原發性肝癌根治術后早期肝內復發的高危因素分析

【摘 要】目的：探討原發性肝癌患者根治術后早期（<2年）肝內復發的高危因素，以指導臨床原發性肝癌患者的治療。方法：回顧性分析廣西醫科大學附屬武鳴醫院2010年1月至2015年12月行原發性肝癌根治術患者資料，單因素分析采用X2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸模型。結果：單因素分析顯示術前AFP水平、微血管侵犯、肝硬化、腫瘤包膜、腫瘤直徑與原發性肝癌根治術后早期肝內復發有關，多因素分析分析結果顯示術前AFP水平、微血管侵犯、腫瘤包膜、腫瘤直徑是原發性肝癌患者根治術后出現早期肝內復發的主要危險因素。結論：術前AFP水平、微血管侵犯、腫瘤包膜、腫瘤直徑是原發性肝癌患者根治術后早期（<2年）肝內復發的獨立危險因素。

【關鍵詞】原發性肝癌;根治術;早期肝內復發;高危因素

據2012年國際癌癥研究機構統計，原發性肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）發病率全球排名第6位，死亡率排名第2位[1]。根治性切除術是原發性肝癌患者首選治療有效方式，但術后高復發率是影響HCC患者預后的主要因素[2]。而原發性肝癌根治術后的早期復發（<2年）對患者預后影響更為明顯。有研究發現，在復發的HCC患者中，56.2%為肝內復發，43.8%為肝癌肝外轉移[3]。因此，研究原發性肝癌根治術后早期（<2年）肝內復發的高危因素，便于臨床醫生針對高復發風險的原發性肝癌患者及時調整治療方案，從而達到改善預后的目的。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究收集廣西醫科大學附屬武鳴醫院2010年1月至2015年12月在院均已行肝癌根治性手術，術后經病理檢查確診為原發性肝細胞癌患者[4]。所有患者術前未接受任何化放療、介入等抗腫瘤治療。144例肝細胞患者手術方式均為傳統經腹或腹腔鏡下肝癌根治術（半肝或肝葉切除術），手術切緣距腫瘤邊緣至少0.5cm，術后患者未發生嚴重手術并發癥，術口愈合良好出院。其中早期肝內復發（<2年）86例，無早期肝內復發58例，男性98例，女性46例，平均年齡53.12±8.13歲。

1.2 研究方法

對患者住院資料如性別、術前甲胎蛋白水平（AFP）、是否合并肝硬化、有無微血管侵犯、腫瘤數量大小、腫瘤包膜是否完整等臨床指標進行采集。出院后采用門診復查結合電話回訪的方式隨訪，定期門診復查AFP、肝功能、腹部彩超或肝臟CT。隨訪3年，截止日期為2018年12月31日。

1.3 統計學方法

運用SPSS16.0軟件進行統計學分析，單因素分析選用卡方檢驗，多因素分析選用Logistic回歸模型。結果P<0.05提示有統計學差異。

2 結果

（1）單因素分析顯示術前AFP水平、微血管侵犯、肝硬化、腫瘤包膜、腫瘤直徑與原發性肝癌患者根治術后早期（<2年）肝內復發有關（P<0.05），詳見表1。

（2）多因素分析顯示術前AFP水平、微血管侵犯、腫瘤包膜、腫瘤直徑是原發性肝癌患者術后早期（<2年）肝內復發的主要危險因素，P<0.05提示有統計學差異。（詳見表2）。

3 討論

我國是肝癌大國，我國肝癌患者占全球肝癌患者總數50%，隨著當今診療技術的高速發展，雖然原發性肝癌患者死亡率呈逐年下降趨勢，但是復發轉移仍是影響肝癌患者術后預后的主要危險因素[5]。國內研究發現，原發性肝癌患者根治術后無瘤中位生存期僅為13.7個月[6]。如何有效降低原發性肝癌患者術后復發率，是目前擺在廣大醫學工作者面前的一道難題。

