紅元膠囊治療老年患者髖部骨折療效及對患者術后TPINP、FIB、N-MID水平的影響*

孫賀軍

河南省駐馬店市中心醫院藥學部(駐馬店 463000)

髖部周圍骨折是臨床常見的骨折類型，多發生于老年人群，這與老年人多合并骨質疏松、反應力、活動能力較差有關。手術是髖部周圍骨折的首選治療方法，可有效復位骨折，給予堅強的內固定，有利于早期進行康復鍛煉。但髖部周圍骨折術后下肢深靜脈血栓的發生風險較高，尤其是老年人多合并靜脈內壁損傷、血液高凝狀態、血流緩慢等，是術后下肢深靜脈血栓的高危人群[1]。

“治未病”是中醫學治療的特色，強調預防性治療的重要性。下肢深靜脈血栓的基本病機為氣滯瘀血，治則以活血化瘀為法?；钛龇梢种蒲“骞δ?、改善微循環障礙、防止血栓形成[2]。紅元膠囊是臨床治療骨折的經驗方，主要藥味組成紅花、三七、蟲、延胡索、自然銅、當歸、冰片、大黃，主要功效為活血化瘀，對骨折的治療效果已得到臨床驗證，但其對下肢深靜脈血栓的發生風險影響相關研究較少。本研究探討了紅元膠囊對老年患者髖部骨折的療效及對術后總I型膠原氨基端延長肽(TPINP)、纖維蛋白原(FIB)、骨鈣素(N-MID)的影響，現將結果報道如下。

資料和方法

1 一般資料 選取2015年1月至2017年9月在我院治療的132例髖部骨折老年患者，采用隨機數字法分為對照組和觀察組，每組均為66例。對照組，男24例，女42例；年齡60歲～85歲，平均(75.01±4.29)歲；平均BMI(20.43±1.36)kg/m2。觀察組，男26例，女40例；年齡60歲～85歲，平均(74.29±4.01)歲；平均BMI(20.83±1.15)kg/m2。納入標準：患者符合骨密度和骨質疏松髖骨骨折診斷標準，年齡范圍60歲～85歲，患者均自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：嚴重基礎疾病、依從性差、伴有嚴重骨代謝疾病、近期使用造影劑等。兩組患者以上條件均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組：患者給予低分子肝素鈣治療，皮下注射低分子肝素鈣38 IU/kg，1次/d。連續使用至術后5周。

3 觀察指標 觀察兩組患者骨折愈合時間、深靜脈血栓發生率及治療前后骨質疏松指標[總型前膠原氨基端延長肽(TPINP)、端中段骨鈣素(N-MID)]、凝血相關指標[纖維蛋白原含量(FIB)、凝血酶原時間(PT)、D-二聚體(D-D)]水平變化情況。測量兩組患者治療前后雙大腿周徑差值、雙小腿周徑差值變化。

大小腿腫脹程度，大小腿周徑檢查，小腿周徑檢查在脛骨結節10 cm處，大腿周徑檢查在髕骨上緣15 cm，計算患側和對側差值。

4 檢測方法 分別于治療前后抽取患者外周靜脈血，以離心半徑10 cm，轉速3000 r/min離心10 min，取血清檢測TPINP、N-MID，檢測方法為雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，檢測儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。另取一份血標本檢測凝血相關指標FIB、PT、D-D，檢測儀器為江蘇鴻恩醫療器械公司H1204全自動凝血分析儀。

結 果

1 兩組患者治療前后骨質疏松指標差異比較 治療前兩組患者骨質疏松指標比較無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患者TPINP、N-MID明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后骨質疏松指標差異比較

2 兩組患者治療前后凝血功能指標差異比較 治療前兩組患者凝血功能比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患者FIB、PT、D-D與對照組比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標差異比較

3 兩組患者治療前后患肢腫脹程度差異比較 治療前兩組患肢腫脹程度無統計學差異(P>0.05)。治療后觀察組雙大腿周徑差值、雙小腿周徑差值同對照組比較明顯提高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后患肢腫脹程度差異比較(cm)

4 兩組骨折愈合時間、深靜脈血栓發生率差異 對照組發生5例深靜脈血栓，觀察組發生3例深靜脈血栓，兩組深靜脈血栓發生率無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者骨折愈合時間較對照組明顯縮短(P<0.05)，見表4。

