評價唑來膦酸治療糖皮質激素性骨質疏松癥的療效和安全性

齊瀟蕾

【摘要】 目的 探討唑來膦酸治療糖皮質激素性骨質疏松癥（GIOP）的療效和安全性。方法 56例糖皮質激素性骨質疏松癥患者， 隨機分為對照組及觀察組， 各28例。對照組服用碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D）和骨化三醇軟膠囊治療， 觀察組在對照組基礎上使用唑來膦酸治療。治療1年后比較兩組患者骨密度變化、骨代謝指標[Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）、N端中段骨鈣素（N-MID-OT）、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（tPⅠNP）]變化、安全性。結果 治療后， 觀察組患者的左髖部骨密度及腰椎骨密度分別為（0.748±0.039）、（0.835±0.089）g/cm2， 均高于對照組的（0.664±0.042）、（0.728±0.085）g/cm2，?差異均具有統計學意義 （P<0.05）。治療后， 觀察組患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平分別為（0.13±0.03）ng/ml、（9.21±1.04）ng/ml、（17.32±5.43）μg/L， 均低于對照組的（0.25±0.09）ng/ml、（12.04±1.46）ng/ml、（26.71±7.29）μg/L， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后均復查血尿常規、肝腎功能等， 無明顯異常， 觀察組僅有1例患者在治療3 d后出現發熱癥狀， 對癥處理后癥狀消失。結論 唑來膦酸治療糖皮質激素性骨質疏松癥的療效顯著， 能有效增加骨密度， 減少骨質丟失， 且安全性高， 具有積極的臨床意義。

【關鍵詞】 糖皮質激素性骨質疏松癥;唑來膦酸;療效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.059

糖皮質激素性骨質疏松癥是一種特殊類型的骨質疏松， 由長期使用糖皮質激素治療免疫或炎癥性疾病， 導致骨質疏松的發病。糖皮質激素性骨質疏松癥不僅會出現骨組織結構的丟失， 還會出現皮質骨、松質骨厚度的變化和骨小梁完整性的變化[1]。鈣劑與維生素D制劑是本病治療的基礎藥物， 而雙磷酸鹽為一線用藥。唑來膦酸為常用雙磷酸鹽類藥物， 能夠增加骨密度， 降低脊柱骨折風險， 對糖皮質激素性骨質疏松癥有良好治療和預防效果[2]。本研究進一步分析唑來膦酸治療糖皮質激素性骨質疏松癥的療效和安全性， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2016年10月～2017年10月在本院風濕免疫科治療的56例糖皮質激素性骨質疏松癥患者， 隨機分為對照組及觀察組， 各28例。觀察組男13例， 女15例;年齡30～76歲， 平均年齡（52.7±11.9）歲。對照組男14例， 女14例;年齡27～75歲， 平均年齡（52.1±12.3）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合糖皮質激素性骨質疏松癥診斷標準， 近1年內服用潑尼松或等量糖皮質激素7.5 mg/d>3個月， 經骨密度檢查顯示有骨質疏松;原發疾病中， 類風濕關節炎25例、風濕性多肌痛6例、原發性腎小球腎炎5例、干燥綜合征6例、系統性紅斑狼瘡11例、強直性脊柱炎3例;排除腎功能不全者、低鈣血癥者、高鈣血癥者、其他原因導致的骨質疏松者。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 服用鈣爾奇D和骨化三醇軟膠囊， 碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D， 惠氏制藥有限公司， 國藥準字H10950029， 規格：600 mg/片）口服， 1片/d;骨化三醇軟膠囊（青島正大海爾制藥有限公司， 國藥準字H20030491， 規格：0.25 μg/粒）口服， 2粒/d。治療1年。

1. 2. 2 觀察組 在對照組基礎上使用唑來膦酸注射液（瑞士 Novartis Pharma Stein AG， 注冊證號H20140335， 規格：100 ml∶5 mg）靜脈滴注， 劑量為5 mg， 滴注時間≥15 min，?1次/年， 用藥期間不可與任何含鈣溶液接觸， 也不能與其他治療藥物同時靜脈給藥， 滴注過程中囑患者飲用溫水>500 ml[3]。治療1年。

