鹽酸替羅非班對非ST段抬高型急性冠脈綜合征病人炎癥因子的影響

非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NST-ACS)約占急性冠脈綜合征的75%，前降支閉塞是心肌梗死發(fā)生的主要病理機(jī)制。國內(nèi)研究顯示：oxLDL/TLR4通過上調(diào)CD36介導(dǎo)巨噬細(xì)胞脂質(zhì)累積和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[1]。國外研究發(fā)現(xiàn)，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用[2]。炎癥標(biāo)志物超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)；降鈣素原(PCT)在鑒別細(xì)菌或非細(xì)菌感染方面特異性較強(qiáng)；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)是一種新型炎性標(biāo)記物，其與大動(dòng)脈粥樣硬化程度密切相關(guān)[3]。臨床上常用的鹽酸替羅非班作用機(jī)制是抗血栓形成及抑制炎癥反應(yīng)[4]。本研究探討鹽酸替羅非班對NST-ACS病人血清hs-CRP、PCT水平及NLR的影響，分析鹽酸替羅非班的炎癥抑制機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月—2017年7月在我院心內(nèi)科住院的NSTE-ACS病人125例為研究對象，隨機(jī)分為治療組(62例)和對照組(63例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均無鹽酸替羅非班禁忌證；通過心電圖確診為非ST段抬高型心肌梗死；無腦出血、消化道潰瘍等出血性病史；無近期手術(shù)史及外傷史；女性病人為非妊娠期或哺乳期。排除嚴(yán)重肝腎功能疾病、腫瘤、感染病人；有感染性疾病或正在服用抗炎藥物。

1.2 治療方法 對照組僅接受常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸替羅非班，首先給予負(fù)荷量0.4 μg/(kg·min)持續(xù)30 min，之后給予維持量0.1 μg/(kg·min)連續(xù)靜脈輸注48 h。兩組療程均為10 d。應(yīng)用過程中若出現(xiàn)任何部位的出血現(xiàn)象，停用鹽酸替羅非班。分別在入院及出院當(dāng)天抽取兩組清晨空腹肘靜脈血3 mL，抗凝管分裝，以2 000 r/min離心10～15 min，分離上層血清，置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)錂z。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料 入院后記錄病人年齡、身高、體重，詢問有無高血壓、糖尿病、吸煙、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)史，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)；記錄血脂各項(xiàng)指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3.2 血清PCT檢測 選用美國R&D公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.3.3 血清hs-CRP蛋白測定 應(yīng)用韓國i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀，采用免疫熒光干式定量法檢測。

1.3.4 NLR NLR為中性粒細(xì)胞絕對值/淋巴細(xì)胞絕對值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較(見表1)

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組治療前后血清hs-CRP、PCT水平及NLR比較 治療前，兩組血清hs-CRP、PCT水平及NLR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、PCT水平及NLR均低于治療前(P<0.05)；且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清hs-CRP、PCT水平及NLR比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

NSTE-ACS主要發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，如發(fā)生斑塊內(nèi)出血、表面血小板聚集、斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙、血小板血栓脫落等，引起局部心肌組織血流灌注明顯下降，導(dǎo)致心肌缺血加重，血小板血栓形成是NSTE-ACS的關(guān)鍵致病因素，抗血小板藥物是治療NSTE-ACS的基本。目前臨床常用的抗血小板藥物包括阿司匹林、氯吡格雷等，其作用為抑制血小板活化過程，血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑抑制血小板聚集最后共同途徑，進(jìn)而發(fā)揮抗血栓形成，主要用于急性冠脈綜合征及介入治療[5]。

鹽酸替羅非班屬于非肽類的特異性血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，具有特異性高、生物半衰期短、藥物不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，可競爭性抑制纖維蛋白原與血小板結(jié)合及血小板之間聚集，從而阻斷血小板聚集的最終途徑，以達(dá)到抗血小板和血栓形成目的[6]。通過與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，阻止血小板聚集的最后通路，達(dá)到抗血小板目的，由此預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓形成導(dǎo)致的心血管事件。有研究顯示，早期應(yīng)用鹽酸替羅非班可明顯降低NSTE-ACS病人PCI術(shù)后hs-CRP水平，提示鹽酸替羅非班在一定程度上可抑制炎癥反應(yīng)，改善臨床預(yù)后[7]。對NSTE-ACS病人起始大劑量輸注替羅非班，可對血小板聚集或突發(fā)性局部斑塊破裂導(dǎo)致的血管阻塞具有良好的軟化和清除作用，從而暢通血管，減少并發(fā)后遺癥的可能。

對各種血管炎癥標(biāo)記物的研究認(rèn)為hs-CRP是急性冠脈綜合征最強(qiáng)的炎性標(biāo)記物。以往研究表明，hs-CRP在直接促炎、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化過程中發(fā)揮重要作用[8-9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鹽酸替羅非班可降低病人血清hs-CRP、PCT水平及NLR，且較對照組進(jìn)一步降低，提示可能是鹽酸替羅非班發(fā)揮抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制之一。分析原因是替羅非班抑制血小板激活過程，釋放大量炎癥因子和縮血管物質(zhì)，從而早期改善微循環(huán)與心肌缺血狀態(tài)，降低NSTE-ACS 病人心血管不良事件發(fā)生率，繼而改善預(yù)后[10]。

綜上所述，鹽酸替羅非班能降低急性冠脈綜合征病人炎癥因子水平，表明其抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制之一為發(fā)揮抗炎作用，這為臨床應(yīng)用鹽酸替羅非班治療急性冠脈綜合征提供佐證。由于本研究樣本量有限，需行大樣本臨床隨機(jī)對照研究進(jìn)一步驗(yàn)證。