表4 兩組骨折愈合時間和深靜脈血栓發生率對比

討 論

老年人群是髖部周圍骨折的高危人群，這與老年人生理性骨質疏松、反應能力、肢體活動能力生理性退變有關，在輕微外力作用下即可跌倒而發生骨折[3]。隨著我國社會人口老齡化的進程，老年人髖部周圍骨折的發生率逐年遞增，已成為社會醫療資源的沉重負擔[4]。保守治療效果差、并發癥多，因此手術是目前臨床治療髖部周圍骨折的首選方法，切開復位后給予堅強的內固定，有利于患者早期進行康復鍛煉，促進下肢功能的恢復[5]。

髖部周圍骨折術后下肢深靜脈血栓的危害性不容小覷，術中脊髓麻醉或全身麻醉導致周圍靜脈擴張、靜脈流速減慢；麻醉作用導致下肢肌肉完全麻痹，失去收縮功能；術后因切口疼痛需要長時間制動或臥床休息，下肢肌肉處于松弛狀態，引起血流緩慢，誘發下肢深靜脈血栓形成[6]。尤其是老年人多合并心腦血管疾病，血管內皮損傷、血液高凝狀態、血流緩慢等更易引起術后下肢深靜脈血栓[7]。一旦發生肺栓塞可引起患者圍手術期死亡[8]。痊愈患者可遺留下肢水腫、繼發性靜脈曲張、下肢皮炎、色素沉著、淤滯性潰瘍等后遺癥，嚴重影響患者的生存質量[9]。早期干預可降低發生下肢靜脈血栓的風險，不僅可減輕患者的痛苦，還可減少醫療費用[10]。低分子肝素鈣是臨床常用的抗凝藥物之一，可有效防止血栓形成，但因此也可能造成出血風險的增加[11]。尤其對合并肝腎功能損害、區域阻滯麻醉、術后鎮痛者風險較高。對于此類患者應權衡預防下肢深靜脈血栓形成與增加出血風險的利弊，嚴格控制低分子肝素鈣的使用劑量和使用時間[12]。

中醫學理論主張“上醫治未病”，強調預防性治療的重要性[13]。手術后下肢深靜脈血栓的發生與跌撲損傷、手術創傷造成的氣滯、瘀血有關，治則以活血化瘀為法[14]。紅元膠囊方中以紅花、三七、蟲共為君藥，紅花功擅活血止痛、祛瘀生新；三七為傷科圣藥，可散瘀止血、消腫定痛；蟲活血化瘀、接骨續筋。延胡索行氣止痛、活血化瘀；自然銅接骨續筋、化瘀止痛，二者共為臣藥。佐以當歸活血化瘀、養血和營；冰片芳香開竅、散瘀清熱，防止燥烈生熱。大黃兼為使藥，可涼血活血、引藥入經，防止瘀久而化熱。諸藥合用，共奏活血化瘀、接骨續筋之功效[15-16]。本研究中采用紅元膠囊治療者治療后雙大腿周徑差值、雙小腿周徑差值均小于采用低分子肝素鈣治療者。這一結果提示，老年髖部骨折患者術后應用紅元膠囊可有效減輕患肢腫脹程度。這是由于紅元膠囊中活血化瘀類中藥可改善局部血流循環障礙、促進腫脹消退。

骨質疏松是引起老年人髖部周圍骨折的原因之一，也是影響術后康復的原因之一。因此在術后改善骨質疏松的嚴重程度有利于骨折愈合和下肢功能的恢復[17]。本研究中采用紅元膠囊治療者治療后血清TPINP、N-MID等骨質疏松指標均明顯優于采用低分子肝素鈣治療者。這是由于紅元膠囊中的三七、蟲、自然銅等藥物可接骨續筋，促進礦物質沉積和成骨細胞表達，進而改善骨質疏松癥狀。

抗凝藥物的使用雖可較好的預防下肢深靜脈血栓形成，但是使用時需要嚴格控制劑量，防止增加出血風險。本研究中采用紅元膠囊治療者治療后血清FIB、PT水平與采用低分子肝素鈣治療者比較無明顯差異。這一結果提示，老年髖部骨折患者術后使用紅元膠囊可達到理想的抗凝效果且未增加出血風險。

本研究中采用紅元膠囊治療者骨折愈合時間短于采用低分子肝素鈣治療者。這一結果提示，采用紅元膠囊治療老年髖部骨折有利于骨折愈合。采用紅元膠囊治療者深靜脈血栓發生率為4.55%，在數值上低于采用低分子肝素鈣治療者深靜脈血栓發生率7.58%，兩組深靜脈血栓發生率無差異。這可能與本研究樣本量較少有關，今后應積累病例進行大樣本研究探討其對下肢深靜脈血栓的預防效果。

綜上所述，針對老年髖部骨折患者術后應用紅元膠囊可預防深靜脈血栓，降低術后并發癥，促進骨折愈合，值得應用。