農藥暴露對女工性激素六項水平的影響研究

羅勇兵　田月　馬微　劉永泉　時慶華　周明

【摘 要】目的：調查農藥生產場所農藥暴露對農藥生產女工人的生殖健康影響。方法：對某農藥生產場所進行職業危害現場調查，確定農藥危害因素種類及暴露水平。選取40歲以下暴露場所女工60人，以相鄰食品廠包裝車間女工30人作為對照，對試驗對象連續追蹤觀察5年，比較5年前后月經周期異常人數，性激素六項檢測結果等，同時比較農藥暴露組與對照組的差異。結果：本次農藥暴露屬于低水平，但暴露女工5年后促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、睪酮（Tf）等下降明顯，且FSH、E2、Tf等與對照組比較有明顯差異。結論：長期低水平農藥暴露可威脅女工經期健康，并通過干擾生殖-內分泌系統，產生生殖毒性。

【關鍵詞】農藥;內分泌干擾物;女工;生殖毒性

【中圖分類號】R657.3【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2019）12-03--01

內分泌干擾物（EDCs）來自天然物質或人工合成，其中以農藥EDCs種類最多，職業影響也更大。世界自然基金會1999年公布的《環境中具有生殖和內分泌干擾作用的化學物質清單》中，農藥有86種（占68.18%）[1]。環境EDCs會干擾生物體正常行為及生殖與發育相關激素的合成、貯存、分泌、體內運輸、結合及清除等過程引起人類的生殖障礙、發育異常及某些生殖內分泌腫瘤等[2]。目前國內外對農藥生產場所的人群研究不多，尤其是對生產女工生殖健康的研究更少見。本研究擬對農藥廠生產場所的農藥暴露水平及農藥暴露對生產女工生殖毒性效應進行5年的追蹤隊列研究。

一、對象與方法

1 研究方法：

選取暴露于農藥生產環境中作業的女性員工作為暴露組，以無農藥暴露、工作強度和經濟地位相似的女工作為對照組，對兩組人群進行為期5年的追蹤調查與研究。

2 人群資料：

年齡18～40歲，無相關職業禁忌疾病的女性職工。暴露人群來源于城鄉結合部某農藥廠，選取從2011年至2014年在職或新入職生產線女工60人;對照人群選擇鄰近某食品廠包裝車間女工30人。暴露組人群初始資料，年齡32.7±5.6，家庭年收入7.9±3.4萬，教育水平：以大專及以上為高，高中或相當高中學歷為中，初中及以下為低，高、中、低構成比例為（20.0%、45.0%、35.0%）。對照組年齡30.6±7.9，家庭年收入7.2±3.0萬，教育程度高、中、低構成比例為（23.3%、46.7%、30.0%）。

3 隊列研究：

根據人群資料選擇入組人群。參與試驗人群簽署知情同意書，試驗初，由本院醫院分別對兩組入組人群進行常規體檢，調查生育情況，檢測激素六項（促卵泡素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（Pro）、睪酮（Tf））。隨訪了解兩組人群健康狀況變化情況。每位觀察對象隨訪期5年，在第5年末（試驗末），再進行常規體檢、生育狀況調查，激素六項檢測。

4 檢測：

危害因素檢測方法按相應國家標準進行;經期異常指月經周期少于25d或大于35d，且一年內至少發生3次以上;經量異常指經量少于30ml或大于50ml，或行經期大于10d，閉經等。激素六項及其它血液檢查均在試驗人員行經期結束的第2-3d天采血，本院化驗科以化學發光法進行檢測。

5 數據處理：計數資料以人數構成表示，計量資料以表示。暴露組試驗初與試驗末結果進行比較，并同時與對照組結果比較。計數資料采用卡方檢驗方法，計量資料同一組內以差值均數做配對t檢驗，不同組間均數比較用兩總體t檢驗。檢驗限值均為p<0.05。

二、結果

1 現場危害因素評價：

本農藥廠初次評價主要化學性危害因素為中氟蟲腈、井岡霉素、氨基寡糖素、毒死蜱、甲醇、氨、二甲苯、噻嗪酮等農藥及輔助劑成分。隨后的五年中相繼增加了十二烷基苯磺酸鈣、苯乙基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚，異噻唑啉酮、脂肪酸聚氧乙烯醚等農藥危害因素。根據相關標準，毒死蜱、甲醇、氨、二甲苯等各危害因素濃度總體處于較低水平，均符合相應國家標準，其余化學性危害因素均在8.0mg/m3以下，符合相關物質大氣顆粒物標準。食品廠外包裝車間未發現直接化學危害因素，僅有公共衛生場所粉塵（PM5.0）濃度較暴露組稍高。其它危害因素如噪聲、久坐等兩組人群基本相同。

2 人群資料：

在對每個試驗對象長達5年的觀察后，暴露組因離崗、換崗脫離暴露及懷孕等因素，失訪11人，共有49人完成了5年觀察期。對照組失訪3人，共有27人完成觀察期。試驗初暴露組與對照組人群在年齡、教育、經濟水平等方面的人數構成基本相似（p>0.05）（詳見表2）。

3 血清激素六項檢查結果：

追蹤調查顯示，5年后暴露組在試驗末的促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（Pro）、睪酮（Tf）等四項激素檢測結果均數與試驗初期結果比較均有明顯降低（p<0.05），其中FSH、E2、Tf等檢測結果在試驗末期比對照組檢測結果降低較明顯（p<0.05），差異有統計學意義（表5）。

三、結論

目前，我國對職業環境中EDCs的控制仍舊十分薄弱，與農藥EDCs相關的人群健康資料、尤其是職業人群健康資料不多。在所有EDCs中，農藥生產領域的職業EDCs暴露相當嚴重[3]。世界每年生產4億多噸化學物質，農藥的有效成分有400多個品種，產品7000多個。在我國年產農藥50～60萬噸（按有效成分計） ，加工制劑80～100萬噸。

EDCs類農藥會影響動物的內分泌系統，主要是導致生殖和發育方面的畸形發展，研究顯示EDCs可以損害leydig細胞功能，對睪丸間質細胞及胎兒性功能發育有很大的影響[4]，與雙酚A接觸的男性工人性欲降低、尿中睪丸酮含量低[5，6]，塑料行業女工的月經異常率、先兆流產率、早產率及子代低出生體重、出生缺陷和新生兒死亡發生率均高于正常[7，8];現有資料認為ppp-DDT具有雌激素作用，可擾亂女性體內性激素分泌和功能，引發雌性生殖系統疾病[9]。

EDCs暴露依舊嚴重威脅作業工人的身心健康，這要求我國盡快地開展職業風險評估及管理，制定控制政策。我們的研究證實，長期處于農藥暴露環境中，可影響女工的月經周期，在5年觀察周期內，農藥暴露對女性內分泌功能干擾較大，可降低雌激素、促卵泡素、睪酮等的激素分泌，對女性生殖健康可能產生嚴重影響。

本采樣農藥廠生產車間為混合生產車間，不同時間段內各生產崗位人群可能接觸不同種類農藥。生產過程中農藥及其它有害因素暴露種類較多，暴露人群所處環境較復雜。生產一線工人絕大多數為青年女工，且受教育程度及經濟水平多數較低，安全防范意識較弱，工作時間長。長期處于多種農藥低濃度混合環境中，會對農藥暴露女工產生潛在的生殖毒性。

參考文獻

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