先天性心臟病肺動脈高壓患者血中雌激素含量變化與機制

呂 潔，符小妹

（中南大學湘雅醫學院，湖南 長沙 410000）

肺動脈高壓為先天性心臟病較為常見的一種并發癥，該病癥的嚴重程度可對手術的療效與預后產生直接影響，臨床中多數先天性心臟病患者由于合并嚴重的肺動脈高壓而喪失手術治療的機會[1]。肺動脈高壓相關癥狀出現以后，患者的病情可進一步惡化，最終可誘發惡性心律失常以及右心衰竭等。近年來，伴隨著臨床研究逐步深入，發現肺動脈高壓的發生和發展同多種分子機制參與有密切關聯，雌激素亦為一項重要調節因子，雌激素在延緩與抑制肺動脈高壓的進展當中具有重要作用[2]。然而目前臨床針對先天性心臟病合并肺動脈高壓患者血中雌激素含量變化情況的相關報道較少，且尚未完全明確雌激素含量的變化是否同先天性心臟病合并肺動脈高壓患者的病情嚴重程度有關。本次研究特抽選部分在本院接受治療的先天性心臟病肺動脈高壓患者和肺動脈壓正常者進行比對研究，旨在明確雌激素含量同病情變化之間的關聯，其詳細研究內容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2018年5月中南大學湘雅三醫院收住入院的先天性心臟病肺動脈壓力正常者40例作為對照組，另選取同期在本院接受治療的先天性心臟病肺動脈高壓患者40例作為觀察組。其中，對照組男3例，女37例，平均年齡（27.19±5.72）歲；觀察組男5例，女35例，平均年齡（27.24±5.68）歲。入選標準：對本次研究知情并且自愿納入的患者；接受右心導管檢查的患者；肺毛細血管楔壓在15 mmHg以下的患者。排除標準：有畸形存在或者月經周期不規律存在的女性患者；處于妊娠期的女性患者；有血液疾病、肺部疾病、肝臟疾病或者其他系統原發性疾病合并存在的患者；有其他心臟病存在或者有心力衰竭合并存在的患者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

開展右心導管測量壓力以后取5毫升觀察對象的股靜脈血，在常溫的環境中靜置30分鐘，凝固以后開展離心操作，取血清放置于溫度為-70℃的冰箱中保存。對患者的年齡、性別等進行記錄，針對女性患者，記錄其月經周期、血液標本抽取時間以及同上次月經間隔時間等。對所有血液樣本開展化學發光免疫分析法檢測，主要對血清當中的雌二醇含量、孕酮含量、FSH含量以及泌乳素含量進行測定，使用由北京福瑞生物工程公司生產的試劑盒開展檢驗，在樣本孔當中依次加入待測樣本、阻斷劑以及酶標抗體，充分震蕩30秒以后，在溫度為37℃的環境中存放1小時，以獲得溫育的目的，開展7次洗板，隨后甩干樣本。依據物底的使用量將A液和B液依據1:1的比例充分混勻，在搖勻以后使用。現用現配，各孔當中加入50 uL新配置的發光底物，充分震蕩并且在室溫中存放3分鐘，使用光子計數儀對其開展測量操作，對照為標準孔測量值。

1.3 觀察指標

觀察并統計上述兩組觀察對象的雌激素（雌二醇、FSH、泌乳素以及孕酮）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組患者的雌二醇含量、FSH含量、泌乳素含量和孕酮含量同對照組相比較，均明顯較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對比兩組觀察對象的雌激素含量（±s）

表1 對比兩組觀察對象的雌激素含量（±s）

組別 雌二醇含量（pmol/L） FSH含量（nmol/L） 泌乳素含量（mU/L） 孕酮含量（U/L）對照組（n=40） 224.73±26.84 22.49±1.96 285.59±16.42 6.02±0.58觀察組（n=40） 607.73±29.46 67.73±6.85 425.17±17.37 13.39±1.46 t 60.78 40.16 36.93 29.67 P 0.01 0.01 0.01 0.01

3 討 論

先天性心臟病肺動脈高壓在臨床中屬于較為常見的一種疾病，患者的病情均較為嚴重，且疾病可對其生存質量甚至生命構成威脅[3]。

本次研究中，觀察組患者的雌激素含量顯著高于對照組，說明有肺動脈高壓存在的患者其雌激素含量可明顯上升，因此先天性心臟病肺動脈高壓的血中雌激素含量上升可能受負反饋機制調節，即肺動脈高壓發生以后，患者的肺血管當中縮血管物質的分泌量增加，隨后反饋性導致雌激素增加，不僅合成及分泌前列環素等擴張肺血管物質，且對縮血管物質的合成具有抑制作用，進而對阻止肺動脈壓力的進一步增高[4]。但是使得雌激素含量提升的具體分子機制與調節靶點仍有待深入研究。

性腺激素的分泌主要受下丘腦-垂體-性腺的調節與控制，下丘腦通過分泌促性腺激素對垂體產生作用，垂體則可通過分泌泌乳素等激素對卵巢或者睪丸產生作用，同時可以接受性腺激素的負反饋[5]。因孕激素為雌激素與睪酮的前提，而泌乳素的分泌部位在垂體，若調節靶點在性腺，則依據性腺軸的調節機制，調節雌激素分泌的FSH含量則可逐漸下降，泌乳素的含量則可隨著雌激素含量的提升明顯提高[6]。本次研究中，觀察組患者的泌乳素含量、雌二醇含量和FSH含量均顯著高于對照組。該研究結果表明，其調節點并非在性腺軸終端，而是以垂體或更高一級的下丘腦為主，明確調節點的終端有利于確定先天性心臟病肺動脈高壓患者雌激素治療的劑量，通過合理劑量的外源性雌激素治療該疾病，將獲得良好的控制肺動脈壓的效果。

總而言之，先天性心臟病肺動脈高壓患者的血中雌激素含量均較高，臨床可根據患者的雌激素含量科學制定藥物治療方案，以改善患者病情。