健心顆粒對慢性心力衰竭病人血漿可溶性ST2水平的影響

心力衰竭是指在靜脈回流正常情況下，由于心臟損傷引起心排血量減少，不能滿足組織代謝需要的一種綜合征，慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末期表現及主要的死亡原因。隨著科技不斷發展，各種生物學標志物在心力衰竭診斷、療效及預后評估方面發揮重要作用。目前，除胸片、超聲心動圖及有創血流動力學檢測等相關檢查外，檢測血液心肌標志物已成為臨床診斷心力衰竭必要的快速輔助指標，目前廣泛應用于臨床的包括B型鈉尿肽(BNP)、N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)、腎上腺髓質素等。《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》指出可溶性ST2(soluble suppression of tumorigenicity-2，sST2)是一種反映心肌纖維化的指標，為慢性心力衰竭的危險分層提供額外信息。心肌纖維化是心血管疾病共同的病理階段，最終導致心肌重構、心肌發生僵硬、心室舒張功能下降等病理性改變。作為心肌纖維化和心肌重構標志物，sST2在心力衰竭病人中受到廣泛關注，且成為近年來研究熱點之一。健心顆粒是福建中醫藥大學附屬第二人民醫院的院內制劑，具有益氣溫陽、活血利水功效，常用于慢性心力衰竭的中醫治療。本研究觀察健心顆粒對慢性心力衰竭病人血漿sST2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年2月—2016年3月收治的慢性心力衰竭病人72例，年齡51～75歲，隨機分為對照組和治療組。治療組36例，男23例，女13例；原發疾病：冠心病19例，高血壓10例，風濕性心臟病2例，擴張型心肌病5例；心功能Ⅱ級11例，Ⅲ級12例，Ⅳ級13例。對照組36例，男22例，女14例；原發疾病：冠心病20例，高血壓9例，風濕性心臟病3例，擴張型心肌病4例；心功能Ⅱ級10例，Ⅲ級16例，Ⅳ級10例。

1.2 入選標準 符合中華醫學會心血管病分會推薦的慢性心力衰竭臨床評定標準[1]。

1.3 排除標準 急性心肌梗死15 d內，急性心力衰竭；合并嚴重肺、肝、腎功能障礙；糖尿病、甲狀腺功能亢進等內分泌系統及造血系統等嚴重原發性疾病；嚴重電解質紊亂；年齡>75歲；未按規定服藥等。

1.4 治療方法 兩組均根據病人情況在一般治療基礎上，給予血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ type 1 receptor blocker，ARB)、利尿劑、β-受體阻滯劑或醛固酮受體拮抗劑等對癥治療，必要時給予洋地黃制劑、胺碘酮等對癥處理。治療組在一般治療基礎上加用健心顆粒6 g，每日3次。兩組療程均為8周。

1.5 觀察指標 左室射血分數(left ventricular ejective fraction，LVEF)、左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、室間隔舒張末期厚度(interventricular septum thickness，IVST)、NT-proBNP、血漿sST2水平。

2 結 果

2.1 兩組治療前后心臟彩超相關指標比較 治療前，兩組LVEDD、IVST、LVEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEDD均較治療前改善，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組LVEDD、LVEF指標優于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后心臟彩超相關指標比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組治療前后NT-proBNP、sST2比較 治療前，兩組NT-proBNP、sST2比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿NT-proBNP和sST2指標較治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后NT-proBNP、sST2比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

ST2是生長刺激表達基因蛋白，是白介素1受體家族的成員，在免疫和炎癥反應中起到關鍵作用[2]。ST2蛋白主要類型為sST2和ST2跨膜型(ST2 ligand，ST2L)，前者可在血液中檢測到，因此在臨床中被廣泛使用。ST2作為誘餌受體，與白介素-33(IL-33)結合，阻斷IL-33的抗心肌肥大、抗心肌纖維化[3]和抗動脈粥樣硬化[4]作用，進而導致炎癥反應及心肌重構等，促進心力衰竭的發生發展[5]。ST2基因敲除小鼠與野生型小鼠相比有較嚴重的左心室肥大、心腔擴張、心肌纖維化和射血分數降低[6]。有研究表明，心力衰竭病人血清sST2水平與NT-proBNP水平、心功能分級及心率呈正相關，與左心室射血分數、腎小球濾過率等呈負相關[7]。Rehmans等[8]研究顯示，與NT-proBNP不同，sST2不易受非心源性因素如性別、年齡、體質指數、心率、血紅蛋白、心房顫動、腎小球濾過率等影響。因此，相較于BNP，sST2在診斷某些肥胖、高齡、腎功能不全、心律失常的心力衰竭具有較高的特異性，目前sST2作為心力衰竭的一種新型生物學標志物備受關注。本研究結果發現，慢性心力衰竭病人入院時血漿sST2均增高，提示sST2可能參與慢性心力衰竭的病理生理過程。

慢性心力衰竭屬中醫“心悸”“水腫”等范疇，中醫認為心悸多為氣血陰陽虧損，氣血運行不暢，導致水飲凌心、痰瘀痹阻，中醫治療慢性心力衰竭多以補氣養血、化飲祛痰為主。健心顆粒是福建中醫藥大學附屬第二人民醫院的院內制劑，方由人參、黃芪、桂枝、蒲黃、澤瀉、白術、葶藶子、丹參等組成，具有益氣溫陽、活血利水功效，是我院治療慢性心力衰竭的常用制劑。本研究結果顯示，在常規抗心力衰竭治療基礎上加用健心顆粒可進一步降低NT-proBNP及提高LVEF，提示健心顆粒可改善慢性心力衰竭病人心功能，與葉盈等[9]研究結果相同。本研究結果可見，加用健心顆粒治療病人LVEDD及血漿sST2指標進一步降低，推測健心顆粒在抗心肌纖維化、心肌重構方面具有明顯作用。結合陳永忠等[10]研究，健心顆粒對sST2指標改善可能通過調節神經內分泌，作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統的結果。

由于本研究觀察時間較短，延長健心顆粒治療周期是否可進一步改善sST2指標，更好地發揮健心顆粒抗心肌纖維化、心肌重構作用，有待進一步研究證實。