匹多莫德聯合頭孢克肟對肺炎支原體肺炎患者免疫功能及炎癥因子的影響

王樹憲

[摘要] 目的 探究匹多莫德聯合頭孢克肟對肺炎支原體肺炎（mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MMP）患者免疫功能及炎癥因子的影響。 方法 方便選取2016年2月—2018年2月該院收治的MMP患者150例，隨機將其分為觀察組（75例）及對照組（75例）。對照組單純給予頭孢克肟膠囊治療，在此基礎上，觀察組加用匹多莫德治療，均連續治療4周。比較兩組臨床療效、復發情況，檢測并觀察兩組治療前免疫功能及炎癥因子及水平的差異。 結果 觀察組臨床療效（96.00%）明顯高于對照組（84.00%） （χ2=6.00，P=0.01）;治療后，觀察組炎癥因子IFN-γ、TNF-α（80.57±7.46）pg/L，（1.45±0.15）ng/L明顯低于對照組（89.03±8.62）pg/L，（1.69±0.24）ng/L （P<0.01），而IL-2、IL-4 （8.46±1.81）ng/L，（45.52±2.53）ng/L則高于對照組（6.58±1.09）ng/L，（34.08±3.90）ng/L（P<0.01）;觀察組免疫功能IgG（12.68±1.98）g/L明顯高于對照組（10.49±1.59）g/L，而 IgA、IgM（0.59±0.19）g/L，（1.01±0.37））g/L低于對照組（0.79±0.28）g/L，（1.36±0.50）g/L（P<0.01）;此外，觀察組復發率（2.67%）明顯低于對照組（16.00%） （χ2=7.88，P=0.01）。 結論 匹多莫德聯合頭孢克肟可有效改善MMP患者炎癥狀態，改善機體免疫功能，療效顯著且預后良好，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 匹多莫德;頭孢克肟;肺炎支原體肺炎

[中圖分類號] R563.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）02（a）-0112-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Pidotimod combined with Cefixime on immune function and inflammatory factors in patients with mycoplasmal pneumonia pneumonia （MMP）. Methods A total of 150 MMP patients admitted to our hospital from February 2016 to February 2018 were convenient randomly divided into observation group （75 cases） and control group （75 cases）. The control group was treated with cefixime capsule alone. On this basis， the observation group was treated with pidotimod for 4 weeks. The clinical efficacy and recurrence of the two groups were compared. The differences in immune function， inflammatory factors and levels between the two groups were detected and observed. Results The clinical efficacy of the observation group （96.00%） was significantly higher than that of the control group （84.00%） （χ2=6.00， P=0.01）. After treatment， the inflammatory factors IFN-γ and TNF-α were observed （80.57±7.46）pg/L， （1.45±0.15）pg/L， significantly lower than the control group （89.03±8.62）pg/L，（1.69±0.24）ng/L （both P<0.01）， while IL-2， IL-4 （8.46±1.81）pg/L， （45.52±2.53）ng/L was higher than the control group （6.58±1.09）ng/L， （34.08±3.90）ng/L （both P<0.01）; IgG （12.68±1.98）g/L in the observation group was significantly higher than that in the control group （10.49±1.59）g/L， while IgA and IgM （0.59±0.19）g/L，（1.01±0.37）g/L were lower than the control group （0.79±0.28）g/L， （1.36±0.50）g/L，（both P<0.01）; in addition， the recurrence rate of the observation group （2.67%） was significantly lower than that of the control group （16.00%） （χ2=7.88， P=0.01）. Conclusion Pidotimod combined with cefixime can effectively improve the inflammatory state of MMP patients and improve the immune function of the body. The curative effect is obvious and the prognosis is good. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Pidotimod; Cefixime; Mycoplasma pneumoniae pneumonia

