樊 琳
(南陽市第一人民醫院心血管內二科, 河南 南陽 473010)
不穩定型心絞痛(UAP)是冠心病的急性心臟事件,介于慢性穩定性心絞痛與急性心肌梗死之間,主要癥狀為胸痛、胸部不適,持續時間長、易反復發作,多于活動、勞累后發作、加重,具有進展迅速、治療難度高的特點,嚴重影響患者身心健康[1]。酒石酸美托洛爾是臨床治療UAP的常用藥物,可抑制交感神經系統活性,逆轉、阻斷腎上腺素引發的心室重構,改善心功能。丹參多酚酸鹽為中藥丹參的有效成分,具有抗血小板聚集、清除氧自由基、改善心血管功能的作用。筆者對48例UAP患者采用丹參多酚酸鹽注射液聯合酒石酸美托洛爾治療,取得較好療效,報告如下。
選取2015年10月至2018年2月南陽市第一人民醫院收治的UAP患者96例,按隨機數字表法分為研究組與對照組,每組48例。研究組女23例,男25例;年齡45~78歲,平均(62.59±8.24)歲;心絞痛類型:自發型15例,惡化勞力型20例,初發勞力型13例;病程1~9年,平均(4.82±1.79)年。對照組女21例,男27例;年齡46~79歲,平均(63.21±8.50)歲;心絞痛類型:自發型16例,惡化勞力型18例,初發勞力型14例;病程1~10年,平均(5.16±1.84)年。2組患者的性別、年齡、心絞痛類型及病程等資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求,經本院醫學倫理委員會審核批準,患者均簽署知情同意書。
1)納入標準:確診為UAP患者;對本研究藥物無禁忌;知曉本研究,已簽署同意書。2)排除標準:嚴重心律失常者;肝腎功能不全者;惡性腫瘤患者;全身感染性疾病患者;正在接受其他藥物試驗者。
2組入院后均施行靜休、心電圖監護、吸氧、注入硝酸甘油、口服阿司匹林、他汀類藥物等常規治療,在此基礎上,對照組采用酒石酸美托洛爾(阿斯利康藥業有限公司,生產批號:1807A05)治療,口服,25~50 mg·次-1,2 次·d-1。研究組在對照組治療基礎上聯合丹參多酚酸鹽注射液(上海綠谷制藥有限公司,生產批號:17110523)治療,200 mg丹參多酚酸鹽注射液+250~500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注,1 次·d-1。2組均持續治療2周。
比較2組心電圖療效、臨床癥狀(包括發作次數、疼痛程度、持續時間、硝酸甘油用量)評分改善情況及治療前后血清妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)、可溶性白細胞分化抗原配體(sCD40L)水平變化情況。1)心電圖療效判定標準:顯效為靜息時心電圖檢查結果正常,心絞痛癥狀基本消失;有效為靜息時心電圖檢查顯示ST段回升>0.5 mm,T波平坦,心絞痛癥狀好轉;無效為未達以上標準。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。2)臨床癥狀改善情況評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]對各項計分,每項0~6分,得分越高癥狀越嚴重。3)血清PAPP-A、sCD40L水平檢測:采集患者晨起空腹靜脈血3 mL離心處理后留取血清,采用酶聯免疫吸附實驗測定血清PAPP-A、sCD40L水平,相關試劑盒均購自武漢博士德公司,由專人嚴格按照試劑盒說明書操作。
研究組心電圖療效總有效率較對照組顯著升高(93.75%比75.00%,χ2=6.400、P=0.011),見表1。

表1 2組心電圖療效比較 例
治療后研究組發作次數、疼痛程度、持續時間、硝酸甘油用量各項評分均較對照組顯著降低(P<0.05),見表2。

表2 2組臨床癥狀改善情況評分比較分
2組治療前血清PAPP-A、sCD40L水平比較差異無統計學意義(P>0.05);2組治療后血清PAPP-A、sCD40L水平均較治療前顯著降低(P<0.05),且研究組降低較對照組更為顯著(P<0.05)。見表3。
表32組治療前后血清PAPP-A、sCD40L水平比較

組別nPAPP-AsCD40L治療前治療后tP治療前治療后tP研究組4823.46±2.4110.89±1.4529.3560.000509.46±25.38316.45±22.7639.2250.000對照組4822.79±2.3513.64±1.7321.7240.000506.27±24.71365.71±24.5327.9690.000t1.3798.4400.62410.199P0.1710.0000.5340.000
UAP的主要病變基礎為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂,斑塊破裂后繼發血小板黏附、積聚,進而形成血栓,導致冠狀動脈血管阻塞,引起心肌供血不足,若不及時治療,可引發惡性心律失常、急性心肌梗死等,增加病死率[3]。
酒石酸美托洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑,可抑制交感神經、調節β受體及腎素血管緊張素系統,延緩心室重構,改善心功能,但其治療效果不盡理想[4]。中醫學將UAP歸屬于“胸痹心痛”范疇,認為其發病機理為心脈不痛、血不養心,主張以活血化瘀、通絡止痛治之[5]。丹參多酚酸鹽是丹參的水溶性有效成分,具有活血、化瘀、通脈之功效。本研究將丹參多酚酸鹽注射液與酒石酸美托洛爾聯合應用于UAP患者臨床治療中,結果顯示,研究組心電圖總有效率明顯高于對照組,且治療后研究組發作次數、疼痛程度、持續時間、硝酸甘油用量情況明顯優于對照組(P<0.05)。可見,二者聯合能顯著提高心電圖療效,進一步改善患者心絞痛癥狀。現代醫學表明,丹參多酚酸鹽注射液主要成分為丹參乙酸鎂,可有效清除血液中氧自由基,抑制血小板聚集,且能調節脂代謝,改善血管內皮細胞,從而提高冠狀動脈血液循環,增強療效[6]。
相關研究[7]表明,PAPP-A作為一種胰島素樣生長因子相關金屬蛋白酶,可促進平滑肌細胞、血管內皮細胞凋亡,且能促進細胞外基質重塑,導致炎癥因子水平升高,促進動脈粥樣硬化進展;而sCD40L對內皮細胞增殖及新斑塊形成具有促進作用,新生血管極易發生破裂形成血栓,此外sCD40L可加重炎癥反應,刺激平滑肌細胞及血管內皮細胞,促進斑塊破裂,從而增加心血管不良事件發生風險。本研究結果顯示,治療后研究組血清PAPP-A、sCD40L水平明顯低于對照組(P<0.05)。表明丹參多酚酸鹽注射液與酒石酸美托洛爾聯合用藥能顯著降低血清PAPP-A、sCD40L水平,從而緩解炎癥反應、促進斑塊穩定,有利于患者改善預后。
綜上所述,UAP患者采用丹參多酚酸鹽注射液聯合酒石酸美托洛爾治療的療效顯著,能進一步改善心絞痛癥狀,降低血清PAPP-A、sCD40L水平,有利于改善預后效果。