男性2型糖尿病病人血糖與雄激素水平的相關性

沈潔　廖小平

[摘要] 目的 通過研究男性2型糖尿病病人的糖化血紅蛋白與血清雄激素水平的相關性，探討男性2型糖尿病患者血糖與其血清雄激素水平的相關性。方法 方便收集2015年1月—2017年12月上海市嘉定區安亭醫院收治的110例男性2型糖尿病患者，測定其糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，血清睪酮（T）水平、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。以T<14 nmol/L以及T≥14 nmmol/L分為兩組，比較兩組間的TC、TG、HbA1c、LDL-C、年齡的差異是否有統計學意義，并以T為因變量，TC、TG、HbA1c、LDL-C、年齡為自變量進行Logistic回歸分析。 結果 T<14 nmol/L組的HbA1c平均值為9.76%，平均年齡為57.64歲，T≥14 nmmol/L組的HbA1c平均值為8.28%，平均年齡為52.51歲，兩組間的血清HbA1c以及年齡的差異有統計學意義（P<0.05），Logistic回歸分析結果提示HbA1c與男性2型糖尿病患者的T值且呈負相關（r=-0.46， P<0.05）。結論 男性2型糖尿病患者HbA1c與T水平相關， T水平的下降與血糖存在相關性。

[關鍵詞] 睪酮;糖化血紅蛋白;2型糖尿病;男性;血糖

[中圖分類號] R587 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）02（a）-0032-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between glycosylated hemoglobin and serum androgen levels in male patients with type 2 diabetes， and to explore the correlation between blood glucose and serum androgen levels in male patients with type 2 diabetes. Methods From January 2015 to December 2017， 110 male patients with type 2 diabetes were convenient collected from Anting Hospital of Jiading District， Shanghai， and their glycated hemoglobin （HbA1c） levels， serum testosterone （T） levels， triglycerides （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）. Based on the T<14 nmol/L and T≥14nmmol/L， these patients were divided into two groups. The difference of TC， TG， HbA1c， LDL-C and age between the two groups was statistically significant， and T was the dependent variable. Logistic regression analysis was performed for TG， HbA1c， LDL-C， and age. Results The mean value of HbA1c in the T<14 nmol/L group was 9.76%， the mean age was 57.64 years old， the mean value of HbA1c in the T≥14 nmmol/L group was 8.28%， and the mean age was 52.51 years old. Serum HbA1c and age between the two groups. The difference was statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that HbA1c was negatively correlated with T value in male patients with type 2 diabetes （r=-0.46， P<0.05）. Conclusion HbA1c is associated with T levels in male patients with type 2 diabetes， and the decrease in T levels is associated with blood glucose.

[Key words] Testosterone; Glycated hemoglobin; Type 2 diabetes; Male; Blood glucose

HbA1c可以反映糖尿病患者的近2～3個月的平均血糖水平，其濃度不會受即時血糖的干擾，目前已被世界衛生組織（WHO）列為糖尿病的一個診斷標準[1]，是評價治療方案的有效性和血糖管理的合理性的金標準。

胰島素抵抗和糖尿病是代謝綜合征重要的組成部分，雄激素缺乏癥與機體的代謝紊亂之間有著密切的聯系。成年男性的血清睪酮水平正常范圍為14～25.4 nmol/L，低于14 nmol/L可視為睪酮水平低下。40～70歲男性人群雄激素低下患者的患病率約6%，因此方便選取研究對象的年齡定在40～70歲的男性糖尿病患者，共110例，收治時間為2015年1月—2017年12月，通過測定和分析糖化血紅蛋白與血清睪酮水平的相關性，進一步探討男性2型糖尿病患者血糖控制情況與其睪酮水平的相關性。

1 ?對象與方法

1.1 ?研究對象

收治時間為在上海市嘉定區安亭醫院住院的男性2型糖尿病患者，平均年齡58.3歲。研究方案通過倫理委員會批準，患者的糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷及分型標準，排除患有前列腺癌或其他影響性激素水平的內分泌系統疾病。

1.2 ?方法

1.2.1 ?檢測項目 ?收集血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、睪酮（T）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。所有血清檢測均在清晨空腹時測定。

