早期強化阿托伐他汀對冠心病病人炎癥因子的影響

冠心病是一種特殊的炎癥反應，其發展與炎癥反應過程有關。眾多疾病中炎癥反應均有重要的影響和作用，尤其在冠心病粥樣硬化斑塊的形成過程中。他汀類藥物是在臨床上廣泛應用的一種調脂藥物，可遠期調控病人病情[1]。阿托伐他汀是常用的調節血脂藥物，其對羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA)具有抑制、競爭和選擇的作用，可抑制生成膽固醇等，從而緩解冠心病的發展過程。冠心病是一種常見的慢性疾病，對人類的身體健康有較大危害，其特點在于發病隱匿不易發現，病程長且發展過程緩慢，有較高的治療發病率和病死率[2]。本研究探討早期強化阿托伐他汀對冠心病病人炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月—2017年10月上海市靜安區市北醫院接受治療的冠心病病人140例。采用隨機數字法分為對照組和觀察組，各70例。對照組，男48例，女22例，年齡49～75(63.58±8.27)歲；觀察組，男44例，女26例，年齡47～77(66.32±9.34)歲。兩組性別和年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究病人均簽署知情同意書。

1.2 納入及診斷標準 參考《冠心病診斷與治療指南》[3]；病人在本院行血脂、血常規、肝腎功能、尿常規等相關檢驗和檢查，以作為輔助診治；未患有肝炎、腫瘤及結核等疾病[4]；1個月內未服用其他降血脂藥物；詳細告知病人有關試驗內容、可能出現的療效和副作用等。所有病人均知情同意。

1.3 研究方法 診斷明確后給予對照組常規治療，如緩解心絞痛、抗凝及在治療期間禁止過度勞累或不良生活習慣如酗酒等常，不服用任何他汀類降脂藥。觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀，每日1次，每次40 mg，睡前服用[5]。

1.4 觀察指標 治療前和治療后均抽取靜脈血，分析兩組治療前后腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平變化。TNF-α：炎癥反應與該因子密切相關，病人病情嚴重程度與TNF-α水平呈正相關。hs-CRP：由肝臟合成并在血液中釋放，炎癥反應期增高，動脈粥樣硬化及急性腦梗死的發生與血清hs-CRP水平密切相關，是強有力預測心血管危險程度的炎癥因子，具有重要的預后意義和預測價值[6]。TNF-α和IL-6測定采用GC-911γ計數儀，hs-CRP測定采用C反應蛋白測定試劑盒。

2 結 果

治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平較治療前均有所降低(P<0.05)，且觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比較(±s)

3 討 論

血脂異常是發生冠心病的主要原因，血脂在血管壁內發生沉積導致血管內部狹窄從而改變缺血性[7]。冠狀動脈較易發生這種改變，導致心臟缺血、缺氧，產生氣短、胸悶氣結、昏厥及心絞痛等癥狀，甚至導致急性心肌梗死，對病人生命造成威脅[8]。阿托伐他汀可顯著降低冠心病病人炎癥因子水平，控制和減緩炎癥發展，從而抑制冠心病[9]。

冠狀動脈粥樣硬化通常在內皮損傷開始發生病變，機體血管內皮受到損傷后激發與此相關的修復機制，自身修復可恢復血管內皮完整性，修復過程中由于一些細胞因子發生異常或細胞性質改變導致冠心病發生，一般情況下不產生之后的一系列增殖變化[10]。因此，通常認為分泌功能或內皮細胞通透性的改變是導致發生炎癥反應的原因。冠心病進程中，單核細胞黏附處破損從而進入內皮下方，導致內皮細胞通透性增強，脂類進入內皮后在下方沉積被吞噬逐漸形成泡沫細胞，內膜逐漸增厚[11]，動脈粥樣硬化病變由此發生，在發病機制中分泌各種炎性細胞因子[12]。

冠心病的發展進程與血脂密切相關，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶具有抑制、競爭和選擇的作用[13]。HMG-CoA通過HMG-CoA還原酶轉化成為甲羥戊酸，形成膽固醇等脂類前提在于甲羥戊酸。阿托伐他汀通過對膽固醇等脂類進行競爭性抑制，達到降低血脂濃度目的。IL-6在炎癥反應中具有重要作用[14]，主要調節免疫細胞增殖分化從而促進炎癥反應發生。IL-6在調節細胞免疫中具有重要作用，促進成纖維細胞及T細胞分化成熟并激活這些細胞[15]，促進淋巴因子的產生并參與到炎癥反應中。B細胞前體在IL-6作用下增殖分化產生漿細胞，同時產生與漿細胞對應的抗體。共同作用于集落刺激因子，促進增殖分化單核系祖細胞核粒系細胞，促進炎癥反應。hs-CRP是一種全身炎性標志物[16]，由肝臟合成并在血液中釋放，蛋白因子水平在炎癥反應期升高，是有力的預測心血管事件危險因子。以往臨床上對C反應蛋白的檢測方法較簡單，靈敏度低下難以保障心血管疾病預測的有效性[17]。近年來，隨著醫療技術的提高，逐漸應用超敏感檢測技術，其具有較高的敏感性，即使C反應蛋白濃度較低也可有效檢測，動脈粥樣硬化及急性腦梗死的發生受到血清hs-CRP水平的直接影響，因此檢測血清hs-CRP水平具有重要的預測價值，在治療冠心病中具有重要意義[18]。hs-CRP水平在炎癥反應激進期有一定的增高，因此將hs-CRP水平檢測作為觀察冠心病粥樣斑塊穩定性的依據。腫瘤壞死因子可體現炎癥的反應進程，炎癥反應嚴重情況與腫瘤壞死因子之間呈正相關關系，腫瘤壞死因子濃度越高，冠心病病情越嚴重，反之，濃度越低說明冠心病病情較輕。

本研究結果顯示，治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平較治療前均有所降低(P<0.05)，且觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)。因此采用阿托伐他汀治療冠心病，能有效控制疾病發展進程，同時通過檢測炎癥因子水平可準確評估病人的病情。