串聯質譜技術進行新生兒甲基丙二酸血癥的篩查分析

鄒艷花

惠州市惠城區小金口人民醫院(廣東惠州516023)

新生兒甲基丙二酸血癥屬于新生兒代謝性常見疾病，由于發病早期缺乏顯著的臨床特異性表現，因此極易造成漏診或誤診，對新生兒出生人口質量、家庭和諧以及社會負擔都造成極為嚴重的影響和制約[1-2]。隨著醫學技術和設備的不斷更新與進步，串聯質譜技術在新生兒篩查中獲得了廣泛的應用與青睞[3]，借助該技術能夠提高此類疾病的早期診斷和早期治療有效率，從而降低病死率，改善患兒的預后[4]。我中心于2016年引進惠州地區第一臺液相色譜-串聯質譜分析儀并順利投入使用，極大提高了本市新生兒甲基丙二酸血癥的檢測、篩查等工作條件，并獲得較為滿意的成果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年12月間我市具有助產資質的醫療機構所分娩的30102例進行串聯質譜檢測的新生兒作為研究對象，其中男性15855例，占比52.67%；女性14247，占比47.33%。

1.2 方法 標本采集與制作：所有研究對象均在出生72h后進行充分哺乳后，采集3滴足跟血，將血滴滴在SS903濾紙形成3個直徑大于8mm的血斑，自然干燥后放入標記的封口袋中并置于4℃冰箱中保存待檢。篩查方法與確診[5]：采用國內先進的API 3200 MDTM型三重四極桿質譜儀，配套廣州市豐華生物工程有限公司研制的琥珀酰丙酮和非衍生化多種氨基酸、肉堿測定試劑盒(串聯質譜法)，對所獲取的新生兒濾紙干血片樣本中琥珀酰丙酮和多種氨基酸、肉堿的濃度。對首次檢測結果為陽性者，建議患兒重新采集干血斑標本進行復查，若仍為陽性者則確診并給予積極的干預、治療。

1.3 觀察指標 收集并整理所有通過串聯質譜技術進行新生兒甲基丙二酸血癥檢測且確診的患兒的臨床一般資料，如胎齡、出生體重、采血時間以及出生季節等。

1.4 統計學處理 全部數據采用統一編制的Foxbase專用軟件錄入，匯總后再轉換應用SPSS 10.0 for Windows軟件進行頻數，χ2檢驗和分析。

2 結果

2.1 本研究篩查的結果分析 通過對30102例新生兒進行串聯質譜技術篩查共確診甲基丙二酸血癥4例，占比0.13‰，患病率為1/7526。

2.2 影響新生兒甲基丙二酸血癥的因素分析 對確診的患兒臨床一般資料進行統計分析，結果顯示性別、采血時間差異均無統計學意義(P＞0.05)，而在胎齡、出生體重、出生季節等因素的比較上，差異具有統計學意義(P＜0.05)，數據見表1。

表1 影響新生兒甲基丙二酸血癥的因素分析

3 討論

受到國家二孩政策的利好刺激，高齡與高危產婦的妊娠以及分娩比例顯著提高，如何做好出生缺陷防控、降低新生兒遺傳代謝性疾病的發生，提高出生人口素質已成為當下我國公共衛生項目亟待解決的課題[6-7]。然而目前惠州地區暫無系統地分析過本地區采用液相色譜-串聯質譜技術檢測新生兒氨基酸譜和酞基肉堿譜共40多種代謝性疾病的篩查情況，因此本項目研究的開展與實施，能為惠州地區出生缺陷防控工作提供詳實可靠的參考依據。

甲基丙二酸血癥是臨床較為常見的有機酸血癥之一，主要是由于甲基丙二酰輔酶A變位酶或其輔酶腺苷鈷胺素及甲基鈷胺素缺陷，導致體內纈氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸和奇數碳脂肪酸分解代謝過程中的甲基丙二酰輔酶A無法轉化成琥珀酰輔酶A[8-9]，因此造成患兒出現較為明顯的旁路代謝增強，導致甲基丙二酸和甲基枸櫞酸等毒性物質異常蓄積，并對多臟器造成損傷，尤其是神經系統損傷嚴重會對患兒生命造成威脅[10-11]。因此通過對新生兒甲基丙二酸血癥的早期診斷，可以幫助本中心根據本地區該疾病的發病特點制定出與之相適應的對癥治療策略，從而有效改善本地區此類患兒的預后，同時也為提高本地區新生兒出生質量奠定扎實基礎[12]。

本研究對30102例新生兒進行串聯質譜技術篩查后，共確診甲基丙二酸血癥4例，占比0.13‰，患病率為 1/7526；這與趙德華[13]等在對河南省349858例新生兒進行甲基丙二酸血癥的篩查結果中所獲得的1/6032發病率明顯降低，充分說明此類疾病在不同地理區域、不同經濟水平、不同醫療資源下存在明顯差異[14]。通過表1結果顯示新生兒甲基丙二酸血癥在胎齡、出生體重、出生季節等因素上差異統計學意義(P＜0.05)；分析認為胎齡不足的早產患兒由于自身各系統未發育完全，因此有極大機率導致代謝紊亂；而出生體重不足的患兒由于發育遲緩，營養吸收能力差，免疫功能不足，因此其代謝功能上更是差強人意；而在出生季節中，由于冬春季節的水果品種較少，使得產婦和胎兒的維生素攝取均明顯低于富含維生素水果大量上市的夏秋季節。目前在針對此類患者的治療多根據維生素B12治療是否有效而進行針對性治療[15]：對其中維生素B12有效型的患兒給予維生素B12、甜菜堿、左旋肉堿；而對維生素B12無效型的患兒則給予不含異亮氨酸、甲硫氨酸、頡氨酸以及蘇氨酸的特殊奶粉和左旋肉堿，同時限制患兒天然蛋白的攝入。

綜上所述，臨床上應對新生兒大力推廣串聯質譜技術檢測，從而有效保障新生兒甲基丙二酸血癥疾病的早期診斷與治療，具有極高的篩查價值。