熄風通絡湯聯合西藥治療對高血壓患者血管內皮功能的影響*

侯紅霞，張春紅

河南省三門峽市中心醫院藥學部(三門峽472000)

原發性高血壓(Essential hypertension,EH)是一種發病率高、治愈難度大的慢性全身性疾病，主要表現特點為體循環動脈血壓持續性上升，長期EH可引發心、腦、腎等靶器官損害，是心腦血管疾病進展的危險因素之一[1-2]。祖國醫學理論中，EH可歸屬“眩暈”、“頭痛”范疇，其病因多為情志異常、嗜食肥厚、內傷虛勞，病機之本在于脾虛失健、濕痰壅遏，引發肝陽上亢，擾動清空，中醫治當風痰上擾證“眩暈”應擬“熄風化痰通絡”之法療之[3]。熄風通絡湯強調標本兼治，具有平肝潛陽、清熱熄風、活血化瘀之效，常用于心腦血疾病治療中[4]。本文將熄風通絡湯聯合西藥用于我院184例EH患者治療中，探討其對患者血管內皮功能的影響，旨在為臨床中醫研究提供理論依據，現將結果報告如下。

資料和方法

1 一般資料 遴選2016年1月至2018年3月在本院收治的EH患者184例。納入標準：西醫符合《中國高血防治指南2010》[5]中關于EH診斷標準；中醫參照《中醫病證診斷療效標準》[6]關于風痰上擾證，主癥：眩暈、頭痛、頭如裹，次癥：嘔吐痰涎、胸悶、食少、失眠，舌脈：舌質暗紅，苔膩，脈濡細或濡細數，具備一項主癥及兩項次癥即可診斷；年齡在40～75歲，病程在1～15年者；符合赫爾辛基關于受試者基本原則，簽署相關知情同意書者。排除標準：繼發性或頑固性高血壓者；低血壓者；合并心肌梗死者；合并顱腦占位病變者；合并高尿酸者；伴有胃食管反流者；造血系統疾病者；嚴重器質性疾病者；惡性腫瘤者；精神疾患或認知功能障礙者；對本研究藥物存在禁忌癥或過敏體質者。依照隨機數字表法來獲取184個隨機號碼，依照患者入院順序分配對應的隨機號碼，由專人負責隨機方案，避免試驗的選擇性偏倚和混雜因素，按照1∶1比例隨機分為對照組(n=92)和觀察組(n=92)，兩組患者基線資料分布均衡，差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組基線資料對比

2 治療方法

2.1 對照組：給予依那普利(國藥準字 H10930089，規格：5 mg)5 mg/次，2次/d，口服；口服氨氯地平(國藥準字 H20058070，規格：5 mg)5 mg/次，1次/d；口服洛伐他汀(國藥準字 H20065731，規格：10 mg)20 mg/次， 1次/d，連續治療28 d。

2.2 觀察組：在對照組西醫治療基礎上給予熄風通絡湯治療，湯劑組成：川牛膝25 g，赤芍、川芎各12 g，天麻、鉤藤、決明子、黃柏、五靈脂、紅花各10 g，夏枯草、牡丹皮、菊花各8 g，水蛭4 g。以上藥方以700 ml水煎，取藥汁300 ml， 1劑/d，分早晚兩次分別服用150 ml，7 d為1個療程，連續治療4個療程。

3 觀察指標 ①血壓：記錄治療前及治療28 d后的DBP、SBP值。②中醫癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中的癥狀分級量表標準，采用四級評分法(0、2、4、6分)評價患者癥狀嚴重程度，分值越高，患者相關癥狀越嚴重，評估兩組患者治療前及治療28 d的中醫癥狀積分。③中醫證候療效[7]：采用尼莫地平法計算公式[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×l00%]評估兩組患者癥狀積分減少率，臨床療效分為顯效(DBP下降10 mmHg以上至正常范圍，癥狀、體征有明顯改善，癥狀積分減少在75%)、有效(DBP下降不足10 mmHg，但恢復正常水平，或DBP下降幅度10～19 mmHg，或SBP下降幅度30 mmHg以上，癥狀、體征有所改善，癥狀積分減少率在30%～75%)及無效(未達到以上標準，癥狀積分減少率不足30%)三個等級，記錄兩組臨床總有效率[(顯效+有效)/總病例×100%]。④血清生化指標：于治療前及治療28 d后，收集兩組患者清晨空腹外周靜脈血，經離心分離，取上清液冷藏待檢。28 d血管內皮功能指標：采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清內皮素-1(ET-1)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，采用一氧化氮硝酸還原酶法檢測分別血清一氧化氮(NO)水平；采用全自動生化分析儀(日立，型號：7600-120)檢測血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

結 果

1 中醫癥狀積分和血壓變化 治療28 d后，兩組DBP、SBP值顯著下降(P<0.05)，中醫癥狀積分顯著減少(P<0.05)，觀察組變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的中醫癥狀積分和血壓變化對比