MMP為臨床常見的呼吸道疾病之一， 是指由介于病毒與細菌之間的肺炎支原體（MP）所致的肺部炎癥反應，患者多表現為頻繁咳嗽、發熱、肺部濕啰音等[1]，且癥狀可隨著時間推移而加重，同時病情易反復發作，可導致神經、循環系統障礙，誘發呼吸衰竭、心力衰竭、膿氣胸等嚴重并發癥，對患者生命安全構成嚴重威脅。目前，對于MMP的治療主要以抗生素為主，其中布地奈德為高效局部抗炎作用的非鹵代化甾體激素，其主要通過抑制細菌DNA的合成和復制來阻滯細菌繁衍，從而實現緩解病情的作用[2]，但單一長期使用抗生素治療，患者易出現耐藥性，且對機體具有一定損害。匹多莫德是新型的免疫調節劑，其可通過增強自身免疫監察作用來促進病原體的分解和清除[3]，對疾病轉歸具一定積極意義。基于此，該次研究以匹多莫德聯合頭孢克肟對該院2016年2月—2018年2月收取的75例MMP患者進行治療，取得良好療效。現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院收治的MPP患者150例，納入標準：①均符合關于MPP的診斷標準[4]，且經血清學支原體檢測確診;②均無并發有其他呼吸道感染;③未伴有肺部腫瘤、氣道異物及其他呼吸道疾病;④患者均了解此次研究并同意配合。排除標準：①合并有其他影響治療療效的疾病者;②近期服用免疫抑制劑、其他抗菌藥物治療者;③伴有嚴重血液系統疾病且無法糾正者;④對該研究藥物過敏者。將研究對象隨機分為觀察組（75例）及對照組（75例）。對照組中男43例，女32例;年齡26～63歲，平均年齡為（36.58±5.49）歲;病程1～14 d，平均病程為（6.61±1.48）d;基礎體溫38.60～39.21℃，平均體溫為（38.79±0.22）℃。觀察組中男41例，女34例;年齡25～64歲，平均年齡為（36.63±5.53）歲;病程2～15 d，平均病程為（6.79±1.57）個月;基礎體溫38.52～39.31℃，平均體溫為（38.88±0.23）℃。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），組間可繼續進行該研究的比較分析。

1.2 ?方法

入組后兩組均予以止咳、退熱、平喘、祛痰等對癥治療，并注意維持水電解質及酸堿平衡，同時對照組接受頭孢克肟膠囊（國藥準字H20050647）治療，0.1 g/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎上加用匹多莫德（國藥準字H20010091）治療，0.4 g/次，2 次/d。兩組療程均為4周。

1.3 ?觀察指標及療效評價

①比較兩組臨床療效：根據患者臨床癥狀以及一秒用力呼氣容積（FEV1）的改善情況進行療效評估[5]，其中以臨床癥狀完全消失，X線顯示肺部陰影消失>90%，FEV1≥73.0%預計值或較治療前增加>32.0%者為痊愈;以癥狀明顯改善，X線顯示肺部陰影消失70%～90%，同時FEV1在55%～73%預計值或較治療前增加在22%～32%者為顯效;以癥狀有所改善，X線顯示肺部陰影消失50%～69%，且FEV1較治療前增加在12%～22%者為好轉;以癥狀無明顯改善或加重，X線顯示肺部陰影消失<49%者為無效。總有效=痊愈+顯效+好轉;②比較兩組炎性因子水平：在治療前后抽取空腹外周靜脈血5 mL， 3 000/min轉速離心5 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）及白細胞介素（IL-2、IL-4）水平。③比較兩組免疫球蛋白水平：采用ELISA法測定血清中IgA、IgG、IgM水平，上述測定試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供。④對所有患者進行有效隨訪6個月，記錄復發情況。

1.4 ?統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以%表示，率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組免疫功能比較

治療前，兩組IgA、IgG、IgM比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IgG均明顯高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.01）;兩組IgA、IgM均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.01）。見表1。

2.2 ?兩組炎癥因子比較

兩組治療前的IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL -2、IL-4均明顯高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.01）;兩組TNF-α、IFN-γ均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3 ?兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為96.00%，對照組為84.00%，組間差異顯著（χ2=6.00，P=0.01）。見表3。

