復方苦參聯合GP方案治療非小細胞肺癌骨轉移的療效觀察

黃 月 白靜慧

1.遼寧中醫藥大學(遼寧沈陽110847)；2.遼寧省腫瘤醫院(遼寧 沈陽110042)

由于生活方式不健康以及空氣污染的日益嚴重，肺癌在我國的發病率、死亡率逐年上升，在所有惡性腫瘤中排名第一位[1][2]，已成為危害我國人民身體健康的重要疾病之一，而非小細胞肺癌的發病率占肺癌病理分型的80%[3]。在晚期非小細胞肺癌的并發癥中，骨轉移最為常見。由于骨轉移造成的骨質破壞，患者往往產生難以忍受的劇烈疼痛，嚴重影響患者的肢體活動功能，甚至出現病理性骨折等相關骨事件，為患者的生活帶來巨大的麻煩，影響患者的飲食、睡眠以及其他社會活動，對患者的身體健康和心理健康產生巨大的影響，大幅度降低患者的生活質量[4]。因此采取有效的治療方式緩解患者疼痛對于提高其生活質量是十分重要的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月在遼寧省腫瘤醫院內科病區就診的非小細胞肺癌合并骨轉移的患者病例69例。所有患者經病理學檢查、細胞學、影像學檢查確診為非小細胞肺癌；經骨掃描(或PET/ET、CT、MRI)等影像學檢查確診為骨轉移；伴有中度以上疼痛癥狀。按照治療方案不同，分為單藥組36例和聯合組33例。單藥組中男性20例，女性16例，平均年齡(60.64±9.25)歲；聯合組中男性19例，女性14例，平均年齡(62.24±8.11)歲。兩組患者基本情況(性別、年齡、病理分型、骨轉移的部位、病程)比較差異無統計學意義(P＞0.05)，詳見表1、表2。單藥組與聯合組在治療前觀察指標(KPS評分、VAS評分、是否使用止痛藥)比較差異無統計學意義(P＞0.05)，詳見表3。

表1 單藥組與聯合組一般情況比較

表2 單藥組與聯合組骨轉移部位比較

表3 治療前單藥組與聯合組觀察指標比較

1.2 病例納入標準及排除標準 納入標準：卡氏評分KPS≥70分；未接受針對骨轉移的相關治療；血常規、凝血功能、肝腎功能、心電圖、心肌酶譜及肌鈣蛋白、心功能檢查無明顯異常；至少完成了4周期GP化療方案的病例；所有納入病例均已簽署化療同意書。排除標準：病例資料不完全者；有嚴重心、肝、腎功能障礙者；有嚴重凝血功能障礙或自身免疫性疾病者；有放療史；原發病為其他惡性腫瘤；妊娠期婦女及精神類疾病患者。

1.3 治療方法 單藥組采用 GP方案(吉西他濱1000mg/m2，加入100ml生理鹽水中 D1，D8 給藥；順鉑75mg/m2加入500ml生理鹽水中D2-4給藥)，每21天為一個周期；聯合組在單藥組的基礎上，給予復方苦參注射液20ml加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，在化療開始前2天開始使用，連續給藥2周。化療期間同時給予止吐、保肝、抑酸等輔助對癥治療。若出現白細胞降低、血小板下降等骨髓抑制癥狀則予升白細胞、升血小板等對癥支持治療。兩個化療周期結束后評價療效。

1.4 觀察指標

1.4.1 疼痛緩解情況 以每個周期治療結束后的VAS評分記入本研究，并與前一個周期治療結束后的VAS評分進行比較。

1.4.2 止痛藥使用劑量改變情況 每個周期治療結束后的患者使用止痛藥的劑量記入本研究，并將其與前一個周期治療結束后患者止痛藥的使用劑量進行比較。以連續兩周止痛藥使用劑量減少≥50%為評效標準。

