胰激肽原酶對甲亢伴突眼患者血清IL-1、TRAb水平影響研究

劉澤洪

【摘 要】目的：探討胰激肽原酶治療甲亢突眼患者外周血中IL-1、TRAb水平的影響。方法：選取甲亢突眼患者3l例，給予胰激肽原酶治療。結果：甲亢突眼組較正常對照組胰激肽原酶治療后較治療前血清IL-I、TRAb水平下降（P<0.001）;治療后患者突眼度亦得到改善。結論：胰激肽原酶治療后血清IL-1、TRAb水平較治療前下降，突眼癥狀也明顯改善。

【關鍵詞】甲亢;突眼;IL—lTRAb

【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】B【文章編號】1672-3783（2019）12-03--02

甲亢突眼是指與甲狀腺疾病相關的、以突眼為重要體征的眼部病變。甲亢突眼早期組織學變化為大量淋巴細胞浸潤，氨基葡萄糖沉積和水腫（炎癥活動期），晚期為眼球后組織纖維化（靜止期）。氨基葡萄糖的產生造成眼外肌水腫，體積增加，從而使眼球后壓力增高，導致眼球前突。在整個病理變化過程中，機體相關的細胞因子表達與疾病的發生、發展、轉歸有密切的關系[1]。TRAb在80%～90%甲亢突眼患者中為陽性。這表明TRAb在甲亢突眼的發病中具有重要意義，白細胞介素（IL—l）是一種主要由單核巨噬細胞產生的重要細胞因子和多肽調節因子，主要在細胞免疫激活中發揮調節作用，可以刺激眼眶部成纖維細胞的增生及氨基多糖的合成，在甲亢突眼發病中具有重要作用。本研究通過測定甲亢突眼患者血清中IL-1、 TRAb水平，研究胰激肽原酶治療甲亢突眼對外周血IL-1、 TRAb水平的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 甲亢突眼組：選取內分泌性眼病患者31例（男性12例、女性19例），病程3個月～5年，平均（1.7±O.2）年，年齡16—65歲，平均（34.2±4.1）歲，均有眼部癥狀和體征（自訴眼內異物感、脹痛、畏光、流淚、復視、視力下降等，體征有眼瞼腫脹、上瞼攣縮、結膜充血水腫、突眼度超過正常值上限4mm、Stellwag征、VOV Graefe征等）。以上患者均經放射免疫分析法測得血清甲狀腺激素水平（三碘甲腺原氨酸、甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平均高于正常范圍，高靈敏促甲狀腺激素刺激素水平低于正常），測甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體均為陽性，并經眼眶CT檢查排除其他疾病所導致的突眼。正常對照組：健康人40例（男性15例、女性25例），年齡22～53歲，平均（32.2±3.4）歲，均為本院健康體檢中心排除了與甲狀腺有關的自身免疫性疾?。谞钕偾虻鞍卓贵w、甲狀腺微粒體抗體值均正常），同時排除了感染性疾病（測血常規、肝腎功能、抗鏈球菌溶血素“0”、類風濕因子、c反應蛋白、乙肝五項均為正常）的健康人群，年齡、性別與病例組相匹配。

1.2 IL一1、TRAb檢測方法標本的采集：分別抽取胰激肽原酶治療甲亢突眼患者前后及正常對照者空腹12h靜脈血，常溫離心（2620xg，10min）分離血清（4h內），一20℃凍存待測血清。IL-1的檢測：采用放射免疫分析法，測量儀器用SN一695型全自動^y免疫分析儀（上海日環光電儀器有限公司），放射免疫分析試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，檢測方法按照使用說明書操作。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行統計學處理。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

1.4 結果 胰激肽原酶治療甲亢突眼患者前后內分泌性眼病患者外周血中用秩和檢驗分析治療前、治療后、正常對照組三組之間IL-1、TRAb水平的差異，H=68.088，P<0.001，有統計學意義;治療前后之間的比較用配對秩和檢驗，H=88.56，P

3 討論

甲亢突眼是一種器官特異性自身免疫性疾病，其特異性組織學變化是淋巴細胞和巨噬細胞浸潤、糖胺聚糖堆積、眼外肌腫脹、球后脂肪細胞增加，后期結締組織增生并發纖維化。研究證實，眼眶結締組織是內分泌性眼病的主要靶組織，而眼眶結締組織和眼外肌肌束膜的成纖維細胞在球后免疫反應中起著靶細胞和效應細胞的雙重作用[2]。眼眶內活化的免疫細胞和成纖維細胞表達的各種免疫調節蛋白可能是IL-l、TRAb等多種炎性介質所誘導的。IL-l在Graves眼病發病中有重要的作用，可以誘導主要組織相容性抗原復合物及熱休克蛋白的表達，刺激球后成纖維細胞增生及糖胺聚糖的產生。研究表明，IL—l是內分泌性眼病發病中的主要致炎因子，在內分泌性眼病患者眼外肌中大量表達。本組實驗從一定程度說明了內分泌性眼病患者外周血IL-1水平明顯升高。研究表明：眼成纖維細胞對IL-1誘導過氧化物酶和過氧化物歧化酶產生反應性降低，導致氧自由基清除障礙，部分阻斷IL-1誘導的糖胺聚糖沉積[3]。本研究中，內分泌性眼病患者外周血中TRAb水平明顯高于正常對照組，經胰激肽原酶治療后病情好轉或痊愈?；颊哐蠭L-l、TRAb有降低的趨勢，IL-1、TRAb下降的同時突眼癥狀也有改善，支持IL-1、TRAb在甲亢突眼發病中有某些作用，治療甲亢可能抑制了IL-1、TRAb的表達，阻斷IL-1、TRAb誘導的糖胺聚糖沉積，從而達到治療作用。本研究主要探討IL-l、TRAb與內分泌性眼病發病及其胰激肽原酶治療效果之間關系，雖具體機制尚不能完全明確，但就其臨床效果來看，我們認為胰激肽原酶治療甲亢突眼仍不失為一種有效、簡便的治療方法。

參考文獻

胡新艷.甲亢眼病患者TRAb 測定的臨床意義[J]放射免疫志.2001.14（5）：342—343

鄧愛民.甲亢突眼患者血清IL-1檢測及臨床意義[J]廣東醫學，2002，23（4）：398—399.

劉文豹.Graves病突眼患者胰激肽原酶治療前后TRAb、 TGA和TMA的動態變化[J]標記免疫分析與臨床，2003，IO（4）：217.