丹紅注射液聯合胰島素治療糖尿病性肢端壞疽臨床研究*

李際濤，楊洪志，劉洪濤，徐桂銀，吳國良

（北京市宣武中醫醫院，北京 100050）

糖尿病足（DF）又稱糖尿病性肢端壞疽，是糖尿病（DM）最易誘發的并發癥[1]。控制DM患者血糖并對其進行足部干預，可有效減少DF的發生，延緩DF的進展。DM常用治療方式主要為胰島素控制血糖，前列地爾脂微球載體制劑改善微循環，維生素B12改善神經功能，α-硫辛酸抗氧化及抗菌藥物抗感染等[2]，患者往往需要同時服用多種藥物而導致經濟負擔較重。丹紅注射液具有活血化瘀作用，可通過改善DF患者體內血液流變學而發揮輔助治療作用[3-4]。本研究中觀察了丹紅注射液聯合胰島素治療DF的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》DM診斷標準[5]；符合《國際糖尿病足工作組關于糖尿病患者合并周圍動脈病變的診斷、預后和處治臨床指南》中DF相關診斷標準[6]；Wagner分級為Ⅱ～Ⅲ級[7]；年齡40～70歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：肝、腎功能不全；腳部骨組織病變；妊娠期或哺乳期；局部潰瘍壞死嚴重。

病例選擇與分組：選取醫院2017年1月至2018年1月收治的DF患者89例，采用隨機數字表法分為觀察組（45例）和對照組（44例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對兩組患者均進行DM及DF相關知識的宣傳教育，且予常規治療，包括控制血糖，抗感染，足部潰瘍創面清創，去除壞死組織，再用0.9%氯化鈉注射液（武漢濱湖雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H42020475，規格為每瓶250 mL）進行清洗，同時皮下注射胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H10890001，規格為每支 10 mL ∶400 U），每日 10 U。觀察組患者加用丹紅注射液（山東菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866，規格為每支10 mL）20～30 mL，用0.9%氯化鈉注射液稀釋后緩慢靜脈滴注，每日1次。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用DC-N2S型彩色多普勒超聲診斷儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）測定足背動脈血管內徑和血流情況。采用數碼相機拍攝患者足部潰瘍，以 NIH Image J（version 1.46）醫學圖像分析軟件計算潰瘍面積。于清晨采集患者空腹外周靜脈血5 mL，離心，取上清液，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清腫瘤壞死因子 - α（TNF- α）、白細胞介素 6（IL-6）、血管內皮素（ET）和血管性血友病因子（vWF）水平。試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定標準：治愈，臨床癥狀完全消失，肢端循環改善，皮膚顏色、溫度恢復正常，足背動脈搏動恢復，多普勒檢查血量正常，潰瘍面愈合；有效，臨床癥狀好轉，但皮膚顏色、溫度及彩色多普勒檢查改善不明顯，潰瘍面未完全愈合；無效，臨床癥狀、皮膚顏色、溫度及足背動脈搏動無改善，且治療后潰瘍面未愈合，甚至有加重[5]。總有效=治愈+有效。

不良反應：統計治療過程中胃腸反應、低血糖、皮膚及神經系統等發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表 2至表 4。治療過程中，兩組患者均未出現明顯不良反應。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者潰瘍面積、足背動脈血管內徑和血流速率比較（±s）

表3 兩組患者潰瘍面積、足背動脈血管內徑和血流速率比較（±s）

注：與本組治療前比較，* P ＜ 0. 05

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表4 兩組患者血管內皮功能及炎性指標比較（±s）

表4 兩組患者血管內皮功能及炎性指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01。

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3 討論

DF是DM的主要慢性并發癥，具有病程長、治愈難、致殘率高和致死率高的特點[8]。DF發病機制復雜，病因包括神經病變、血管病變、感染等[9]。另外，DM患者處于高血糖和代謝紊亂狀態，且血液的黏度較大，并伴有下肢血管內皮細胞功能障礙等，造成周圍神經缺氧，進而發生血管病變[3]。因此，對于尚未發生足部潰瘍或感染的患者應著重消除病因，并輔以對癥治療，可有效遏制潰瘍，避免壞死和截肢。中醫輔助治療在改善DF給患者帶來的身體不適及并發癥方面療效較好。丹紅注射液通過從紅花、丹參中提取有效物質并經純化制作而成，具有活血化瘀、抗凝、擴張血管、改善微循環、增加缺血組織的血流量和供氧的作用[10]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示丹紅注射液聯合胰島素治療方案能更好地提升療效。丹參取自于唇形科植物丹參的根莖和干燥根，性寒，味苦，歸心、心包、肝經，主要有效成分為丹參酮類及酚酸類，丹參酮類主要包括丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB等，具有活血祛瘀、養血安神、擴張血管、改善微循環和抗菌等作用[11]。紅花是菊科植物干燥管狀花，性溫，味辛，歸心、肝經，主要有效成分為紅花黃色素、黃酮類、生物堿等，黃酮是紅花中最主要的成分，主要作用有活血通經、擴張血管、散瘀止痛、抗炎及抗血栓等。因此，丹參和紅花聯用治療DF時，不僅能活血化瘀、通脈舒絡，同時在一定程度上也可降低血液黏稠度及血管阻力，對治療糖尿病周圍神經病變有較好療效[10]。

丹紅注射液在擴張血管、改善微循環、降低毛細血管通透性方面效果顯著，亦能抑制血小板凝聚和血栓形成，同時在促進纖維蛋白降解方面具有重要作用[3]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者足背動脈血管內徑及血流量顯著大于對照組，峰值流速明顯降低，潰瘍面積明顯縮小（P＜0.05），可能是因丹紅注射液所含中藥成分產生了較好的活血化瘀及擴張血管作用，并改善了DF患者局部血液循環。現代藥理學研究表明，丹紅注射液能提高血漿血栓素A2或前列環素合成酶活性，促進血管擴張，減輕血管收縮，促進局部血流量供應的增加及機體微循環的改善，進而促進局部潰瘍面愈合[11]。

TNF-α和IL-6是機體免疫系統對抗感染和炎性的重要因子。治療后，觀察組患者兩指標水平明顯低于對照組，可能與丹紅注射液具有較好的抗炎效果有關[12]。ET是調節血管收縮和血管重塑的關鍵因子，ET和vWF水平的高表達是血管高凝和血栓形成的獨立危險因素[3]。本研究結果顯示，觀察組患者血漿ET和vWF水平明顯低于對照組。丹紅注射液可有效降低急性冠脈綜合征患者血清ET，提升血清一氧化氮（NO）水平，具有改善血管內皮功能的作用[13]。

綜上所述，丹紅注射液聯合胰島素治療DF，可有效改善足背動脈血流動力學、血清炎性標志物及血管內皮功能指標水平，同時能促進潰瘍面愈合。