ProGRP在小細胞肺癌診斷中的價值

朱波　肖亞雄　嚴羽　楊麗　簡閱

【摘 要】目的：探討胃泌素釋放肽前體（ProGRP）檢測在小細胞肺癌 （small-cell lung cancer，SCLC）中的價值;方法： 選取我院 2018年12月一2019年9月呼吸科、腫瘤科SCLC患者96例，非小細胞肺癌 （non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者48例，肺部良性疾病患者42例，健康體檢者60例，分別進行ProGRP和神經元特異性烯醇化酶（NSE）的檢測并對結果進行統計分析;ProGRP采用微粒子化學發光法，用美國雅培ARCHITECT i2000SR全自動化學發光儀進行定量檢測，NSE采用安圖全自動免疫儀作定量測定;結果： SCLC組血清ProGRP、NSE水平均顯著高于NSCLC組、肺良性疾病組和正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;ProGRP、NSE對診斷SCLC的靈敏度分別為：81.25%、67.71%、特異性為94.67%、81.33%;結論：對SCLC的診斷，血清ProGRP比NSE擁有更高的靈敏度和特異性，具有重要的臨床應用價值，值得大力推廣。

【關鍵詞】小細胞肺癌;胃泌素釋放肽前體;神經元特異性烯醇化酶

【中圖分類號】R734.2【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2019）12-03--01

全國腫瘤登記中心最新的數據顯示，肺癌在我國惡性腫瘤發病率和死亡率均居第1位，每年新發病例約70.5萬，死亡病例約56.9萬[1]，其中小細胞肺癌約占新發肺癌病例的20%，雖然發病率遠不及非小細胞肺癌（NSCLC），但是SCLC 細胞增殖迅速，惡性程度高，易發生遠處轉移，但對化、放療敏感，因此早發現、早診斷、早治療尤為重要[2]。影像學檢查很難發現小的、散在腫瘤病灶上的 SCLC。活檢雖然是金標準，但由于侵入性操作，許多患者排斥或難以耐受，局限性較大。血清腫瘤標志物的檢測具有創傷小、取材和檢測方便快速的優點，可作為病理學、影像學檢查的有力補充。NSE是現目前公認的診斷SCLC的血清標志物，但由于靈敏度、特異性不夠高，且易受標本溶血等因素的影響。近年來，ProGRP作為一種新的SCLC標志物受到了廣泛關注[3]。本研究旨在對ProGRP在SCLC的診斷中的價值進行探討，為臨床推廣和使用提供依據，現報告如下：

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2019年9月，宜賓市第一人民醫院符合實驗條件患者246例，按需分為四組：①SCLC組，96例;②NSCLC組，48例;以上病例均經過臨床和病理組織學確診。③肺良性疾病組42例（肺炎20例，哮喘15例，肺氣腫7例 ）。④正常對照組，60例，來源我院健康體檢者。以上所有入選病例均排除腎功能明顯異常者。

1.2 標本采集、保存 所有病例于清晨6：00-7：00時，空腹采血4ml，2小時內離心分離血清2ml，-20℃保存備用。

1.3 方法

1.3.1 ProGRP采用微粒子化學發光法，用美國雅培ARCHITECT i2000SR全自動化學發光儀進行定量檢測，儀器及相應配套試劑均購自美國雅培公司。

1.3.2 NSE采用微粒子化學發光法，采用安圖A2000全自動化學發光儀作定量檢測，儀器及相應配套試劑均購自安圖公司。

1.4 統計學處理：采用SPSS19.0統計軟件進行統計分析，實驗數據中正態分布計量資料以 表示，非正態分布以中位數表示，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示有統計學意義;采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）確定ProGRP和NSE診斷SCLC的臨界值，采用ROC曲線下面積（AUC）評價ProGRP和NSE對SCLC的診斷價值。

2 結果

2.1 各組ProGRP和NSE檢測結果見表1。

與正常對照組比較※P<0.05，與肺良性疾病組比較△P<0.05，與NSCLC組比較□P<0.05

2.2 據ROC曲線得ProGRP對SCLC診斷的臨界值為78.60 pg/mL;NSE臨界值為30.30ng/mL;ProGRP和NSE對SCLC診斷的敏感度、特異度、AUC見表2，其ROC曲線見圖1：

3 討論

ProGRP是胃泌素釋放肽（gastrin releasing pep-tide， GRP）的前體。GRP在成人中水平較低。而在肺癌患者中， 它是肺癌細胞分泌的一種腦腸肽激素， 是SCLC組織合成和釋放的重要產物， 因其在血漿中性質不穩定， 半衰期只有2 min左右， 所以無法進行臨床檢測，而ProGRP是GRP的前體結構， 是有著和GRP同樣基因表達的基因編碼產物，與GRP呈正相關， 半衰期為19～28天， 血漿含量穩定[4]。所以，ProGRP可作為一種輔助診斷SCLC的新的、可靠的腫瘤標志物，應用于臨床。

NSE是烯醇化酶的同工酶，是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，SCLC是一種起源于神經內分泌細胞的腫瘤，因此NSE作為 SCLC重要的腫瘤標志物已應用多年，但NSE對早期局限期SCLC敏感性低，在其他惡性腫瘤患者中，也可出現NSE值異常升高;溶血樣本容易出現假陽性等[5]。

本研究中， SCLC組患者的血清ProGRP和NSE水平均高于NSCLC組和其它對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）;證明這兩者均可作為診斷SCLC的腫瘤標志物，而ProGRP診斷SCLC的靈敏度、特異度、AUC均高于NSE，可見在SCLC的診斷上ProGRP要優于NSE。同時在研究中有3例患者ProGRP陰性而NSE陽性，因此二者可互為補充，可采取聯合檢測。

綜上所述，ProGRP對SCLC的診斷具有較好的敏感度和特異性，可作為輔助診斷SCLC的良好指標，有助于早診斷、早治療，具有重要的臨床應用價值。

參考文獻

[1]陳萬青，鄭榮壽，張思維，等. ?2012年中國惡性腫瘤發病和死亡分析[J].中國腫瘤，2016，25（1）：1-8.

[2]沈雋霏，吳文浩，周佳燁，等.電化學發光法檢測胃泌素釋放肽前體的性能評價及臨床應用評估[J].檢驗醫學，2018，33（3）：222-227.

[3]支修益，石遠凱，于金明.中國原發性肺癌診療規范（2015 年版）[J]. 中華腫瘤雜志，2015，37（1）：67-78.

[4]單娟，丁滌非，劉林龍，等.胃泌素釋放肽前體及神經元特異性烯醇化酶對小細胞肺癌的診斷價值[J].癌癥進展，2019，17（14）：1694-1696.

[5]張素真，趙旭輝，孫春秀，等.ProGRP與NSE及其聯合應用在小細胞肺癌診斷中的意義[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（4）：406-409，420.