尋常型銀屑病患者血清學鱗狀細胞癌抗原及超敏C反應蛋白檢測結果臨床分析

毛太生 ，毛寧 ，吳婷婷 ，韓金芝 ，王中華 ，鄒瑞

1.安徽省太和縣人民醫院皮膚病與性病科，安徽太和 236600；2.安徽省太和縣人民醫院醫學檢驗科，安徽太和 236600

銀屑病(psoriasis)是一種遺傳與環境共同作用誘發的免疫介導的慢性、復發性、炎癥性、系統性疾病。其確切病因尚未研究清楚。在自然人群的患病率為0.1%～3%，在我國2008年進行的一次六省市調查研究中發現總患病率為0.47%。臨床分型可分為尋常型、膿皰型、紅皮病型及關節病型，其中尋常型占多數(97.06%)，其他類型多由尋常型銀屑病轉化而來[1-2]。尋常型銀屑病病程進展可分為三期：進行期、靜止期和退行期。超敏 C反應蛋白（hypersensitive-CRP，CRPH）與普通C反應蛋白(C-reac-tionprotein，CRP)屬于同一蛋白，當機體處于炎癥、感染或組織損傷時，其血中濃度可顯著升高。有研究發現鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)除在鱗狀細胞起源的癌癥患者中明顯升高外，在銀屑病中也可出現水平升高[3-4]。該文旨在對2017年8月—2019年3月在該科就診的50例尋常型銀屑病患者血清中SCC、CRPH水平進行檢測和分析，以探討其水平變化在銀屑病診療及疾病預后中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取50例在該院皮膚科門診就診的尋常型銀屑病患者，其中男 29例，女 21例，年齡 12～70歲，平均(33.2±8.2)歲；病程 0.3～30 年，平均(3.28±2.16)年；其中進行期 25例，男 13例，女 12例，年齡 12～70歲，平均(30.3±9.2)歲；靜止期13例，男 6例，女 7例，年齡 16～62歲，平均(31.2±6.0)歲；退行期 12 例，男 6 例，女 6 例，年齡 23～58歲，平均(30.2±6.0)歲。三期患者的性別、年齡間差異無統計學意義(P＞0.05)。同時隨機選取同期在該院健康體檢科就診的健康體檢者50名，其中男26名，女24名，年齡12～60 歲，平均(32.2±6.0)歲，排除銀屑病、心臟疾病、肝腎疾病及癌癥等疾病，既往無皮膚病個人史和家族史。兩組患者在性別(χ2=0.12)、年齡(t=0.56)等方面，差異無統計學意義(P＞0.05)，資料具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

1.2.1納入標準①治療組患者均符合《中國臨床皮膚病學》中尋常型銀屑病的臨床診斷標準[1，5]；②近3個月內未使用糖皮質激素、非甾體藥物、免疫抑制劑、中藥制劑、紫外線光療者；③治療組與健康對照組均知情同意，簽署知情同意書和隨訪觀察同意書，并經過院倫理委員會審核備案者。

1.2.2排除標準①處于皮膚感染活動期的患者；②對研究組使用藥物過敏者；③妊娠期、哺乳期、備孕期婦女；④心、肝、腎功能嚴重損害者或其他系統疾病；⑤不簽署知情同意書者；⑥不接受隨訪觀察者。

1.3 方法

1.3.1 SCC及CRPH的臨床測定治療組所有尋常型銀屑病患者在治療前和治療后，健康體檢對照組均于清晨空腹采集靜脈血5 mL并及時送檢。SCC臨床測定采用化學發光微粒子免疫檢測法（ARCHITECTi化學發光分析儀以及配套試劑）。CRPH臨床測定采用免疫透射比濁法 （IMMAGE-800全自動生化分析儀以及配套試劑檢測）。以上實驗室檢測均嚴格按照說明書操作和室間質控。

1.4 銀屑病患者治療方法

所有銀屑病患者臨床治療均給予復方氨肽素片（國藥準字 H21024333）5片/次，3次/d；復方甘草酸苷膠囊（批準文號：國藥準字 H20110056）2粒/次，3次/d；維生素 AD 軟膠囊（國藥準字H37023080）1粒/次，2次/d口服。外用卡泊三醇軟膏（15 g：0.75 mg，國藥準字 H20113541）及丙酸氟替卡松乳膏（0.05%，國藥準字H20103337）2次/d，交替使用。治療組患者在完成治療兩周后于清晨空腹再次抽取靜脈血5 mL檢測SCC、CRPH水平。

1.5 統計方法

采用SPSS13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用（±s）表示，兩組間 SCC、CRPH 水平比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 銀屑病患者SCC、CRPH水平與健康對照組的比較

銀屑病患者的SCC、CRPH水平較健康體檢對照組有著高表達，差異均有統計學意義(t=2.52、2.56，P＜0.05)。 見表1。

表1 銀屑病組和健康對照組SCC、CRPH結果比較(±s)

表1 銀屑病組和健康對照組SCC、CRPH結果比較(±s)

組別 S C C（n g/m L） C R P H（m g/m L）尋常型銀屑病組（n=5 0）健康體檢對照組（n=5 0）5.1 1±2.0 2 0.4 2±0.2 1 8.3 5±4.1 2 2.6 6±1.3 1

2.2 三期銀屑病患者SCC、CRPH水平比較

銀屑病患者SCC檢測值進行期高于靜止期，靜止期高于退行期，差異有統計學意義(t=6.23、5.66，P＜0.05)。 銀屑病患者的CRPH檢測值進行期高于靜止期，靜止期高于退行期，均差異有統計學意義(t=8.32、8.92，P＜0.05)，見表2。

