枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停分析

王宏

【摘要】 目的：研究分析枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的臨床效果。方法：選取2015年6月-2017年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的新生兒呼吸暫停患兒80例作為本文觀察對象，患兒均接受枸櫞酸咖啡因治療，根據(jù)患兒用藥方案進行分組，對照組患兒首次用藥劑量為20 mg/kg，維持劑量為5 mg/kg，觀察組患兒首次用藥劑量為20 mg/kg，維持劑量為10 mg/kg，對兩組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、癥狀消失時間及臨床療效進行比較。結(jié)果：觀察組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間、癥狀消失時間均明顯短于對照組，且呼吸暫停發(fā)作頻次少于對照組，觀察組患兒臨床有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的臨床效果顯著，以10 mg/kg作為維持劑量治療疾病的效果更為明顯，其可以促進患兒疾病癥狀的改善，對其機體康復(fù)有利。

【關(guān)鍵詞】 枸櫞酸咖啡因; 新生兒; 呼吸暫停; 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）13-00-02

新生兒呼吸暫停即為新生兒在一段時間之內(nèi)無呼吸運動，其在早產(chǎn)兒人群中屬于較為常見的一種疾病。神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟及呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟同疾病的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)存在，疾病發(fā)生時患兒可出現(xiàn)15～20 s呼吸停止的表現(xiàn)，且部分患兒常有心跳緩慢、肌肉張力下降及膚色蒼白或青紫等表現(xiàn)存在[1]。新生兒呼吸暫停屬于新生兒科當中較為常見的一種危重癥，其可對新生兒的機體產(chǎn)生極大的危害，且可嚴重威脅新生兒的生存質(zhì)量甚至生命安全。枸櫞酸咖啡因等為目前臨床中治療新生兒呼吸暫停較為常用的藥物[2]。本文主要分析將枸櫞酸咖啡因應(yīng)用于新生兒呼吸暫停治療中的效果，特選取筆者所在醫(yī)院收治的部分新生兒呼吸暫停患兒展開比較研究，其詳細內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月-2017年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的新生兒呼吸暫停患兒80例作為本文觀察對象，依據(jù)患兒治療方案分為對照組與觀察組，各40例。納入標準：經(jīng)過鼻孔下熱敏傳感器檢測，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒呼吸暫停時間超過20 s，足月兒呼吸暫停時間超過15 s;呼吸暫停時間為15～20 s，但是患兒有明顯的膚色蒼白或者心跳減緩等癥狀出現(xiàn)。排除標準：存在先天性缺陷的新生兒;家屬無意愿納入研究者。對照組：男22例，女18例;日齡2～26 d，平均（12.29±0.71）d;其中早產(chǎn)兒34例，足月兒6例;呼吸暫停原因：新生兒肺炎18例（45.00%），新生兒缺血缺氧性腦病7例（17.50%），新生兒顱內(nèi)出血5例（12.50%），新生兒原發(fā)性呼吸暫停10例（25.00%）。觀察組：男25例，女15例;日齡1～27 d，平均（12.35±0.69）d;早產(chǎn)兒33例，足月兒7例;呼吸暫停原因：新生兒肺炎20例（50.00%），新生兒缺血缺氧性腦病6例（15.00%）、新生兒顱內(nèi)出血6例（15.00%），新生兒原發(fā)性呼吸暫停8例（20.00%）。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有新生兒呼吸暫停患兒入院以后均接受吸氧治療、促呼吸通暢治療及穩(wěn)定水電解質(zhì)平衡和酸堿平衡治療，此外均使用枸櫞酸咖啡因（意大利凱西制藥公司，批準文號H20130109）進行治療。

對照組患兒的枸櫞酸咖啡因的首次使用劑量為20 mg/kg，其維持量為5 mg/kg，以該劑量為患兒開展維持靜脈滴注治療。

觀察組患兒的枸櫞酸咖啡因的首次使用劑量為20 mg/kg，維持量為10 mg/kg，以該劑量為患兒開展持續(xù)靜脈滴注治療。

上述兩組患兒均在呼吸暫停癥狀停止1周后停藥。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察并統(tǒng)計上述兩組患兒的臨床療效，以臨床有效率表示，新生兒接受治療后，疾病癥狀在48 h內(nèi)獲得明顯的控制，且疾病癥狀完全消失即為有效;新生兒治療后，疾病癥狀在48 h內(nèi)仍未改善，甚至反復(fù)發(fā)作，或者病情進一步加重，需要通過鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣治療即為無效。對兩組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次及癥狀消失時間進行記錄與分析。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均以SPSS 22.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床有效率（92.50%）高于對照組（72.50%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間、癥狀消失時間及發(fā)作頻次比較

觀察組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間、癥狀消失時間均短于對照組，其發(fā)作頻次少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

