慢性乙型肝炎肝硬化FibroScan測量結果與肝穿刺病理的關系

秦敏

慢性乙型肝炎是我國高發疾病，可向進展性肝纖維化發展。據報道，肝纖維化患者中約20%～40%會發展為肝硬化[1]。研究發現，肝纖維化具有可逆性，可通過及時、有效的治療避免發展為肝硬化[2]。肝纖維化的臨床診斷主要依賴于肝穿刺活檢，有較大的侵入性，且重復性差。隨著超聲診斷技術的快速發展，瞬時彈性超聲成像(FibroScan)憑借其無創性在臨床上得到廣泛應用[3]。本研究以93例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，探討慢性乙型肝炎肝硬化FibroScan測量結果與肝穿刺病理的關系，現報道如下。

資料與方法

一、臨床資料

選擇本院2016年1月至2018年9月收治的慢性乙型肝炎患者93例進行前瞻性研究，其中男61例、女32例；年齡28～67歲，平均(49.85±10.21)歲；病程1～11年，平均(5.98±1.28)年；體質指數20～27 kg/m2，平均(23.45±1.04) kg/m2。

納入標準：(1) 診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]標準；(2)存在相應的肝病癥狀與體征；(3)體質指數≤30 kg/m2；(4)入組時未進行過抗病毒治療；(5)入組前1個月內未服用各種降酶藥；(6)FibroScan檢查后1周內進行肝穿刺活檢。(7)研究經醫院倫理委員會批準和同意。排除標準：(1)其他肝炎病毒感染者；(2)伴藥物性與酒精性肝損傷者；(3)伴脂肪肝、自身免疫性肝病或代謝性肝病者；(4)伴心、腦、肺、腎、造血系統疾病者；(5)伴糖尿病、重度高血壓者；(6)伴精神疾病者；(7)妊娠與哺乳期女性；(8)入組時右上腹有創口未愈合者；(9)右肝有占位性腫瘤、巨大囊腫者；(10)存在肝臟穿刺禁忌者；(11)有肝癌介入治療史者。

二、檢查方法

FibroScan檢查：使用Logiqe彩色超聲診斷儀，選取肝右葉厚度最大值的肋間(垂直方向上避開膽囊及大血管)并進行標記。利用FibroScan儀于標記處測量。測量過程中探頭垂直于皮膚，操作人員在允許范圍內對探頭施加壓力，觸發測量鍵開始檢測。囑受試者測量過程中屏氣，每位患者均測量10次取中位值，最終結果用肝硬度值(LSM)表示。參照《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準，纖維化各期對應的LSM值范圍[5]：S0：2.4 (1.2～3.1) kPa；S1：6.3 (3.5～10.6) kPa；S2:7.8 (3.2～29.1) kPa；S3：13.1 (5.3～36.3) kPa；S4：21.8 (8.8～54.2) kPa。當操作成功率(成功檢測次數/總檢測次數)≥60%、四分位間距<1/3中位值時，LSM檢測結果判定有效。以肝穿刺活檢作為金標準計算FibroScan診斷肝纖維化分期的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。

肝穿刺活檢：囑患者放松，取仰臥位或側臥位，超聲引導下定位肝臟穿刺部位，通常為腋前線第8肋間或腋中線第9肋間。確定最佳穿刺部位后消毒穿刺點周圍皮膚、鋪巾，抽取2%利多卡因由皮膚至肝包膜逐層局部浸潤麻醉。采用16 G穿刺針，超聲定位下經皮肝臟活組織穿刺，獲取約1.5～2 cm長度的肝組織(需包含至少11個匯管區)。用4%甲醛溶液固定標本。拔針后用無菌紗布覆蓋穿刺部位并按壓10 min左右，貼無菌敷料，腹帶加壓包扎。將標本送至本院病理科。

