均發(fā)生了較大變化，而這也是導(dǎo)致胃癌發(fā)病率逐漸增加的主要原因[4]。胃癌早期無明顯的表現(xiàn)，因此在就診時(shí)均為晚期，需要實(shí)行化療。以往，臨床方面多通過西紫杉醇+5-氟尿嘧啶治療，這種治療方式雖可獲得一定療效，但是不能保障治療的安全性，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。同時(shí)，5-氟尿嘧啶會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道構(gòu)成不良影響，進(jìn)而會(huì)直接危及晚期胃癌患者的生存質(zhì)量。因胃癌患者就診時(shí)已為晚期胃癌，錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)。所以，為延長患者的生存期，需要通過化療治療[5-6]。建議通過二線化療方案治療，以此提高治療的效果、生活質(zhì)量、生存質(zhì)量，但是當(dāng)前二線治療沒有具體的定論。本次研究采用了雷替曲塞+奧沙利鉑二線治療晚期胃癌，臨床效果較好。其中，奧沙利鉑屬于鉑類抗癌藥物，這一藥物進(jìn)到患者機(jī)體后，可將氯原子解離，和癌細(xì)胞DNA鏈上堿基實(shí)行交叉聯(lián)合，以此對(duì)癌細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)、功能造成破壞，對(duì)癌細(xì)胞合成進(jìn)行有效抑制[7-10]。其具有比較強(qiáng)的抗腫瘤活性，靜脈滴注后能對(duì)DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制進(jìn)行抑制，從根本上阻斷腫瘤細(xì)胞生長情況，藥物效果和藥物速度均較好。而雷替曲塞屬于喹唑啉葉酸類似物，可對(duì)胸腺嘧啶核苷酸合成酶實(shí)行特異性抑制，這時(shí)能夠控制三磷酸腺苷，并且對(duì)癌細(xì)胞DNA修復(fù)、合成加以抑制。在細(xì)胞內(nèi)潴留中，能長時(shí)間發(fā)揮較好的藥物效果，毒副作用較小。相關(guān)人員表示，使用雷替曲塞還可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡，經(jīng)上調(diào)Bax水平、降低Bel-2、線粒體膜點(diǎn)位水平，加強(qiáng)線粒體膜的通透性。促使線粒體釋放較多的細(xì)胞色素C，這時(shí)可將半胱氨酸蛋白酶激活，誘導(dǎo)半胱氨酸蛋白酶依賴線粒體細(xì)胞凋亡，提高線粒體內(nèi)活性氧水平。此外，雷替曲塞還可對(duì)移植生長構(gòu)成抑制，可見和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、周期阻滯，存在直接的聯(lián)系。上述兩種藥物聯(lián)合，對(duì)于癌細(xì)胞生長的抑制效果非常理想，可達(dá)到較好的臨床效果，有效改善患者的病情及生存質(zhì)量。

本次研究結(jié)果顯示，兩組晚期胃癌患者在治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，觀察組均具有明顯的優(yōu)勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此能夠看出，晚期胃癌患者通過雷替曲塞+奧沙利鉑聯(lián)合治療，臨床效果確切，并且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，延長患者的生存期。

綜上所述，雷替曲塞+奧沙利鉑二線治療晚期胃癌，臨床效果較佳，同時(shí)治療安全、可靠，不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)情況，存在臨床應(yīng)用及推廣的價(jià)值。

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