1. 3 觀察指標 治療前后測定患者骨密度變化， 采用雙能X線骨密度測量儀檢測左髖部及腰椎骨密度值;治療前后檢測患者骨代謝標志物水平， 包括人血清和血漿中的tPⅠNP、N-MID-OT、β-CTx， 均采用電化學發光免疫分析法（ECLIA）測定;觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后骨密度比較 治療前， 兩組患者的左髖部骨密度及腰椎骨密度比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）; 治療后， 觀察組患者的左髖部骨密度及腰椎骨密度高于對照組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后骨代謝標志物水平比較 治療前， 兩組患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）; 治療后， 觀察組患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組治療后均復查血尿常規、肝腎功能等， 無明顯異常， 觀察組僅有1例患者在治療3 d后出現發熱癥狀， 對癥處理后癥狀消失。

3 討論

糖皮質激素通過兩條途徑抑制鈣質吸收：①能抑制小腸黏膜細胞鈣結合蛋白的合成和分泌。②抑制1α羥化酶， 降低1， 25（OH）D3的水平， 從而降低了腸鈣吸收， 增加了腎小管尿鈣排出， 導致血鈣降低， 破骨細胞被激活， 長期服用糖皮質激素便可出現糖皮質激素性骨質疏松癥[4]。目前， 臨床將雙磷酸鹽作為糖皮質激素性骨質疏松癥治療的一線用藥， 其能抑制破骨細胞對骨質的吸收， 干擾并誘導破骨細胞凋亡， 從而增加骨密度， 改善骨質疏松程度[5]。唑來膦酸為第三代雙磷酸鹽， 其能夠強效抑制破骨細胞法尼基焦磷酸合成酶， 是目前同類藥物中抑制骨吸收效果最強的， 是阿倫磷酸鹽作用力的25～114倍， 并且其具有獨特的雙氮結構， 與骨礦鹽的結合力強大， 從而延長了作用周期， 僅需每年靜脈給藥1次[6]。

本研究中， 治療后， 觀察組患者的左髖部骨密度及腰椎骨密度高于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。證實了應用唑來膦酸后糖皮質激素性骨質疏松癥患者的骨質疏松程度明顯減輕。骨代謝標志物能反映骨形成與骨吸收的代謝情況， 本研究中， 治療后， 觀察組患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。說明唑來膦酸能夠顯著降低β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP這三項指標， 抑制骨吸收。本研究中， 兩組治療后均復查血尿常規、肝腎功能等， 無明顯異常， 觀察組僅有1例患者在治療3 d后出現發熱癥狀， 對癥處理后癥狀消失。本藥的不良反應較小， 最常見的是發熱癥狀， 這可能與機體對導致發熱物質產生的耐受有關。

綜上所述， 唑來膦酸治療糖皮質激素性骨質疏松癥的效果確切， 能有效促進骨密度增長， 抑制骨質疏松， 且治療安全性較高， 值得在臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 陳根強， 許慧娟， 馬華鷹，等.比較唑來膦酸與利塞膦酸在激素誘導的骨質疏松中的療效.重慶醫學， 2013， 42（8）：879-881.

[2] 李春香， 劉紅， 徐艷，等.唑來膦酸治療糖皮質激素性骨質疏松癥的臨床觀察.中國骨質疏松雜志， 2013， 19（12）：1262-1264.

[3] 李登峰.唑來膦酸與利塞膦酸在激素誘導的骨質疏松中的療效分析.中國現代藥物應用， 2014， 8（10）：103-104.

[4] 周惠瓊， 張清， 盧敏輝，等.唑來膦酸治療風濕病并發骨代謝異常急性期反應及處理對策.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2016， 9（4）：370-375.

[5] 高遠， 周云， 張萌萌，等.唑來膦酸治療絕經后骨質疏松癥的遠期療效及其安全性.中國婦幼保健， 2016， 31（9）：1857-1859.

[6] 石磊， 劉馳， 閔楠，等.老年骨質疏松癥患者應用唑來膦酸治療后骨代謝標志物與骨密度變化相關性的研究.中華骨與關節外科雜志， 2016， 9（3）：246-250.

[收稿日期：2018-11-28]