中青年高血壓合并不穩定型心絞痛病人動態脈壓、脈壓指數與MMP-9、hs-CRP的相關性分析

有研究表明，動態脈壓(APP)對心腦血管事件預測價值優于收縮壓和舒張壓[1]。不穩定型心絞痛是冠心病的嚴重類型，高血壓是心血管疾病主要的危險因素，脈壓指數(ABI)可評價血管硬化[2]。近年來，由于不良生活方式的影響，中青年高血壓合并不穩定型心絞痛病人顯著增多[3]?；|金屬蛋白酶9(MMP-9)在動脈粥樣硬化的發生和發展中的作用引起人們的關注，超敏C反應蛋白(hs-CRP)與MMP-9關系密切[4]。本研究探討中青年高血壓合并不穩定型心絞痛病人APP、ABI與MMP-9、hs-CRP的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 抽取2015年1月—2016年6月我院收治的、符合研究要求的中青年高血壓病人128例為高血壓組，不穩定型心絞痛病人128例為不穩定型心絞痛組，中青年高血壓合并不穩定型心絞痛病人128例為高血壓合并不穩定型心絞痛組，此外選取健康者128名為對照組。

1.1.1 診斷標準 高血壓：符合《中國高血壓防治指南(2010版)》中高血壓的診斷方法，即收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg。心絞痛：根據《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南》不穩定型心絞痛和非ST段提高型心肌梗死診斷治療指南制定的標準，即病人有典型的心絞痛發作病史，休息或含用硝酸甘油后病情明顯緩解，疾病發作時心電圖檢查可見R波為主導的串聯中ST段壓低，T波平坦或倒置。

1.1.2 入選標準 年齡20～45歲；病人心臟構造畸形、未接受過搭橋術等手術治療；心率基本正常；對治療藥物無過敏史。

1.1.3 排除標準 惡性高血壓、繼發性高血壓病人；高脂血癥病人或近期有口服降脂藥物治療；糖尿病病人血糖控制不穩定，或有合并癥(腎病、周圍神經病變)；近6個月內發生心肌梗死、心功能不全、嚴重心律失常；肝功能受損或腎功能受損病人；肌酐超過正常值上限(133 μmol/L)[5]。

1.2 檢測方法

1.2.1 APP測量 受試者均于右上臂佩戴動態血壓計(北京美高儀 MGY-ABP1型)，將袖帶縛于受檢者右上臂肘窩上兩指，箭頭對準肱動脈搏動處，保證松緊適合，袖帶充氣時，右手臂伸直且肢體不活動。參數設定：06：00～22：00，間隔15 min測量1次；22：00～次日06：00，間隔30 min測量1次，有效檢測次數≥90%。APP參考《中國高血壓防治指南》[6]2010年修訂版的推薦標準；24 h血壓平均值<130/80 mmHg，日間血壓平均值<135/85 mmHg，夜間血壓平均值<120/70 mmHg。收集病人24 h平均收縮壓和24 h平均舒張壓。計算平均脈壓、平均收縮壓和平均舒張壓，根據APP分為4個水平：30～<41 mmHg、41～<61 mmHg、61～80 mmHg、>80 mmHg。

1.2.2 ABI測量 采用日本歐姆龍動脈硬化檢測儀測量病人ABI。22～25 ℃半臥休息10 min后，分別于雙上肢及下肢裹以袖帶，上肢袖帶下緣距肘部橫紋2～3 cm，下肢袖帶下緣距踝2 cm，雙側同時測量，記錄數據。2011年美國心臟病學會指南[7]指出：ABI 1.00～1.40為正常，ABI0.90～<1.00為“臨界異常狀態”，ABI<0.90可診斷外周動脈粥樣硬化疾病(PAD)。

1.2.3 實驗室檢查 對照組任意時期清晨，其他3組病人均于入院次日清晨，采集空腹靜脈血3 mL送臨床中心實驗室，靜置1～2 h后，以3 000 r/min，離心10 min后，吸取血清，放入-20 ℃冰箱，采用雙抗體夾心酶免疫吸附法(ELISA)分批測定MMP-9與hs-CRP濃度[8]。

