原發性及復發性成釉細胞瘤中表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達水平對比

傅亞婷　曹新華　楚程　阿布都沙拉木·阿布都庫都斯　王琦超

【摘要】 目的 探究與分析原發性及復發性成釉細胞瘤中表皮生長因子受體（EGFR）及其受體C-erbB-2的表達水平。方法 選取33例原發性成釉細胞瘤患者作為原發組， 另選同期35例復發性成釉細胞瘤患者作為復發組。對比兩組患者表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達水平。結果 復發組表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達水平分別為（67.51±6.11）、（50.98±4.39）%， 均高于原發組的（57.54±5.43）、（42.09±6.12）%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 成釉細胞瘤中表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達水平對于腫瘤的增殖及局部生長具有重要的意義， 在復發性成釉細胞瘤中的表達水平更加顯著。

【關鍵詞】 原發性成釉細胞瘤;復發性成釉細胞瘤;表皮生長因子受體;生長因子受體C-erbB-2

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.032

成釉細胞瘤作為臨床上一類發病率最高的頜骨腫瘤， 占全部頜骨牙源性腫瘤中的10%～30%， 大量臨床資料顯示， 成釉細胞瘤雖然為良性腫瘤， 在臨床上并未表現出局部的侵襲性， 但仍具有較高的復發率[1]。有研究報道指出， 腫瘤的侵襲及轉移等過程通常以增殖的活性作為基礎， 細胞增殖能夠導致腫瘤細胞的不斷增多， 同時使得組織內部產生較強的壓力， 這就使得腫瘤細胞開始向壓力較低的環境及組織中進行侵襲及轉移等情況[2]。相比于其他牙源性的良性腫瘤， 成釉細胞瘤表現出了較強的局部侵襲性及復發性。臨床資料指出， 表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的調節異常通常被認為是腫瘤進展及復發的重要機制[3]?，F本院就該受體在原發性及復發性成釉細胞瘤中的表達水平進行分析， 現將結果總結報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年5月～2018年5月本院收治的33例原發性成釉細胞瘤患者作為原發組， 另選同期本院收治的35例復發性成釉細胞瘤患者作為復發組。原發組中， 男18例， 女15例;年齡39～67歲， 平均年齡（52.34±4.89）歲;病程1～4年， 平均病程（2.89±0.37）年。復發組中， 男19例， 女16例;年齡40～68歲， 平均年齡（51.29±5.77）歲;病程2～5年， 平均病程（2.76±0.75）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 收集兩組患者的成釉細胞瘤標本， 將其切成

5 μm厚度的切片以便于使用， 首先將切片放入到濃度梯度的二甲苯Ⅰ和Ⅱ中各脫蠟10 min， 后分別放入100%、90%及80%的乙醇溶液中， 放置時間為5 min。將切片取出之后， 使用蒸餾水對其進行沖洗， 沖洗時間在5 min左右[4]。后將切片放入到10%枸櫞酸鈉溶液中， 煮沸時間為20 min左右， 在進行抗原修復操作， 等到自然冷卻至室溫的環境下之后， 向其中加入3%的過氧化氫（H2O2）溶液， 室溫下孵育10 min， 對內源性過氧化物酶進行封閉， 使用10%的山羊血清給予二次封閉處理， 然后向其中加入抗FGFR2單克隆抗體， 在4℃的環境中保存過夜， 切片在37℃的環境中復溫在1 h左右， 向其中加入二抗， 孵育時間控制在30 min左右， 使用3，3'-二氨基聯苯胺（DAB）進行顯色處理， 隨后在光鏡的作用下對染色結果進行觀察[5]。

1. 3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達水平。判定標準[6]：在400倍光學顯微鏡下對隨機收集到的5個視野進行觀察， 對其中存在的染色細胞進行計算， 并采用百分率來表示， 將≤5%的細胞染色評為（-）;將6%～25%的細胞染色評為（+）;將26%～50%的細胞染色評為（++）;將>50%的細胞染色評為（+++）。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

復發組表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達水平分別為（67.51±6.11）、（50.98±4.39）%， 均高于原發組的（57.54±5.43）、（42.09±6.12）%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

有研究報道指出， 成釉細胞瘤的組織多發生在牙源性上皮中， 在牙胚及牙齒的發育過程中， 有部分的牙源上皮細胞出現了分裂、分化及凋亡等表現， 導致其失去了控制， 這就使得細胞無法正常地退化， 而是保持著較強的分裂增殖能力， 在此期間， 在諸多基因及代謝產物的作用調節下， 殘存的牙源性上皮細胞則開始發展成為了成釉細胞瘤， 這就對患者的口腔功能及日常生活質量帶來了諸多影響[7]。在以往的研究中發現， 在成釉細胞瘤的發生發展過程中， 體內微環境對于腫瘤的細胞增殖及發育通常能夠起到較為較大的調節作用， 加之腫瘤細胞能夠通過自分泌、旁分泌等方式， 使得成釉細胞瘤不斷的增殖與生長。且已有研究證實， C-erbB-2與表皮生長因子受體的結構較為接近， 這種受體通常在腫瘤細胞的表面能夠體現出較強的表達水平， 且在復發的成釉細胞瘤中異常表達水平更高， 推測成釉細胞瘤本身分泌的生長因子和細胞表面的生長因子受體可能在腫瘤細胞體內增殖和侵襲等過程中起重要作用[8]。

本次研究結果顯示， 復發組表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達水平分別為（67.51±6.11）、（50.98±4.39）%， 均高于原發組的（57.54±5.43）、（42.09±6.12）%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。與許多報道的研究結果基本一致。

綜上所述， 成釉細胞瘤中表皮生長因子受體及其受體C-erbB-2的表達水平對于腫瘤的增殖及局部生長具有重要的意義， 在復發性成釉細胞瘤中的表達水平更加顯著。

參考文獻

[1] Shefler I， Pasmanik-Chor M， Kidron D， et al. T cell-derived microvesicles induce mast cell production of IL-24：Relevance to inflammatory skin diseases. J Allergy Clin Immunol， 2014， 133（1）： 217-224.

[2] 潘劍， 張壯， 楊文賓， 等. 胎盤多肽注射輔助治療中晚期口腔癌的療效觀察. 中國腫瘤臨床與康復， 2014， 21（7）：864-865.

[3] 萬英明. 重組人乳鐵蛋白對口腔癌Tca8113細胞周期及周期調控因子cyclinD1、p19和 p27基因表達的影響. 中國老年學雜志， 2015， 35（5）：90-91.

[4] 符良斌， 廖天安， 王鴻， 等. 口腔癌患者術后短期細胞免疫功能的變化. 西南國防醫藥， 2015， 25（8）：856-857.

[5] 張健， 朱赟， 王誠麗. 口腔癌外周血免疫變化與臨床結局關系研究. 現代醫院， 2016， 16（8）：34-35.

[6] 余偉， 向樂. 下頜骨舌側松解進路與傳統下唇裂開進路治療口腔癌療效的比較. 中國腫瘤臨床與康復， 2016， 23（6）：120-121.

[7] 唐渝， 季彤. 成纖維生長因子受體2在原發及復發成釉細胞瘤中的表達及意義. 中國口腔頜面外科雜志， 2017， 15（3）：123-124.

[8] Brown NA， Rolland D， Mc Hugh JB， et al. Activating FGFR2 RAS-BRAF mutations in ameloblastoma. Clin Cancer Res， 2014， 20（21）： 5517-5526.