1.4.3 體力狀況變化評價 以KPS評分計分標準為指標，分別于治療前和2個周期化療結束后進行評分，治療后KPS評分增加≥10分為體力提高；減少≥10分為體力降低；增加或減少＜10分為穩定。

1.4.4 不良反應 記錄在治療過程中發生的不良反應情況及患者例數。

1.5 療效判斷 根據臨床受益反應[5]：即用藥后對疼痛、體力狀況及體重改變的綜合評估，療效分為有效、穩定及無效。

1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料采取±s描述，成正態分布的計量資料組間比較采取獨立樣本t檢驗，組內治療前后結果對比采取配對t檢驗，非參數檢驗應用于不成正態分布的計量資料比較中。計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2 研究結果

2.1 兩組總體有效率對比 通過計算臨床受益反應的相關因素，單藥組有效15例，穩定13例，無效7例，有效率41.7%；聯合組有效24例，穩定5例，無效4例，有效率72.7%。兩組相比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表4。

表4 治療后單藥組與聯合組總體臨床療效對比[n(%)]

2.2 疼痛緩解情況 治療前后兩組疼痛緩解情況即VAS評分比較：單藥組VAS評分由治療前的7.45±1.48下降到治療后的4.13±1.03，聯合組由治療前的7.39±1.29下降到治療后的3.68±1.60，兩組比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表5。

表5 治療前后單藥組與聯合組VAS評分比較

2.3 止痛藥使用劑量改變情況 以連續兩周止痛藥減少使用情況(減少≥50%)為標準，兩組比較，單藥組減少例數為19例(52.8%)，聯合組減少例數為25例(75.8%)，兩組相比，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 體力狀況變化評價 單藥組治療后KPS提高9例(25.0%)，穩定 19例(52.8%)，降低 8例(22.2%)；聯合組 KPS提高18例(54.5%)，穩定10例(30.3%)，降低(15.2%)，兩組對比，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表6 治療前后單藥組與聯合組體力改善情況比較[n(%)]

2.5 不良反應發生情況 治療后兩組不良反應對比，聯合組骨髓抑制明顯低于單藥組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。在惡心、嘔吐、脫發方面兩組比較無統計學意義(P＞0.05)。詳見表7。

3 討論

肺癌患者發生骨轉移的概率為30% ～40%[6]。對患者造成最大困擾的癥狀為疼痛，嚴重影響其生活質量。非小細胞肺癌引發的骨轉移常出現在脊柱、胸部骨、骨盆等部位，四肢長骨較少[7]。GP方案目前作為NCCN推薦的非小細胞肺癌化療標準方案，已在臨床上得到了廣泛應用。但是由于化療主要作用于腫瘤細胞，對于發生骨轉移并且已經造成的骨質破壞的情況單純化療的治療效果不理想。復方苦參注射液現在為臨床常用的純中藥制劑，是由苦參和白土苓經加工提煉而成，其有效成分包括氧化苦參堿、苦參堿、槐定堿、黃酮類等，主要功效為清熱利濕涼血、解毒散結止痛等，廣泛應用于非小細胞肺癌等多種實體腫瘤的輔助治療[8]，具有緩解癌痛[9]、抗腫瘤、抗炎、提高機體免疫力[10]、降低患者的白細胞減少率[11]與放化療聯合應用時可增強化療療效、降低耐藥性、減少放化療副反應[12-13]。本次研究表明，復方苦參注射液能有效緩解患者疼痛、減少止痛藥使用劑量、提高患者體力狀態，聯合化療時可降低化療的不良反應。

綜上所述，復方苦參注射液聯合GP化療方案治療非小細胞肺癌骨轉移疼痛具有顯著的臨床效果，值得進一步推廣使用。但是由于本研究為回顧性分析，樣本量較少，在某些觀察指標上缺少全面的數據對比，因此仍需要進一步的臨床試驗進行大樣本、多中心的分析，為臨床治療提供更有說服力的理論依據。