國外研究報道，存在血管侵犯的HCC患者術后復發率明顯增高[7]。無論是目前學術界盛行的肝內擴散學說還是多中心起源學說[8]，都認為術后2年內復發的肝內轉移患者術前肝內已出現微小的、肉眼不可見的轉移灶。日本學者還發現腫瘤包膜完整的原發性肝癌患者術后生存期明顯延，而腫瘤包膜不完整的原發性肝癌患者預后明顯縮短[9]。結合本次研究結果，微血管侵犯、包膜不完整是原發性肝癌肝內復發高危因素與目前國內外主流觀點一致，說明腫瘤借助微血管通路在肝內播散并定植，包膜不完整進一步說明了腫瘤惡性程度高，呈侵襲性生長、向周圍組織浸潤，在血流豐富的肝臟組織更容易復發轉移。

有國外研究學者發現，原發性肝癌術前高水平AFP是術后肝內復發的重要危險因素[10]。可能與AFP通過改變p53/Bax/cytochrome/caspase-3等信號傳導通路，引起癌細胞增殖，同時又抑制了肝癌細胞凋亡，從而促進癌腫復發[11]。

有研究發現，腫瘤直徑>5cm是原發性肝癌術后復發的高危因素[12]。與本研究結果一致。原因可能為：腫瘤直徑越大，血供越豐富，更容易突破包膜向周圍組織轉移所致。

綜上所述，術前AFP水平、微血管侵犯、腫瘤包膜、腫瘤直徑是原發性肝癌患者術后早期（<2年）肝內復發四個獨立危險因素，現國內學者們正在研究如何利用臨床模型提高對原發性肝癌術后患者預后的預測[3，13]，期待在臨床推廣使用。就目前而言，針對高復發風險的原發性肝癌患者，選擇合適的治療方式，加強定期隨訪，才是提高肝癌患者預后的關鍵。

參考文獻

[1]Ferlay J， Soerjomataram I， Ervik M， et al. GLOBOCAN 2012 v1.0， Cancer Incidence and Mortality Worldwide：IARC CancerBase. No. 11 [Internet]. International Journal of Cancer Journal International Du Cancer.2012，136（5）： E359–E386.

[2]孔德剛，盧實春，王孟龍，et al.單中心831例原發性肝癌個體化綜合外科治療的遠期療效[J].中華肝膽外科雜志，2014，20（06）：410-413.

[3]陳凱，楊洪吉，鄧小凡，et al.肝癌根治性切除術后早期復發危險因素分析及預測模型構建[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（05）：344-348.

[4]中華人民共和國衛生和計劃生育委員會醫政醫管局.原發性肝癌診療規范（2017年版）.傳染病信息，2017，16（03）：705-720.

[5]J. M. Llovet， A. Burroughs，J. Bruix. Hepatocellular carcinoma. Lancet[J].2003，362（9399）：1907-17.

[6]張智堅，吳孟超，賀佳，et al.肝細胞癌術后無瘤生存影響因素的分析[J].中華醫學雜志，2000（01）：41-42.

[7]C. H. Hsieh， C. K. Wei， W. Y. Yin， et al. Vascular invasion affects survival in early hepatocellular carcinoma[J]. Mol Clin Oncol. 2015，3（1）：252-256.

[8]Yo-ichi Yamashita， Ken Shirabe， Takeo Toshima， et al. Risk factors for recurrence after curative resection of hepatitis C -related hepatocellular carcinoma in patients without postoperative interferon therapy[J]. Hepatology Research，2013，43（12）.

[9]T. Iguchi， S. Aishima， K. Sanefuji， et al. Both fibrous capsule formation and extracapsular penetration are powerful predictors of poor survival in human hepatocellular carcinoma： a histological assessment of 365 patients in Japan[J].Ann Surg Oncol，2009，16（9）：2539-46.

[10]H. Imamura， Y. Matsuyama， E. Tanaka， et al. Risk factors contributing to early and late phase intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy[J].J Hepatol，2003，38（2）：200-7.

[11]M. Li， H. Li， C. Li， et al. Cytoplasmic alpha-fetoprotein functions as a co-repressor in RA-RAR signaling to promote the growth of human hepatoma Bel 7402 cells[J]. Cancer Lett，2009，285（2）：190-9.

[12]姚文娟，王昊鵬，張偉，et al.肝細胞性肝癌術后復發危險因素的Meta分析[J].南通大學學報（醫學版），2012，32（02）：100-104.

[13]王葵，鄒奇飛，沈鋒，et al.肝細胞癌個體化治療的臨床預測模型[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（07）：1382-1386.

作者簡介

黃鈺晶（1985-），女，毛南族，廣西壯族自治區河池市人。碩士學位。主治醫師。研究方向為腫瘤學。