多奈哌齊聯合奧拉西坦治療阿爾茨海默病的療效

申小龍

(平煤神馬醫療集團總醫院神經內科，河南 平頂山 467000)

阿爾茨海默病是老年人群中比較常見的一種疾病，多伴有記憶力減退、認知功能障礙等。目前，對阿爾茨海默病臨床上多以藥物治療為主，但基于病癥特點，尋找一種相對安全、高效的藥物治療方案以減少副作用、延緩疾病的進展極為重要[1-2]。目前，多奈哌齊、奧拉西坦均為治療阿爾茨海默病常用藥物，有研究[3-4]發現將上述兩藥物聯合應用可顯著改善患者的精神癥狀，臨床應用效果理想。鑒于此，本研究觀察多奈哌齊聯合奧拉西坦治療阿爾茨海默病的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2014年5月至2017年4月平煤神馬醫療集團總醫院收治的阿爾茨海默病患者102例，均符合阿爾茨海默病的診斷標準[5]。排除伴有嚴重的肝腎功能不全、惡性腫瘤、精神疾病，無法耐受多奈哌齊、奧拉西坦治療及近期接受抗膽堿能藥物治療的患者。將102例患者按隨機數字表法分為2組：對照組51例，女23例，男28例，年齡62～85(69.06±3.21)歲，病程2～13(5.89±1.37)年。觀察組51例，女21例，男30例，年齡61～86(69.41±3.38)歲，病程2～14(6.07±1.53)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業有限公司，批號：20170207)800 mg口服，2 次·d-1。觀察組在對照組治療的基礎上采用鹽酸多奈哌齊片(陜西方舟制藥有限公司，批號：20160803)，初始劑量5 mg口服，1 次·d-1。然后，依據患者的實際情況增加藥物使用劑量至10 mg口服，1 次·d-1。2組共治療6個月。

1.3 觀察指標與評定標準

觀察2組治療前、治療6個月后簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評分及臨床療效、治療過程中不良反應的發生情況。

MMSE評分標準：采用MMSE，其包括定向力、語言能力、注意力和計算力、記憶力、回憶能力等。總分為30分，得分越高，則認知功能越好。

療效評定標準：顯效為患者主要精神癥狀基本消失，能正確回答問題，生活能夠自理，MMSE評分增加≥20%；有效為患者主要精神癥狀有所減輕，回答問題基本正確但較為遲鈍，生活基本能夠自理，MMSE評分增加12%～19%；無效為患者主要精神癥狀無改善或繼續加重，無法正確回答問題，生活不能自理，MMSE評分增加<12%。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效的比較 例

*P<0.05(χ2=7.141)與對照組比較。

2組治療前MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療6個月后MMSE評分均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療6個月后MMSE評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后MMSE評分的比較分

治療過程中對照組出現不良反應2例(3.92%)，其中惡心1例，頭暈1例；觀察組出現嗜睡1例(1.96%)。2組治療過程中不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.140，P>0.05)。

3 討論

阿爾茨海默病是一種進行性中樞神經系統退行性疾病，該患者大腦功能逐漸退化，如治療不當，極易降低、喪失日常自主生活能力，并可誘發感染，嚴重威脅患者的生命安全[6]。阿爾茨海默病的病因仍未明確，但年齡增長、遺傳、基因突變、代謝異常等與其發生關系密切。隨著人口老齡化的日益發展，我國阿爾茨海默病患病率呈逐漸上升的趨勢，但目前尚缺乏特殊有效的治療手段，多以促進神經代謝、改善神經與血流等藥物為主，其臨床治療效果并不十分理想[7]。

多奈哌齊為阿爾茨海默病治療中常用的藥物，其可抑制腦內乙酰膽堿水解，對小腸、心臟乙酰膽堿酯酶活性影響甚微，同時多奈哌齊對中樞神經系統的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，抑制酶的活性持續時間長，能夠提高大腦皮質和基底節神經突觸中乙酰膽堿濃度，進而達到恢復患者認知功能的目的[8]。奧拉西坦作為一類神經營養藥，可促進磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的生成，進而促進神經元細胞膜結構的穩定；該藥可透過血-腦屏障，刺激特異性中樞神經通路，提高腦組織對氧的利用及對葡萄糖的利用，改善腦組織能量代謝與供應；該藥促進腦組織的修復和功能重建，從而促進受損神經元功能恢復，緩解臨床癥狀，提高患者的學習能力與記憶力[9]。有研究[10]證實，奧拉西坦在血管性癡呆應用中取得了良好的效果，有利于調節機體炎性因子水平，改善患者的認知功能。張炳山等[11]對高齡血管性癡呆采用多奈哌齊與奧拉西坦聯合治療，結果表明兩藥聯合應用可改善患者的認知功能，減輕癡呆程度，提高患者的生活能力。本研究結果顯示，觀察組總有效率、治療6個月后MMSE評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示多奈哌齊聯合奧拉西坦治療阿爾茨海默病可改善患者的臨床癥狀和認知功能，提高患者的日常生活能力，控制疾病的發展。