來曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的效果比較

張曉娟，周瑞民，宋麗燕

(濮陽市第三人民醫(yī)院婦科，河南 濮陽 457000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡期女性高發(fā)疾病，以無排卵及高雄性激素血癥為主要特征，月經(jīng)不規(guī)律、不孕等是其主要的臨床表現(xiàn)，屬內(nèi)分泌疾病，若不及時干預(yù)治療，極易導(dǎo)致患者生殖功能障礙[1-2]。現(xiàn)階段，臨床上對于PCOS患者給予促排卵藥物治療，通過藥物刺激卵泡發(fā)育及增加排卵概率。但促排卵藥物種類繁多，臨床效果各異，鑒于此，筆者采用對比研究方法探討來曲唑與克羅米芬治療PCOS的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年4月河南省濮陽市第三人民醫(yī)院收治的PCOS患者120例，按隨機數(shù)字表法分為2組：觀察組60例，年齡23～36歲、平均(27.89±2.74)歲，病程2～9年、平均(6.22±1.34)年，體質(zhì)指數(shù)(BMI)25～33 kg·m-2、平均(28.76±2.14)kg·m-2；對照組60例，年齡22～38歲、平均(28.14±2.65)歲，病程2～9年、平均(6.37±1.14)年，BMI 25～32 kg·m-2、平均(28.52±2.21)kg·m-2。2組患者的年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)有正常性生活，且未避孕；2)子宮形態(tài)正常、輸卵管通暢，不存在其他子宮或輸卵管疾病史；3)配偶精液檢查正常；4)近3個月內(nèi)未服用任何促排卵藥物；5)自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)肝、腎、心、肺功能異常者；2)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；3)因其他疾病造成無法排卵者；4)存在卵巢或子宮手術(shù)史者。

1.3 治療方法

所有患者均實施常規(guī)治療，對于BMI指數(shù)較高者，叮囑其控制飲食，并加強運動，同時給予口服達英-35(Bayer Weimar GmbH und Co.KG)及鹽酸二甲雙胍(北京太洋藥業(yè)股份有限公司)治療，連續(xù)服用3周后調(diào)整患者內(nèi)分泌各項指標(biāo)，隨后抽取靜脈血檢測肝腎功能、胰島素、血糖等水平，待所有指標(biāo)均恢復(fù)正常后停止服用上述藥物。對照組于月經(jīng)周期第3—7天服用克羅米芬(塞浦路斯高特制藥有限公司)，50 mg·片-1，1片·次-1，qd。觀察組則服用來曲唑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司)，2.5 mg·片-1，2片·次-1，qd。所有患者均連續(xù)服用藥物5 d，并于月經(jīng)周期第10天開始在B超輔助下對子宮內(nèi)膜厚度及卵泡發(fā)育情況進行監(jiān)測。當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度及卵泡個數(shù)符合條件時，給予患者注射絨毛膜促性腺激素(HCG)誘發(fā)排卵，待注射后14 d抽取靜脈血檢查HCG水平；注射后28 d行超聲檢查，并根據(jù)超聲及HCG檢查結(jié)果判斷妊娠情況。

1.4 觀察指標(biāo)

1)記錄2組患者治療情況，包括子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡個數(shù)、成熟卵泡直徑等；2)抽取患者空腹肘靜脈血2 mL，對血液標(biāo)本進行離心處理，檢測血清性激素水平，包括雌二醇、黃體生成素、睪酮；3)對比2組妊娠結(jié)局，包括排卵率、妊娠成功率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療情況

觀察組子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡個數(shù)、成熟卵泡直徑均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別n子宮內(nèi)膜厚度l/mm成熟卵泡個數(shù)/個成熟卵泡直徑 l/mm觀察組609.72±2.142.39±1.2225.79±5.64對照組607.43±1.851.68±0.5620.46±4.35t6.2714.0975.796P0.0000.0000.000

2.2 性激素水平

觀察組患者雌二醇水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但2組黃體生成素及睪酮水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別n雌二醇c/(pmol·L-1)黃體生成素/(U·L-1)睪酮c/(nmol·L-1)觀察組 60895.64±133.8252.33±18.741.72±0.51對照組601264.89±145.6849.86±17.291.69±0.43t14.4590.7500.348P0.0000.4550.728

2.3 妊娠結(jié)局

與對照組相比，觀察組排卵率及妊娠成功率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組妊娠結(jié)局比較

3 討論

近年來，我國PCOS發(fā)病率逐年上升，因疾病引發(fā)患者無排卵性不孕，影響患者家庭生活[3]。對于PCOS臨床治療首選方案便是嚴(yán)格要求患者改變自身不良飲食及生活習(xí)慣，若BMI較高，需要求其增強運動，減輕體質(zhì)量，改善無排卵等臨床癥狀[4-5]。但此種治療方式存在一定局限性，對存在生育要求的患者無法取得滿意的效果。因此，尋求一種有效的治療方式，促進患者排卵顯得尤為重要。

克羅米芬是臨床公認(rèn)的促排卵藥物，屬非甾體類選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑，具有拮抗雌激素及弱雌激素的作用，患者服用后，可對子宮內(nèi)膜生長及宮頸黏液分泌造成影響。雖一定程度上促進了卵泡的生長發(fā)育，提高排卵率，但因?qū)m頸黏液分泌量的增加，使得胚胎著床能力大大下降，最終導(dǎo)致妊娠成功率下降[6-8]。來曲唑是第3代芳香化酶抑制劑，起作用可阻斷約98%的芳香化酶活性，通過刺激促性腺激素的分泌，達到促卵泡發(fā)育及排卵的目的[9-10]。此外，來曲唑與克羅米芬不同，來曲唑不會與雌激素受體相結(jié)合，同時也不會對子宮內(nèi)膜生長及宮頸黏液分泌造成影響，可為精子的進入提供有利條件。同時，來曲唑藥物半衰期較短，一旦卵巢內(nèi)優(yōu)勢卵泡發(fā)育成熟后，患者體內(nèi)卵泡雌激素水平將出現(xiàn)逐漸下降的趨勢，而未發(fā)育的小卵泡則逐漸萎縮，其不僅僅可以改善患者妊娠結(jié)局，同時對于降低多胎妊娠也具有重要的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡個數(shù)、成熟卵泡直徑均優(yōu)于對照組，且雌二醇水平低于對照組，排卵率及妊娠成功率高于對照組，表明與克羅米芬治療相比，服用來曲唑后卵泡發(fā)育成熟率較高，雌激素水平得到有效的抑制，其他性激素水平均得到釋放，使得優(yōu)勢卵泡得以發(fā)育成熟，從而促進排卵，利于改善患者妊娠結(jié)局。

綜上所述，與克羅米芬相比，采用來曲唑治療PCOS取得較好的臨床療效，患者排卵率提高，妊娠成功率上升，且在來曲唑作用下，促使雌激素水平下降，有助于減少多胎妊娠概率，值得臨床推廣使用。