外生殖器部位的棘層松解性皮病四例并文獻復習

肖 沙 薛 梅

外生殖器部位的棘層松解性皮病是一種比較少見的慢性皮膚病，1972年由Ackerman首先報道，表現為外陰部位白色至膚色的扁平丘疹，常伴有不同程度的瘙癢[1,2]。現將我科診治的4例外生殖器部位的棘層松解性皮病患者總結報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 4例患者均為女性，年齡35～48歲。患者均無明顯誘因，家族成員中均無類似病例。病程為數月至1年，平均半年。發病部位2例為外陰，2例為肛周。見表1。

表1 4例外生殖器部位的棘層松解性皮病臨床資料

1.2 臨床表現 例1患者表現為外陰多發性淡紅色扁平丘疹，孤立或成群分布，綠豆至黃豆大，質地稍硬，無糜爛、水皰(圖1a)。例2外陰一粟粒大白色丘疹，表面少許破潰(圖2a)。例3肛周一綠豆大白色丘疹，中央淺潰瘍(圖3a)。例4肛周多發米粒至綠豆大白色丘疹，表面無破潰(圖4a)。均無瘙癢或偶有輕微瘙癢。患者既往均體健，家族中無毛囊角化病或慢性家族性良性天皰瘡病史。

1.3 實驗室及組織病理檢查 實驗室及輔助檢查：4例患者血常規均正常，皮損真菌鏡檢、醋酸白試驗、梅毒螺旋體顆粒凝集試驗、快速血漿反應素試驗均陰性。4例患者組織病理大致相同：表皮角化過度，棘層增生肥厚，部分區域棘層松解，可見多少不等的棘刺松解細胞及角化不良細胞。真皮淺層少量炎性細胞浸潤(圖1b、2b、3b、4b) 。結合臨床及組織病理改變診斷：外生殖器部位的棘層松解性皮病 。

1.4 治療 予以外用藥(除濕止癢軟膏、曲安奈德益康唑乳膏等)對癥處理后，皮損均無明顯改善。例1外陰多發丘疹行激光治療后痊愈，隨訪2年未見復發。例2、例3肛周和外陰孤立單發丘疹行全切加病檢，隨訪半年無復發。例4肛周多發的暫無特殊處理，囑患者避免刺激，定期隨訪。

2 討論

外生殖器部位的棘層松解性皮病是一種比較少見的疾病，表現為生殖器區域的突發性丘疹，無毛囊角化病(DW)或慢性家族性良性天皰瘡(HHD)病史[3]。本病發病機制不明確。肖學敏等[4]檢測1例外生殖器部位的棘層松解性皮病患者ATP2C1基因突變，推測ATP2C1基因17號外顯子的突變可能是本患者的發病原因。Knopp等[5]篩選了患者的病變組織和正常組織及外周血中的ATP2A2基因突變，證實ATP2A2突變的體細胞嵌合是外生殖器部位的棘層松解性皮病的遺傳原因。

圖11a:肛周白色丘疹，中央潰瘍；1b：例1組織病理(HE，×100)圖22a:肛周多發白色丘疹；2b：例2組織病理(HE，×100)

圖33a:外陰多發淡紅扁平丘疹；3b：例3組織病理(HE，×100)圖44a:外陰單發白色丘疹,表面少許破潰；4b：例4組織病理(HE，×100)

臨床上，丘疹是外生殖器部位的棘層松解性皮病的典型表現，生殖器部位是最常見的受累部位[6]。本病好發于女性，偶有男性發病的報道。1994年，Wong等[7]首次報道3例男性的外生殖器部位的棘層松解性皮病，臨床上，主要表現為生殖器和會陰部位多個孤立丘疹或斑塊。2017年，Kentley等[8]報道1例24歲女性，有8個月的深盆腔疼痛和性交后出血病史，組織學檢查顯示鱗狀上皮伴基底上棘層松解和角化過度，無病毒感染、發育不良或惡性腫瘤跡象。這是第一個僅涉及陰道上皮的外生殖器部位的棘層松解性皮病。兒科人群中，本病是罕見的。Senz 等[9]報道1例11歲的女孩，大陰唇內側白色丘疹、糜爛，自覺瘙癢。組織學上，角化過度、角化不全、棘層松解，診斷為外生殖器部位的棘層松解性皮病。

外生殖器部位的棘層松解性皮病診斷主要依靠組織病理學。組織學上，本病存在角化過度和局灶性角化不全，棘層松解，將外生殖器部位的棘層松解性皮病和DW或HHD歸于阿克曼的局灶性角化不全譜中。既往關于外生殖器部位的棘層松解性皮病報道中只有一例顯示為家族性，這是外生殖器部位的棘層松解性皮病和HHD在一個單一家族中的第一次報道，表明本病和HHD在一個疾病譜上，并且是基因連鎖的[10]。

外生殖器部位的棘層松解性皮病需與DW、HHD鑒別。DW是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其特征是表皮細胞之間的黏附力喪失和異常角化。DW病主要特征包括脂溢區的丘疹、表面粗糙、掌跖凹陷、黏膜受累和指甲改變[11]。主要病理表現為特殊形態的角化不良，形成圓體和谷粒，棘層松解，形成基底層上裂隙和隱窩，絨毛向上不規則增生，進入隱窩和裂隙內，可有乳頭瘤樣增生、棘層肥厚和角化過度，真皮呈慢性炎癥性浸潤[12]，故可鑒別。HHD是一種好發皺褶部位的遲發性水皰病。受累部位通常有糜爛和裂隙,自覺疼痛。病變通常始發于20～40歲之間，約三分之二的病例有陽性家族史。月經、懷孕、皮膚感染、身體創傷、過度出汗和紫外線照射是重要的誘發因素。組織病理改變為基底上棘皮松解和表皮內大皰形成。表皮可見部分棘皮松解，呈倒塌磚墻狀[13]，故可鑒別。暫時性棘層松解性皮病是一種獲得性瘙癢性的丘疹水皰性皮膚病，組織病理特點為棘層松解性角化不良。本病是一種自限性疾病，中老年多見，尤其多見于男性，病變部位主要在軀干。急性或慢性病程，多與過度日曬、熱、出汗和電離輻射等有關。

本文中4例患者均為中年女性，2例外陰，2例肛周，均表現為單發或多發丘疹，病理表現均為棘層增生肥厚，部分區域棘層松解，可見棘層松解細胞及角化不良細胞。結合臨床表現及組織病理檢查診斷外生殖器部位的棘層松解性皮病明確。跟Cooper[1]報道一致。

本病目前無特效療法，有報道認為病灶對局部類固醇、皮下干擾素和抗生素治療有抵抗力，1例在維A酸治療后病灶完全消退，1例激光治療效果良好。所有患者均無自發緩解[6]。局部應用0.1%的他克莫司軟膏，每日兩次，病變有所改善[14,15]。對于少發性患者，可考慮手術切除；對于多發性病例,可考慮使用冷凍及激光治療。然而對于許多無癥狀病例 ,無需特別治療[16]。