銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合丁苯酞治療急性腦梗死的療效分析

劉 君 衡衛衛 劉 煥 張冠群 王江波 李 君

徐州市中心醫院神經內科，江蘇 徐州 221009

急性腦梗死是臨床上常見病、多發病，給人們的生活帶來了極大的危害。急性腦梗死的危險因素很多，包括高血壓、冠心病、肥胖、吸煙等。患者常表現為頭痛、眩暈、耳鳴、偏癱，重癥患者甚至會昏迷不醒[1-3]。目前，臨床上主要的治療方案分為溶栓治療及一般治療，在藥物的一般治療措施中，丁苯酞、銀杏二萜內酯葡胺是臨床上應用較多的藥物，但多為單藥治療。然而有研究顯示[4]，僅使用單一藥物治療急性腦梗死，臨床療效并不甚理想。為尋找出更合適的治療方案，徐州市中心醫院2017-09—2018-09收治的68例急性腦梗死患者，進行分組治療研究，對照組僅用丁苯酞單藥治療，實驗組在丁苯酞單藥的基礎上聯合應用銀杏二萜內酯葡胺，根據治療結束時患者的臨床治療結局進行療效及不良反應分析，以判斷最優治療方案。

1 資料與方法

1．1一般資料對于徐州市中心醫院2017-09—2018-09收治的68例急性腦梗死患者，將其應用隨機數字法分為實驗組和對照組，每組34例。對照組年齡43～75(56.3±5.4)歲，男16例，女18例；實驗組男19例，女15例，年齡46～73(57.9±4.3)歲。2組性別、病程、年齡、并發癥等差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)符合急性腦梗死診斷標準的；(2)相關研究開展前上報我院倫理委員會并獲批，患者或家屬知情同意；(3)年齡<75歲。排除標準：(1)嚴重臟器功能不全的患者；(2)出血或其他病理性腦病的患者；(3)對于本次實驗所使用藥物存在禁忌證的患者。

1．2方法2組均采用常規治療，以調節血壓、血脂及血糖，抗凝和抑制血小板聚集，給予神經營養藥物為主。對照組采用丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字號H20100041)25 mg靜滴，q12h，療程2周。實驗組采用銀杏二萜內酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字號Z20120024)25 mg，qd；丁苯酞的用法用量同對照組，療程2周。

1．3觀察指標(1)以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)，對2組患者的神經損傷程度進行評分；(2)療效判定標準：痊愈：體征、癥狀消失，NIHSS評分降低90%以上；顯效：體征、癥狀顯著改善，NIHSS評分降低>45%且≤90%；好轉：體征、癥狀改善，NIHSS評分降低≥15%且≤45%；無效：體征、癥狀沒有明顯變化，NIHSS評分降低15%以下；(3)不良反應觀察：對2組患者是否出現如頭暈、惡心和皮疹等藥物不良反應進行記錄，必要時進一步處理。

2 結果

2．12組NIHSS評分對比治療前2組NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，實驗組 NIHSS評分均明顯低于對照組(均P<0.01)，且治療后實驗組明顯低于對照組(P<0.01)。見表1。

2．22組治療療效比較治療后2周，對2組病人病情轉歸的比較采用兩獨立樣本Mann-Whitney秩和檢驗，結果實驗組的平均秩次明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

2．32組不良反應對比對照組不良反應發生率5.9%，表現為惡心及皮疹。實驗組不良反應發生率2.9%，表現為頭暈。2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 2組用藥前后的NIHSS評分對比分)

表2 2組臨床療效比較 (n)

注：與對照組相比，Z=-2.631，WilcoxonW值=970.000，*P=0.009

表3 2組不良反應對比 (n)

注：2組間比較，χ2=0.349，P=0.555

3 討論

急性腦梗死具有非常復雜的發病機制，可能是由于血管和血流動力學異常所致的大腦動脈狹窄和堵塞[5]。而丁苯酞是一種神經細胞保護劑，作用于線粒體，可有效清除自由基，減輕缺血后腦部血管內皮細胞的損傷，提高腦血管內皮NO和PGI2的水平，抑制自由基和提高氧化酶活性等機制發揮作用的[6]。

研究顯示，使用丁苯酞治療腦梗死可以及時調節Ang-1/Ang-2/Tie-2信號軸，促進早期梗死后新生血管的形成[7]。重髓鞘化作為卒中引起的腦白質損傷后的一種重要修復機制已被廣泛關注，丁苯酞在再髓鞘化過程中的作用，并揭示了這種方法在腦缺血中的治療潛力[8]。ZHAO等[9]研究發現丁苯酞是一種多生長因子激活劑，可迅速激活EGF受體，上調ERK1/2、CREB和ELK-1的表達以及增強了BDNF和NGF的持續表達，從而對缺血性神經元產生保護。有研究顯示丁苯酞與抗缺血性腦卒中藥物聯合應用效果優于單藥，為其作為一種神經保護藥物提供了可靠的證據[9-10]。

銀杏二萜內酯葡胺是一種具有活血通絡功效的中藥制劑，可有效抑制血小板聚集和血小板活化因子(PFA)受體的活性，保護血腦屏障，清除異常蛋白，使炎性因子水平降低，可發揮神經保護的作用[11]。劉新生等[12]在動物實驗中發現銀杏二萜內酯A可使SOD增強，MDA減低，增加自由基的清除，可縮小腦梗死后缺血再灌注損傷的面積，從而產生神經保護的作用。本研究發現，聯合用藥后實驗組NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)，而NIHSS評分是評估患者神經功能損傷的一個最直接指標，對于此類病人具有極其重大的意義。目前，研究[13]發現銀杏二萜與丁苯酞聯合用藥時，治療總有效率與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)，且ADL及ESS評分高于對照組(P<0.05)，而從本組患者的臨床研究數據來看，對照組的治療效率為73.5%，實驗組的治療效率為94.1%，本實驗中2組治療有效率差異有統計學意義(P<0.05)，與眾多學者研究結果一致，即臨床上單獨應用丁苯酞或銀杏二萜內酯葡胺臨床療效欠佳，而以丁苯酞和銀杏二萜內酯葡胺聯合應用治療效果效果為優[14]。在考慮到聯合用藥治療的有效性提升的同時，我們也考慮到隨著藥物的增加是否會出現更多的藥物不良反應發生，但從本組實驗數據來看，對照組和實驗組的不良反應發生率分別為5.9%、2.9%，2組比較無明顯差異(P>0.05)，即聯合應用銀杏二萜與丁苯酞不會增加藥物不良反應的發生，且兩者結合應用具有以下優勢：(1)可有效降低患者的神經功能損傷程度；(2)兩者在改善腦部血液循環及恢復腦部血流量方面具有相互協同效果[15]；(3)而從藥物的安全性方面而言，銀杏二萜內酯葡胺中沒有促溶性成分如乙醇、甘油等[16-18]，因此與其他藥物之間不存在藥物的相互左右，藥物的治療安全性較高。

根據以上相關結果，本實驗認為，銀杏二萜內酯葡胺及丁苯酞二者聯用，可作為治療急性腦梗死的一個優選治療方案。