目前臨床將新生兒呼吸暫停分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性呼吸暫停即為新生兒在未有任何原發(fā)因素的基礎(chǔ)上出現(xiàn)呼吸暫停癥狀，該癥狀的發(fā)生同新生兒的胎齡及出生體重有密切關(guān)聯(lián)[3]。繼發(fā)性呼吸暫停即為受各種不同基礎(chǔ)疾病影響出現(xiàn)的呼吸暫停癥狀，中樞系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能不成熟、低氧血癥、低血鈣等均與疾病發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)[4]。目前相關(guān)學者指出，新生兒呼吸暫停可能同內(nèi)啡肽物質(zhì)存在關(guān)聯(lián)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)當中，內(nèi)啡肽有神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)的作用存在[5]，其可以將腦干對于二氧化碳的敏感度降低，對通氣功能進行抑制，進而將體內(nèi)維持氧交換生理平衡機制減弱[6]。除此之外，內(nèi)啡肽可導(dǎo)致心率減緩、呼吸暫停及呼吸減弱等癥狀，誘發(fā)低氧血癥，而高碳酸血癥可對內(nèi)啡肽的釋放產(chǎn)生刺激作用，其可導(dǎo)致大量內(nèi)啡肽進入至血漿當中，其為早產(chǎn)兒發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停的病理生理基礎(chǔ)[7]。相關(guān)研究指出，早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停患兒的血漿當中，β-內(nèi)啡肽水平明顯較高[8]，其在早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)病當中有重要作用，亦為導(dǎo)致疾病發(fā)生與復(fù)發(fā)的一項重要性因素[9]。

枸櫞酸咖啡因為呼吸興奮劑，臨床常將該藥物應(yīng)用于新生兒呼吸暫停的治療中[10]。枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆堰暑愃幬铮瑧?yīng)用于疾病治療中具有顯著的臨床療效，且副反應(yīng)少，該藥物使用以后可以快速進入至患兒的腦部當中，對呼吸中樞進行有效的刺激，且藥物具有較長的半衰期，可避免患兒用藥后出現(xiàn)高血壓、心動過速、激惹等不良反應(yīng)[11]。枸櫞酸咖啡因可以對患兒膈肌疲勞進行有效的緩解，且藥物可以明顯增強膈肌收縮力[12]。該藥物通過將H2濃度與CO2濃度降低，進而將中樞吸氣作用提升，將每分通氣量增加，與此同時不會影響呼氣時間[13]。除此之外，枸櫞酸咖啡因可以將患兒發(fā)生呼吸暫停的次數(shù)減少。但是目前臨床主要憑借經(jīng)驗及臨床療效的觀察決定藥物的使用劑量[14]。而本次研究中，觀察組患兒的呼吸暫停癥狀發(fā)作頻次、持續(xù)時間及消失時間均顯著短于對照組，且觀察組患兒臨床有效率顯著高于對照組。主要由于枸櫞酸咖啡因本身即具有較高的脂溶性，而高劑量藥物使用以后可以快速滲透至腦脊液當中，進而在短時間內(nèi)將患兒的疾病癥狀改善，且針對無法耐受氨茶堿治療的患兒有更為顯著的臨床效果[15]。枸櫞酸咖啡因在使用過程中患兒不會有劑量依賴性狀況出現(xiàn)，且該藥物血漿濃度波動的幅度較小，可以將藥物治療的安全性進一步提升。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因應(yīng)用于新生兒呼吸暫停治療中可獲得理想的臨床效果，而大劑量用藥可在短時間內(nèi)促進患兒疾病癥狀的改善，值得今后臨床廣泛應(yīng)用。

參考文獻

[1]林法濤，林法濤，宋燕燕，等.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效及其智能發(fā)育比較[J].中華新生兒科雜志，2016，11（5）：325-329.

[2]齊榮，李園.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比較[J].藥物評價研究，2016，39（3）：437-440.

[3]王蘊嫻.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比較[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（5）：555-557.

[4]林開顏，蔡琍璇，劉楊，等.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)極低體重兒呼吸暫停的效果[J].廣東醫(yī)學，2016，37（2）：292-294.

[5]魯寧杰，李偉.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療呼吸暫停患兒的療效分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2017，14（3）：440-442.

[6]蘆金淼，朱琳，李靜，等.枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒和足月新生兒中的藥動學及其在呼吸暫停治療中的應(yīng)用進展[J].中國藥學雜志，2017，52（21）：1884-1888.

[7]黃列，徐錫，陳少峰，等.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻間歇正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效[J].寧夏醫(yī)科大學學報，2017，39（8）：960-962.

[8]要麗君，范雪愛.枸櫞酸咖啡因與濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比較[J].安徽醫(yī)學，2017，38（11）：1452-1454.

[9]要麗君，范雪愛.無創(chuàng)呼吸支持下枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效及收益比較[J].國際呼吸雜志，2017，37（21）：1633-1637.

[10]郭玥馨，牛莉蘋.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床效果[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（5）：819-821.

[11]趙子充，蔣琦，林梅芳，等.不同時機使用枸櫞酸咖啡因防治極低出生體重兒呼吸暫停的臨床研究[J].中國兒童保健雜志，2017，25（12）：1284-1287.

[12]譚艷鳴，段娓，易明，等.不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的臨床應(yīng)用[J].中華新生兒科雜志，2016，31（2）：129-132.

[13]楊伊琳.不同維持量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果比較[J].廣東醫(yī)學，2017，38（s1）：246-248.

[14]何焱志，黃梅.枸櫞酸咖啡因治療極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床研究[J].廣西醫(yī)科大學學報，2016，33（4）：650-653.

[15]柯華，李占魁，郭金珍，等.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效及并發(fā)癥的研究[J].中國小兒急救醫(yī)學，2017，24（1）：56-59.