1.2.2 ?分組 ?以T<14 nmol/L（64例）以及T>=14 nmmol/L分為兩組（46例） 。

1.2.3 ?統計方法 ?定量資料用均數表示，對參數進行整體正態分布檢驗后，進行t檢驗或者Wilcoxon秩和檢驗，用Logistics回歸分析HbA1c 、TC、TG、LDL-C以及年齡與T的相關性。所有數據用SAS 8.02統計學軟件進行統計分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組各參數正太分布檢驗

將兩組的各參數進行正態分布檢驗，得出TC、LDL-C、年齡服從正態分布（P<0.05），TG以及HbA1c不服從正態分布（P>0.05）。對服從正態分布的TC、LDL-C以及年齡進行兩組間的t檢驗，對不服從正態分布的TG和HbA1c進行兩組間的Wilcoxon秩和檢驗。結果提示兩組間的HbA1c以及年齡的差異有統計學意義（P<0.05）。見表1、表2。

2.2 ?Logistics回歸分析

以T水平為因變量，TG、TC、HbA1c、LDL-C和年齡為自變量，進行Logistics回歸分析，提示年齡、TC、TG以及LDL-C與T值不具有相關性（P>0.05），HbA1c與T值具有相關性，呈負相關（r= -0.46， P<0.05）。見表3。

3 ?討論

在該研究中，睪酮<14 nmol/L組平均年齡為57.64歲，睪酮≥14 nmmol/L組的平均年齡為52.51歲，T<14 nmmol/L組大于T≥14 nmmol/L組，且差異有統計學意義（P<0.05），T<14 nmmol/L組HbA1c平均值為9.76%，T≥14 nmmol/L組HbA1c平均值為8.28%，T<14 nmmol/L組的HbA1c平均值T≥14 nmmol/L組， 可見血糖的升高可能會導致血清睪酮下降。Logistics回歸分析顯示，年齡、TC、TG以及LDL-C與T值不具有相關性（P>0.05），HbA1c以及與T值具有負相關性，且差異有統計學意義（r=-0.46， P<0.05），因此隨著年齡的增長，男性2型糖尿病患者的睪酮水平下降程度與其血糖水平的控制情況有關。

曾有研究顯示，對雄激素低下的老年患者補充睪酮可以降低LDL-C、空腹血糖、HbA1c[2]。一項老年男性非糖尿病患者隨訪9年的前瞻性隊列研究顯示總睪酮和游離睪酮水平較高者糖尿病發病率較低[3]。一項納入12 191名35～100歲的前列腺癌患者的回顧性隊列研究隨訪4.8年顯示，9.9%的患者發展為糖尿病，其中ADT患者糖尿病的發病率是非ADT的1.61倍，且年齡小于70歲患者的發病率較年齡較長者更高[4]。前列腺中血管內皮細胞對雄激素濃度變化極為敏感，予大鼠行去勢手術后，可觀察到前列腺組織中血管內皮細胞早于前列腺上皮出現凋亡[5]，外源性給予雄激素后，24 h 內即可觀察到前列腺血管內皮細胞的再生。曾有病例報告顯示Ⅰ型糖尿病的雄激素低下患者接受睪酮替代治療，可以改善患者空腹血糖和糖化血紅蛋白、脂質代謝和勃起功能[6]。雄激素可以通過促進C2C12肌細胞的葡萄糖吸收[7]，改善胰島素抵抗，促進糖吸收。糖代謝的主要場所是線粒體，睪酮可以通過保護線粒體功能發揮調節糖代謝作用，有研究者發現在大鼠心肌梗死的模型，去勢可以上調過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活劑α和線粒體融合蛋白表達，下調發動蛋白相關蛋白1表達，而補充睪酮可以逆轉這一作用，提示睪酮可以保護心梗后線粒體功能[8]。這些研究的結論與該研究的結論是基本符合的。

綜上所述，對于男性2型糖尿病患者，血清睪酮水平的下降與血糖控制水平相關，兩者互相影響，隨著年齡的增長，這種相關性將更加明顯，睪酮水平的下降既是促進糖尿病及其并發癥的發生發展的一種機制，同時也是糖尿病發展過程中的臨床表現。

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（收稿日期：2018-11-07）