病理結果判讀標準：標本進行石蠟包埋，連續切片，經HE、網狀纖維染色和(或)Masson染色，于光學顯微鏡下觀察。肝纖維化分期參照全國病毒性肝炎防治方案中METAVIR評分標準[6]，共分為5期：無纖維化，為S0期；匯管區擴大纖維化，局限竇周以及小葉內纖維化，為S1期(輕度纖維化)；匯管區周圍纖維化，形成纖維間隔，小葉結構保留，為S2期(顯著纖維化)；大量纖維間隔形成伴小葉結構紊亂，為S3期(嚴重纖維化)；肝硬化，為S4期。肝臟炎癥活動度通過Knodell組織學活動指數進行評分。由2名病理醫師讀取染色結果，診斷不一致時重復讀片，至達成共識。

三、統計學方法

采用SPSS 19.0軟件處理數據，計數資料用n(%)表示；計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。采用Pearson相關性分析分析LSM值與Knodell評分、活檢病理分期的相關性。

結 果

一、肝穿刺活檢結果

93例患者中，經肝穿刺活檢證實S0期9例、S1期21例、S2期28例、S3期20例、S4期15例，肝硬化發生率達16.13%(15/93)。

二、FibroScan檢測結果

FibroScan檢測結果顯示，S0期10例、S1期23例、S2期27例、S3期21例、S4期14例。以肝穿刺活檢為“金標準”，FibroScan診斷乙型肝炎患者肝纖維化S0期的敏感度90.00%(9/10)、特異度100%；S1期的敏感度91.30%(21/23)、特異度100%；S2期的敏感度100%、特異度96.43%(27/28)；S3期的敏感度100%、特異度95%(19/20)；診斷肝硬化的敏感度100%、特異度93.33%(14/15)。FibroScan檢測對肝纖維化分期的整體診斷符合率96.77%(90/93)。不同纖維化病理分期患者的LSM值差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 活檢病理與FibroScan結果的對照及 不同分期患者的LSM值比較

注：與S0比較，aP<0.05；與S1比較，bP<0.05；與S2比較，cP<0.05；與S3比較，dP<0.05；與S4比較，eP<0.05

三、LSM值與Knodell評分、活檢病理分期的相關性分析

Spearman相關性分析結果顯示，FibroScan檢測的LSM值與Knodell評分呈正相關(r=0.861，P=0.000)；Pearson相關性分析結果顯示，FibroScan檢測的LSM值與活檢病理分期呈正相關(r=0.714，P=0.000)。

討 論

肝組織活檢病理是檢查肝纖維化程度與炎癥狀態的金標準，但屬于有創檢查，同時肝活檢時只取人體肝臟部位極小的肝臟組織，代表性有一定局限[7]。

本研究93例患者均行FibroScan檢查，并于檢查后1周內進行肝穿刺活檢，結果顯示，FibroScan檢測對肝纖維化分期的整體診斷符合率達96.77%，診斷肝硬化的敏感度100%、特異度93.33%，表明FibroScan在肝纖維化分期的診斷中具有較大價值。FibroScan技術通過切變彈性探測儀測定肝組織瞬時肝彈性，工作原理[8]：肝組織可在探頭壓力下產生低頻彈性波，該波速率和肝組織硬度呈正相關，肝組織硬度越高，彈性波在肝內傳播速率越快，故所測得LSM可直接反映肝組織纖維化程度。肝纖維化程度越高，肝組織硬度越高[9]，這是FibroScan診斷肝纖維化的理論基礎。本研究結果也證實，不同肝纖維化分期患者的LSM值存在較大差異。相關性分析顯示，LSM值與Knodell評分及活檢病理分期均呈正相關，提示FibroScan技術對各期肝纖維化的診斷均具有較高效能。加之FibroScan技術無創，重復性高，操作便捷，操作時間短，費用低，且可用于床旁檢查，能為患者帶來較多便利，易被患者接受。值得一提的是，目前國內外各研究結果對各期肝纖維化分期的數據有較大差異，尚缺乏統一的LSM界值標準，可能會在一定程度上影響診斷的敏感度或特異性，仍需進一步提高各期肝纖維化分期的LSM臨界值的精度。