2.4 ?兩組復發情況比較

隨訪結果顯示，對照組復發12例（16.00%），觀察組復發2例（2.67%）。觀察組病情復發率明顯低于對照組（χ2=7.88，P=0.01）。

3 ?討論

MMP是臨床常見的外感呼吸系統疾病，據流行病學調查顯示，呼吸道感染疾病中MPP占據高達18%以上，且其患病率呈明顯上升之勢[6]，故而早期預防、早期發現、早期治療顯得尤為必要。既往研究認為有效針對誘發該病發病的病原微生物是治療MMP的關鍵，但目前尚無特效抗病毒藥物，臨床多以抗生素進行治療，其中頭孢克肟膠囊是一種廣譜抗生素，其可通過阻礙DNA回旋酶使細菌DNA不能夠進行超螺旋的過程，致使細菌復制通道阻斷，繼而發揮抗菌作用。但長期使用抗生素治療會導致機體菌群失調及耐藥性的增加，對疾病轉歸適得其反。

相關研究顯示[7]，MP能夠損傷宿主細胞膜抗原結構，產生自身免疫反應，并可刺激患者機體淋巴細胞活化，產生特異性抗體，誘發患者機體免疫紊亂，故自身免疫力的改善對于MMP的治療具有較為重要的臨床意義。匹多莫德是近年來臨床上研究較多的新型免疫調節劑，其可有效激活機體內殺傷細胞，促使其釋放細胞毒素裂解靶細胞，同時亦能夠增強中性粒細胞的吞噬功能，從而起到改善機體免疫狀態的作用，該藥雖無抗病毒之效，但其可通過增強機體免疫功能，提高抗生素的抗細胞功效。該研究中，觀察組臨床療效較對照組顯著升高，證實匹多莫德聯合頭孢克肟可發揮更為有效的優化肺功能作用，對疾病轉歸具有積極促進作用，這與陳麗潔等[8]研究相似，其結果顯示，經匹多莫德治療后的43例難治性肺炎支原體肺炎患兒的治療總有效率（90.70%）明顯優于對照組（65.12%），提示匹多莫德佐治肺炎支原體肺炎有顯著療效。有文獻[9]報道，MMP患者普遍存在較高水平的IFN-γ、TNF-α等促炎因子，但其IL-2、IL-4等抑炎因子較正常人明顯偏低，提示炎癥反應在MMP發生、發展過程中扮演關鍵性角色。因此，該研究對上述指標進行檢測發現，觀察組治療后的TNF-α、IFN-γ均明顯低于對照組，而IL-2、IL-4則高于對照組，提示聯合給藥能夠有效改善促炎因子/抗炎因子失衡。IgA、IgM在MMP初期快速增高， IgG則在1周后升高，提示該類患者中存在體液免疫功能亢進，故而監測患者體液免疫功能可在一定程度上反映病情轉歸情況。該研究結果顯示，觀察組經治療后的IgG明顯高于對照組，而 IgA、IgM低于對照組，說明聯合給藥相比于單獨用藥改善患者體液免疫功能亢進效果更佳，這與譚義林等[10]研究相似，其結果顯示，布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素組與單用阿奇霉素組的 IgA、IgM下降而IgG上升，且觀察組治療后 IgA、IgM、IgG分別為（0.67±0.28）、（1.04±0.17）、（8.23±1.86）g/L，均低于對照組。同時本文隨訪結果顯示，觀察組復發率顯著低于對照組，表明該治療方案治療MPP具有較佳的預后質量。

綜上所述，匹多莫德聯合頭孢克肟可有效改善MMP患者炎癥狀態，改善機體免疫功能，療效顯著且預后良好，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[7] ?王冠，李開為.匹多莫德對支原體肺炎患兒免疫及炎性因子的影響[J].臨床肺科雜志，2014，19（5）：823-825.

[8] ?陳麗潔，張勇.匹多莫德佐治兒童難治性肺炎支原體肺炎療效觀察[J].臨床肺科雜志，2015（1）：40-42.

[9] ?任宇哲，李竹英，李靖.頭孢克肟聯合鹽酸氨溴索對老年社區獲得性肺炎患者血清指標的影響[J].中華保健醫學雜志，2018，10（1）：75-76.

[10] ?譚義林，葉池林.布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素對支原體肺炎患兒肺功能及血清炎癥因子、免疫功能的影響[J].海南醫學院學報，2016，22（22）：2782-2784.

（收稿日期：2018-11-12）