克拉霉素聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡臨床觀察

李銀玲 表貞淑 劉 洋 楊 锎 祝立麗

遼寧省人民醫(yī)院皮膚科(遼寧沈陽110016)

玫瑰痤瘡是好發(fā)于面部的慢性炎癥性皮膚病，多見于20～50歲的成年人，病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)理還不十分清楚，主要表現(xiàn)為面部陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、鼻部贅生物、眼部病變等，多數(shù)患者伴有面部不適、干燥感、瘙癢感、灼熱感、緊繃感等諸多癥狀，常常導(dǎo)致患者焦慮，生活質(zhì)量下降。本病多數(shù)患者病程遷延，反復(fù)發(fā)作，治療方法也較多、療程長，目前治療本病多采用聯(lián)合藥物治療及光和激光治療等手段，療效報(bào)告不一；近年來我們采用克拉霉素聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月-2018年6月在我科門診就診的丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者40例，隨機(jī)分成治療組和對照組，每組20例。治療組男3例，女17例，年齡19～52歲，平均(35.2±7.24)，病程6～36個(gè)月，平均(18.2±8.38)，對照組男2例，女18例，年齡20～53歲，平均(36.25±8.06)，病程8～34個(gè)月，平均(19.8±8.35)，兩組患者在性別、年齡、病程方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者臨床診斷符合中國玫瑰痤瘡診療專家共識(2016)制定的玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)及丘疹膿皰型分型標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡18～55歲，性別不限。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)痤瘡、面部脂溢性皮炎、接觸性皮炎、激素戒斷性皮炎、顏面粟粒性狼瘡、紅斑狼瘡等；(2)近2個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)口服藥物治療玫瑰痤瘡，近1個(gè)月未外用藥物治療玫瑰痤瘡；(3)對克拉霉素和他克莫司軟膏中任何成分過敏者；(4)哺乳期或妊娠婦女；(5)嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病患者。

1.4 治療方法 治療組患者口服克拉霉素片(商品名克拉仙，上海雅培制藥有限公司)0.25日2次，同時(shí)聯(lián)合外用0.1%他克莫司軟膏(商品名普特彼，安斯泰來制藥(中國)有限公司)日2次，薄涂于面部皮損處，共4周；對照組患者單純外用0.1%他克莫司軟膏日2次，薄涂于面部皮損處，共4周。治療第2、4周后評價(jià)療效及不良反應(yīng)。

1.5 療效判定 觀察兩組患者的自覺癥狀(干燥、瘙癢、不適等皮膚敏感癥狀)和皮損變化(紅斑、丘疹、膿皰等)，分為4種評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。皮膚敏感癥狀按照輕重程度計(jì)為0～3分。0分：無；1分：輕微敏感；2分：中度敏感，可以忍受；3分：重度敏感，難以忍受。皮損變化按照皮損數(shù)量分為0～3分，無(無皮損)為0分；輕(紅斑丘疹膿皰數(shù)量＜10個(gè))為1分；中(紅斑丘疹膿皰數(shù)量在10～20之間)為2分；重(紅斑丘疹膿皰數(shù)量＞20個(gè))為3分。總分之和為患者總評分，療效指數(shù)=(治療前-治療后)評分/治療前評分×100%。治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60～89%；有效：療效指數(shù)20～59%；無效：治療指數(shù)＜20%。有效率=(治愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察療效同時(shí)記錄不良反應(yīng)：面部刺激、紅斑、脫屑、瘙癢等及惡心、腹痛等胃腸道反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理本研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 40例患者中，對照組1例患者因涂藥后面部有燒灼感而退出治療，其他共39例患者完成隨訪。治療組用藥后第2周、第4周總有效率分別是55.0%、70.0%，對照組用藥后總有效率分別是31.58%、42.11%。治療后第2周和第4周治療組與對照組相比較，治療組有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(用藥后第2周χ2=6.335，P＜0.05；用藥后第4周χ2=6.938，P＜0.05)見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng) 對照組1例患者因外用藥物后自覺面部有燒灼感退出治療。治療組3例(15%)患者，對照組2例(10.5%)患者面部外用0.1%他克莫司軟膏后有不同程度的灼熱感，但均可耐受，用藥3～4天后癥狀逐漸緩解，未影響治療，其余患者未見局部和惡心、腹痛等全身不良反應(yīng)。

3 討論

玫瑰痤瘡是臨床上常見的面部皮膚慢性炎癥性皮膚病，多見于中年女性，根據(jù)其皮損特點(diǎn)，臨床上分為4型：紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、肥厚增生型、眼型；本病除了影響面容外，往往還伴有灼熱、瘙癢、刺痛、干燥等皮膚敏感癥狀，病程較長，頑固而難治，極大的影響了患者的生活質(zhì)量。玫瑰痤瘡至今病因及發(fā)病機(jī)理還不十分清楚，可能與免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙、血管舒縮功能異常及多種微生物感染有關(guān)[3]，近年來研究發(fā)現(xiàn)，患者面部皮膚表面多種細(xì)菌感染所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物與皮膚表面受體結(jié)合后，釋放多種炎癥因子[4]，參與并加重了皮膚的炎癥反應(yīng)，而出現(xiàn)紅斑、丘疹、膿皰，因此，治療時(shí)要充分考慮細(xì)菌感染及皮膚免疫等諸多相關(guān)因素。目前治療本病的方法很多，多采用外用藥物、口服藥物，光電治療等[6]，本研究通過口服克拉霉素同時(shí)聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏外用，治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，取得了一定療效?？死顾貫榘牒铣傻拇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過抑制蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抗菌作用，對多種需氧和厭氧的革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均有較好的抗菌活性，抗菌譜廣，不良反應(yīng)少[8]，可以小量長期應(yīng)用，同時(shí)很多研究也發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素還具有免疫調(diào)節(jié)活性和抗炎作用[9]，因此，克拉霉素可以有效控制玫瑰痤瘡的紅斑、丘疹、膿皰等皮損。他克莫司軟膏是一種外用免疫抑制劑，屬于鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，通過抑制鈣調(diào)磷酸酶，從而抑制了T細(xì)胞活化及多種炎性細(xì)胞因子釋放[7]，產(chǎn)生止癢、止痛及緩解局部皮膚炎癥的作用，是目前治療玫瑰痤瘡經(jīng)常選擇的外用藥物之一。本研究通過選擇克拉霉素0.25日2次口服聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏日2次外用，治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，并與單獨(dú)外用0.1%他克莫司軟膏對比，結(jié)果顯示，治療組的2周及4周的臨床療效優(yōu)于對照組(55.0%、70.0%和 31.58%、42.11%)，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，二組患者不良反應(yīng)輕微，他克莫司引起的局部刺激均可耐受。

綜上所述，克拉霉素聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，安全有效，值得臨床試用，但由于本研究樣本量較少，還需臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量觀察研究。