注：與治療前對比，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2 兩組中醫證候療效對比 組間對比總有效率發現，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

3 兩組治療前后的血管內皮功能變化對比 治療28 d后，兩組血清ET-1、hs-CRP水平顯著降低(P<0.05)，NO水平顯著升高(P<0.05)，觀察組變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組中醫證候療效對比[例(%)]

表4 兩組治療前后的血管內皮功能變化對比

注：與治療前對比，*P<0.05

4 兩組治療前后的血脂水平對比 治療28 d后，兩組血清TG、TC及LDL-C顯著降低，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)，觀察組以上血脂指標除HDL-C之外的變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)。

表5 兩組治療前后的血脂水平對比(mmol/L)

注：與治療前對比，*P<0.05

討 論

EH在中醫中以“眩暈”癥相稱，患者多因情志所傷、飲食失宜、勞逸失調、久病內傷等所傷，其病機在于為肝陽上亢，風痰上擾；而腎精虧虛，水不涵木，則肝郁失疏，臟腑氣血失和；脾虛失健，痰濁阻滯，則舌質暗紅、苔膩；痰濁阻滯，上擾腦竅，蒙蔽清陽，則現眩暈、頭痛之癥。中醫治當常以平肝潛陽，清熱熄風，活血化瘀為治法[8]。

熄風通絡湯方中，天麻專攻頭痛、眩暈之癥，鉤藤主治肝陽眩暈，兩者共為君藥，行鎮肝熄風，清熱平肝，潛陽止痙之效。赤芍、紅花屬活血祛瘀之良藥，善活血通絡，化瘀止痛；水蛭味咸苦，性平、有毒，主逐惡血、瘀血，五靈脂主治瘀血內阻之證，而二者可強通利血脈、祛瘀除痛之功；丹皮、黃柏可滋腎養陰、清熱涼血，以上合為臣藥。佐藥以決明子、夏枯草、菊花為主，可清肝熄風，鎮肝潛陽，止痙定驚。川芎乃治頭痛眩暈之要藥，辛溫香竄，走而不守，補而不滯，能上行巔頂；川牛膝可助天麻、鉤藤平肝熄風之功，能平肝潛陽，引血下行，以上兩藥共為使藥。縱觀全方，本方主藥川牛膝引氣血下行可治標，更以天麻、鉤藤為治其本為輔藥，滋肝腎之陰，柔肝熄風，鎮肝潛陽，重視活血祛瘀之法，其余中藥助以清肝熄風、鎮肝潛陽、止痙定驚之效，可達標本兼治之功。

經現代藥理學證實，熄風通絡湯中，天麻、鉤藤可緩解外周血管阻力，達降壓之效；川芎中川芎嗪可有效改善冠狀動脈管徑擴張程度，改善血流再灌注；赤芍、水蛭等能提高動脈血管擴張能力，提高供氧量，有效對血小板凝聚產生拮抗作用；決明子、黃柏、夏枯草等能強化利尿降壓的功效；紅花、五靈脂對血管平滑肌的收縮產生明顯抑制作用；而川牛膝、菊花在改善心、腦、腎的血供中發揮明顯作用，達到抑制血栓的目的[9-10]。本文中聯合應用熄風通絡湯方治療我院41例EH患者的西藥治療中，其血壓水平明顯降低，中醫癥狀積分顯著減少，臨床總有效率顯著提高，改善均優于另41例同病患者，說明該湯劑可有效改善EH的血壓水平和相關癥狀，療效甚好，與陳曉東等[11]報道一致。

相關研究表明，高血壓是導致血管內皮功能損傷和心血管事件發生的危險因素之一[12]。血管內皮功能失調可造成機械屏障障礙和生物學功能異常，進而影響血管平滑肌舒張作用，造成內分泌功能失調，影響血管壁通透性，造成血小板凝聚和血流動力學異常，對抗凝因子如NO等水平產生抑制作用，而促使內皮依賴的縮血管因子ET-1的高水平表達，從而導致機體處于高凝和炎癥應激狀態，加重血管內皮功能損傷[13]。鄧于亮等[14]指出，hs-CRP是預測心血管事件的生化指標，hs-CRP水平一旦在1mg/L以上，可預測存在心血管事件危險。其次，血脂異常可促進動脈粥樣硬化進展，是誘發心血管事件的主要危險因子之一[15]。本文中，治療28 d后，觀察組的血清ET-1和hs-CRP水平明顯降低，NO水平顯著提高，血脂指標均有所改善，以上改善效果均優于對照組，提示熄風通絡湯方可有效改善EH患者的血管內皮功能損傷，減少心血管事件發生風險。

綜上所述，熄風通絡湯方聯合西藥治療EH患者療效顯著，可有效穩定患者血壓水平，修復血管內皮功能損傷，調節血脂水平，降低心血管事件發生，可為中醫治療提供一定理論依據。