血清同型半胱氨酸、胱抑素C與老年卒中后抑郁的相關性分析

楊蓉蓉

（大連大學附屬中山醫院，遼寧 大連 116021）

全球每年約有15億的卒中患者，其中約33%的患者會患有PSD[1]。PSD的患者主要表現為心境低下、自卑感、睡眠障礙、食欲減退、對周圍失去興趣等，這些負面的情緒不僅會影響患者的康復，更是會引起卒中二次發病率的上升，使得卒中死亡率、致殘率上升。臨床上早期找出PSD的危險因素，對PSD的預防診治尤為重要。現有的研究顯示血清同型半胱氨酸及胱抑素C與卒中的發病有相關性，同型半胱氨酸更被認為是卒中的獨立危險因素。但Hcy、CysC與PSD的相關性仍存在很大爭議。本實驗對PSD患者與卒中后非抑郁患者血清Hcy及CysC水平進行對比分析，探索其是否為PSD發病的危險因素，為PSD的臨床預防診斷提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年10月于大連大學附屬中山醫院神經內科一住院并確診為PSD的患者40例作為PSD組，其中，男26例，女14例，平均年齡（62.3±9.25）歲，PSD的診斷符合美國精神疾病診斷與統計手冊第四版修訂版（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Ⅳ，DSM-Ⅳ）。另選取同期卒中后非抑郁患者40例作為對照組，其中，男20例，女20例，平均年齡（56.8±5.68）歲。

1.2 入組標準

PSD組入組標準：（1）年齡在40～80歲（2）經CT/MRI檢查，由具有臨床經驗5年以上的醫師確診為卒中。（3）符合DSM-Ⅳ診斷標準，且漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分≥17分。對照組入組標準：（1）年齡在40～80歲（2）經CT/MRI檢查，由具有臨床經驗5年以上的醫師確診為卒中。（3）不存在抑郁或HAMD評分＜17分。

排除標準：（1）合并出血、腫瘤、外傷等顱內其他病變。（2）合并嚴重認知障礙或失語癥無法完成HAMD評分。（3）有抑郁病史、或長期服用抗抑郁藥物。

1.3 研究方法

所有受試者于入院次日清晨空腹抽取靜脈血，送于我院檢驗科進行血清同型半胱氨酸、胱抑素C、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯及總膽固醇的測定。采用西門子ADVIA全自動生化儀器對胱抑素C進行檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

PSD組與對照組進行了獨立樣本t檢驗，結果顯示，PSD患者與卒中后非抑郁患者在年齡、有無高血壓、是否吸煙、是否患有糖尿病、血清Hcy及CysC水平方面比較，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組間身高、體重、總膽固醇、甘油三酯、低密度膽固醇脂蛋白、高密度膽固醇脂蛋白水平及是否吸煙飲酒比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。采用多因素Logistic分進行危險因素分析，結果顯示，年齡、血清Hcy、CysC、高血壓為PSD發生的獨立危險因素。見表2。

表1 PSD組患者與對照組一般資料對比（±s）

表1 PSD組患者與對照組一般資料對比（±s）

注：P＜0.05，則有統計學差異

變量 P S D組 對照組 P年齡（歲） 6 2.3±6.2 5 5 6.8±5.2 9 0.0 0 2身高（c m） 1 6 8.7 3±7.5 3 1 6 5.4 8±7.3 5 0.0 5 4體重（k g） 6 8.5 8±9.3 5 7 0.5 3±1 0.2 4 0.8 2 2 C y s C（m g/L） 0.9 3±0.2 7 0.7 3±0.1 4 0.0 0 4 H c y（μ m o l/L） 1 3.6 4±9.9 9.4 5±1.8 5 0.0 0 0 T G（m m o l/L） 1.5 8±1.0 3 1.6 8±1.0 5 0.8 5 1 T C（m m o l/L） 4.7 4±1.1 4 4.7 1±1.1 8 0.8 4 0 L D L-C（m m o l/L） 2.8 7±0.8 5 2.9 8±0.8 3 0.9 1 1 H D L-C（m m o l/L） 1.2 2±0.2 8 1.2 9±0.2 5 0.9 0 7飲酒/不飲酒（n） 2 7/1 3 2 3/1 7 0.3 5 6吸煙/不吸煙（n） 2 7/1 3 1 7/2 3 0.0 2 5高血壓 2 9/1 1 1 2/2 8 0.0 0 0糖尿病 2 5/1 5 1 6/2 4 0.0 4 4男/女（n） 2 6/1 4 2 0/2 0 0.1 7 5