1.2.4 頸動脈超聲檢查 使用彩色多普勒超聲診斷儀(GE LOGIQS6)，探頭頻率7.5～12.0 MHz。受檢者取仰臥位，頭部偏向檢查對側，充分暴露頸部，測量雙側頸動脈。在雙側頸總動脈(距頸動脈球部膨大起始處10 mm處)等處沿血管長軸進行測量。管腔內膜交界面到中膜與外膜交界之間垂直距離即為頸動脈內膜中層厚度(IMT)，在此處及前后1 cm處測量3次，取平均值為受檢者IMT值。

2 結 果

2.1 4組臨床資料比較(見表1)

表1 4組臨床資料比較

2.2 4組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9比較(見表2)

表2 4組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9比較(±s)

與對照組比較，1)P<0.05；與高血壓組比較，2)P<0.01；與不穩定型心絞痛組比較，3)P<0.05

2.3 高血壓合并不穩定型心絞痛組APP不同分層對hs-CRP、MMP-9表達的影響(見表3)

表3 高血壓合并不穩定型心絞痛組APP不同分層對hs-CRP、MMP-9表達的影響(±s)

與30～<41 mmHg比較，1)P<0.01；與41～<61 mmHg比較，2)P<0.01；與61～80 mmHg，3)P<0.01

2.4 高血壓合并不穩定型心絞痛組ABI不同分層對hs-CRP、MMP-9表達的影響(見表4)

表4 高血壓合并不穩定型心絞痛組ABI分層對其hs-CRP、MMP-9表達含量的影響(±s)

與1.00～1.40比較，1)P<0.01；與0.90～<1.00比較，2)P<0.01

2.5 APP、ABI、hs-CRP、MMP-9的相關性分析(見表5)

表5 APP、ABI與hs-CRP、MMP-9的相關性分析

2.6 高血壓合并不穩定型心絞痛組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達含量對IMT的影響 以APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達含量為自變量，以IMT為因變量，進行多元線性回歸方程擬合，所得方程差異有統計學意義(P<0.05)，各指標對IMT的綜合影響依次為：APP(2.635)、MMP-9(2.035)、ABI(1.968)、hs-CRP(1.639)。詳見表6。

表6 高血壓合并不穩定型心絞痛組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達含量對IMT的影響

3 討 論

高血壓是臨床常見的一種疾病，在中青年人群中具有較高的患病率。不穩定型心絞痛是冠心病的嚴重形式。相關研究顯示，高血壓病人APP和ABI是預測心血管事件的獨立危險因子，APP和ABI是大動脈僵硬的表現，是導致動脈損害和粥樣硬化形成的重要因素[9-12]。IMT是反映全身動脈粥樣硬化的早期指標，也是心血管事件的獨立危險因子[13]。

本研究結果發現，中青年高血壓合并不穩定型心絞痛病人與健康者年齡、體質指數、吸煙、飲酒、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明本研究受試對象有較好的均衡性，分組情況較好，臨床數據具有可比性。脈壓增高常伴有各種類型的惡性心血管事件，心功能從正常到異常的整個過程均普遍存在[14-18]。心力衰竭、冠心病和原發性高血壓等疾病的大規模臨床試驗證實，不論是血壓正常者還是高血壓病人，脈壓升高是反映大動脈粥樣硬化的一項指標[17]。

hs-CRP作為臨床中較常用的一種非特異性炎性標志物，高水平hs-CRP可加劇血管內皮功能紊亂，促進血管粥樣硬化病理改變，誘發外周血管阻力升高，進而引起高血壓或冠心病[19-23]。高血壓合并不穩定型心絞痛hs-CRP和MMP-9水平高于健康者，表明在高血壓合并不穩定型心絞痛疾病進程中， hs-CRP和MMP-9發生明顯變化。出現高血壓合并不穩定型心絞痛時，hs-CRP和MMP-9水平均發揮重要作用。本研究結果發現，高血壓合并不穩定型心絞痛病人APP與ABI不同分層 hs-CRP和MMP-9比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結果顯示，高血壓合并不穩定型心絞痛組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達含量與IMT呈正相關，從炎癥觀點揭示APP、ABI、hs-CRP、MMP-9與心血管疾病關系。分析高血壓合并不穩定型心絞痛組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達對IMT的影響，發現擬合多因素回歸方程差異有統計學意義。

綜上所述，中青年高血壓合并不穩定型心絞痛病人APP、ABI與hs-CRP、MMP-9有關，可作為評估冠狀動脈病變的參考指標，這為冠狀動脈病變的早期診斷及治療提供依據，對延緩心腦血管疾病的發生與發展具有重要意義[24-26]。