炎癥因子在多囊卵巢綜合征病情評估中的價值研究

張楊 宋雙生 李新平 葉永梅

（1 棗陽市第一人民醫(yī)院婦產科 湖北 棗陽 441299）

（2 棗陽市第一人民醫(yī)院兒科 湖北 棗陽 441299）

多囊卵巢綜合征育齡女性最常見的不孕病因，研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機制與免疫異常及慢性炎癥有關，多種炎癥因子參與其發(fā)生、發(fā)展及轉歸，在多囊卵巢綜合征病情及療效評估中具有重要價值[1-2]。多個研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者存在免疫細胞異常現(xiàn)象，多種炎癥細胞自身及合成分泌炎癥因子促進多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展，與其病情嚴重程度密切相關[3-4]。本研究檢測多囊卵巢綜合征患者炎癥因子，研究其在多囊卵巢綜合征病情評估中的價值，先報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月－2018年12月本院診治的50例多囊卵巢綜合征患者為研究對象（PCOS組），納入標準：（1）經癥狀體征、性激素檢查、經陰道子宮附件超聲檢查和（或）病理組織學確診，診斷參考2011年中華醫(yī)學會婦科內分泌學組制定的多囊卵巢綜合征診斷標準；（2）排除其他原因導致的不孕癥，配偶生殖或遺傳正常；（3）近半年內未使用激素等影響免疫功能藥物；（4）排除合并婦科炎癥等其他影響炎癥因子及免疫功能疾病，排除甲狀腺功能亢進及腎上腺等可能導致性激素水平異常疾病。另選擇門診健康體檢的50例正常育齡女性為對照組（CON組），PCOS組和CON組研究對象資料見表1，在年齡、BMI、吸煙史和糖尿病史等方面均具有可比性（均P＞0.05），見表1。

表1 PCOS組和CON組研究對象臨床資料對比

1.2 病情評估指標及檢測方法

PCOS組患者均行經引導超聲檢測子宮附件，檢測并統(tǒng)計卵巢體積和雙側卵巢直徑＜9mm的卵泡數(shù)目（分別計算雙側卵巢，后取均值），根據(jù)卵泡數(shù)目及卵巢體積評估多囊卵巢綜合征患者病情嚴重程度。

1.3 炎癥因子檢測方法

PCOS組和CON組研究對象均檢測炎癥因子，包括C反應蛋白（CRP）、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18，均空腹8h后取靜脈血，3000轉/min離心15min后取血清炎癥因子，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 13.1進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析。PCOS組和CON組研究對象研究指標比較采用采用t或χ2檢驗。CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與卵巢體積和卵泡數(shù)目相關性采用SPearman秩相關。P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 卵巢體積、卵泡數(shù)目和炎癥因子對比

PCOS組多囊卵巢綜合征患者卵巢體積、卵泡數(shù)目、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18均顯著高于CON組正常健康女性，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.2 炎癥因子與卵巢體積、卵泡數(shù)目相關性

PCOS組多囊卵巢綜合征患者CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18分別與卵巢體積和卵泡數(shù)目正相關，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL～18越高則卵巢體積和卵泡數(shù)目越大（P＜0.05），見表3。

表2 PCOS組和CON組研究對象卵巢體積、卵泡數(shù)目和炎癥因子對比（±s）

表2 PCOS組和CON組研究對象卵巢體積、卵泡數(shù)目和炎癥因子對比（±s）

研究指標PCOS組CON組tP卵巢體積（mL）15.1±1.26.5±0.940.541＜0.001卵泡數(shù)目（個）17.3±1.77.8±1.232.282＜0.001 CRP（mg/L）12.6±2.13.8±1.126.248＜0.001 TNF-α（PG/mL）21.9±2.74.4±1.540.063＜0.001 IL-1β（PG/mL）0.7±0.30.2±0.111.180＜0.001 IL-6（PG/mL）12.2±1.53.1±0.936.785＜0.001 IL-18（μg/mL）2.3±0.70.9±0.312.998＜0.001

表3 CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與卵巢體積和卵泡數(shù)目相關性

3.討論

多囊卵巢綜合征為育齡女性最常見的不孕病原，主要為無排卵或稀發(fā)排卵，多伴有月經不調等異常，目前對多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制尚未完全明確，為高度異質且病因復雜的疾病[5]。多個研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者存在免疫細胞異常現(xiàn)象，多種炎癥細胞自身及合成分泌炎癥因子促進多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展[6]。目前發(fā)現(xiàn)與多囊卵巢綜合征患者相關的炎癥因子包括CRP、TNF～α和白介素等，其中CRP為急性時相反應蛋白，其水平升高與多囊卵巢綜合征不良后果密切相關，且為多囊卵巢綜合征慢性低度炎癥反應的最可靠標志物[7]。IL～1β和IL～6在多囊卵巢綜合征患者中呈顯著升高狀態(tài)，而抑制其水平可顯著恢復卵巢形態(tài)，促進排卵并改善其內分泌紊亂[8]。TNF～α可促進卵巢卵泡膜增生并調節(jié)卵泡期和黃體期，可直接調控多囊卵巢綜合征患者雄激素代謝，促進多囊卵巢綜合征的發(fā)病[9]。IL-18為新近發(fā)現(xiàn)的的具有強大促進炎癥反應的細胞因子，激活巨噬細胞和T細胞誘導炎癥級聯(lián)反應，其水平與胰島素抵抗指數(shù)正相關[10-11]。本研究中，多囊卵巢綜合征患者CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18均顯著高于正常健康育齡女性，證實CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與多囊卵巢綜合征發(fā)病機制有關。

目前評估多囊卵巢綜合征病情嚴重程度的指標為經陰道超聲檢測的卵巢體積和雙側卵巢直徑＜9mm的卵泡數(shù)目，具有較高的準確度及靈敏度，但易受檢測者的主觀經驗及超聲檢查的角度影響，同時患者卵巢體積及卵泡數(shù)目易受月經周期激素水平的影響，故分子水平的血清檢測可能具有更高的準確度及可重復性。基于目前多囊卵巢綜合征和炎癥因子的關系，本研究分析多囊卵巢綜合征患者炎癥因子與卵巢體積及卵泡數(shù)目的相關性，發(fā)現(xiàn)CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18分別與卵巢體積和卵泡數(shù)目正相關，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18越高則卵巢體積和卵泡數(shù)目越大（均P＜0.05），這些證據(jù)表明CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與卵巢體積及卵泡數(shù)目存在相關，在評估多囊卵巢綜合征病情中具有一定價值，與傳統(tǒng)的卵巢體積及卵泡數(shù)目相比，具有更高的準確度，同時可反應機體全身炎癥反應狀況，通過動態(tài)檢測CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18可評估其療效及轉歸。