表2 多因素logistic分析結果

3 討 論

本研究通過對照實驗的方式探究了年齡、性別、身高、體重、血脂水平、吸煙飲酒、高血壓、糖尿病、血清Hcy水平、CysC水平是否對PSD的發病有影響。從結果來看，PSD患者與卒中后非抑郁患者在年齡、有無高血壓、是否吸煙、是否患有糖尿病、血清Hcy及CysC水平方面存在明顯差異。有關PSD的發生與患者一般資料的研究有很多，其中大多研究認為PSD的發生與年齡有關[2-3]，本實驗結果顯示高齡患者更易患有PSD，這可能與患者年齡大預后差有關。PSD的發生與臨床資料方面的研究也不在少數，其中有研究表明吸煙飲酒與PSD的發生有關，可能是吸煙飲酒導致的血管內皮損傷，使卒中后的腦細胞持續暴露在缺氧環境中，導致腦功能受損，最終引起情感障礙[4]。大多數研究認為糖尿病會增加PSD的風險[5]，糖尿病患者的生長因子1（growth factor-1，IGF-1）水平較正常人偏低，IGF-1的降低會對下丘腦-垂體-腎上腺軸的產生影響，可能導致PSD的發生。

本研究結果顯示高血壓為是PSD的獨立危險因素。目前現有研究關于高血壓是否與PSD的發病有關并沒有統一的結果，但研究普遍認為，合并癥越多的患者越容易罹患PSD[6]。一方面，高血壓患者相對于無高血壓的卒中患者治療費較少，癥狀也較輕，面臨的壓力也比較小；另一方面，高血壓患者的血管情況相對于無高血壓的患者情況差，腦功能的恢復更差，更容易出現情感障礙。

Hcy是卒中的獨立危險因素之一，其代謝生成的過氧化物與超氧化物都會對血管造成損傷[7]。現有關于Hcy水平與PSD相關性的研究，大多數都認為血清Hcy偏高的患者更易發生PSD[8,9]。Cheng等[10]對259名卒中患者進行了為期一年的隨診，對比分析患者臨床資料后。其認為Hcy為PSD的危險因素，與本研究結果一致。Hcy長生的過氧化物及超氧化物不僅會導致腦內血管損傷，腦細胞功能恢復差，還會使腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的表達減少，BDNF的表達減少可能導致抑郁的發生。

CysC又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是腎小球濾過率的標志物之一，目前臨床常使用CysC作為評估腎功的指標之一。除此之外，CysC也參與機體免疫及細胞的生長增殖等。關于CysC與PSD的相關報道比較少見。李國興等[11]對105例卒中患者進行了隨訪研究，結果顯示胱抑素C與PSD的產生有關。CysC自身具有毒性作用，在體內滯留會使已經遭到破壞的腦細胞恢復減慢甚至死亡，腦功能的損傷最終導致PSD的發生。

4 展 望

本研究就卒中后兩周患者的一般資料及臨床資料進行了對比分析，得出了年齡、高血壓、Hcy水平及CysC水平為PSD的危險因素，為臨床預防PSD的發生提供了新的思路。本研究受試者多處于卒中的急性期，實驗結果仍缺乏普遍性，需要對患者進行進一步的隨診觀察，才能更好的探究PSD相關危險因素。