表2 尋常型銀屑病組各期SCC、CRPH結果比較(±s)

表2 尋常型銀屑病組各期SCC、CRPH結果比較(±s)

分期 S C C（n g/m L） C R P H（m g/m L）進行期（n=2 5）靜止期（n=1 3）退行期（n=1 2）8.3 2±1.6 3 4.6 3±1.4 5 0.9 6±0.3 5 1 0.2 6±3.5 6 6.7 2±1.7 8 4.1 2±1.3 5

2.3銀屑病患者治療前后比較

治療前患者PASI評分為(19.96±5.43)分，治療兩周后PASI評分為(7.92±4.56)分。銀屑病患者治療后SCC、CRPH水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義(t=9.26、8.36，P＜0.01)，見表 3。

表3 尋常型銀屑病患者治療前后SCC、CRPH結果比較(±s)

表3 尋常型銀屑病患者治療前后SCC、CRPH結果比較(±s)

檢測項目治療前 治療后S C C(n g/m L)C R P H(m g/L)5.1 2±2.0 6 8.2 6±4.1 3 0.6 7±0.3 2 3.6 2±1.3 8

3 討論

銀屑病是免疫介導的多基因遺傳性皮膚病[1]，是臨床上一種常見的慢性復發性炎癥性皮膚病，目前認為遺傳、免疫、感染、創傷、環境、代謝和藥物等多種因素參與疾病的發生及發展過程。銀屑病本身缺乏特異性的生物學標志物及相關實驗室檢查。某些基因靶位、細胞因子在銀屑病的分型、活動性方面有一定參考價值，在臨床或科研工作中逐步受到重視。SCC曾作為早期診斷鱗癌的腫瘤標志物之一，是1977年由Kato等從宮頸上皮細胞癌中分離出的一種糖蛋白。 李云珠等[4]、Cataltepe等[6]、陳筱筱等[7]研究結果均發現尋常型銀屑病患者SCC值高于正常水平者，陽性率在70%以上。CRP是一種急性時相反應蛋白，在1930年被Tillett和Francis等發現[8]，是機體非特異性炎癥反應的敏感標志物之一。而超敏C反應蛋白（CRPH）與普通CRP屬于同一蛋白，但實驗室采用了超敏感檢測法，是區分低水平炎癥狀態的靈敏指標，更具有敏感性和前瞻性。在動物模型和免疫調節治療過程中認識到銀屑病是在遺傳機制的編排作用下，由NKT細胞、朗格漢斯細胞（LC）和中性粒細胞介導的固有免疫同成熟CD4+、CD8+T淋巴細胞介導的適應性免疫相互協調，角質形成細胞、各種免疫細胞及其產生的細胞因子、趨化因子、生長因子相互作用，因免疫失調而導致皮膚異常增生和炎癥改變。而血清CRP能體現細胞因子介導的炎癥反應[9]，銀屑病患者正常皮膚屏障受到損傷[10]，微生物產物通過活化補體替代途徑，作用于炎癥細胞，促進抗原誘導的Th1細胞增殖，易導致繼發感染，產生炎癥級聯反應。馬驥[11]等研究結果發現SCC和CRP水平可作為銀屑病療效判定的實驗室評估指標。

銀屑病是一種需長期治療的疾病，典型皮損易于臨床診斷，其皮損可能自然消退或由于治療而消退，但復發幾乎是肯定的，而且每一種療法都有逐漸消失其最先的顯著療效的傾向[12-14]。近年來，隨著在銀屑病發病機制研究上取得的實質性進展，尤其是對分子免疫學基礎的認識不斷深入，對銀屑病患者皮損或外周血中細胞因子的作用往往容易被忽視[15-16]。國內外學者大量研究了銀屑病局部免疫細胞、細胞因子、炎癥遞質、代謝調控因子、血管因子參與疾病發生發展過程[17-24]。銀屑病的臨床分型不同，治療方法多樣，必要的實驗室檢查可以用來確保銀屑病治療的安全性，檢測可靠地實驗室指標對提高銀屑病患者的生活質量也至關重要[25-28]。張賀等[29]研究發現尋常型銀屑病患者存在CRPH和前白蛋白（preallbumin，PA）水平異常，且兩者有一定相關性。江修婷等[30]發現尋常型銀屑病患者較正常人群CRPH有著高水平表達。有研究發現高水平的CRP與疾病的嚴重程度相關[31]。馬驥等研究結果顯示其治療組尋常型銀屑病患者SCC和CRP水平均明顯高于健康對照組，且銀屑病患者進行期高于靜止期，靜止期高于退行期(P＜0.05)。臨床治療兩周后治療組患者病情及皮損好轉，治療前患者PASI評分為(18.97±5.41)分，治療 2周后 PASI評分為(7.93±4.63)分，PASI評分下降，患者治療后SCC、CRP水平較治療前明顯下降 (P＜0.01)。該研究通過對尋常型銀屑病患者血清學鱗狀細胞癌抗原及超敏C反應蛋白檢測結果進行臨床對比分析，發現尋常型銀屑病組患者的SCC、CRPH水平較健康體檢對照組有著高表達，且差異有統計學意義(t=2.52、2.56，P＜0.05)。三期不同的銀屑病患者的SCC檢測值，進行期高于靜止期 (t=6.23，P＜0.05)， 靜止期高于退行期 (t=5.66，P＜0.05)，且差異有統計學意義；三期不同的銀屑病患者的CRPH 檢測值，進行期高于靜止期(t=8.32，P＜0.05)，靜止期高于退行期，且差異有統計學意義(t=8.92，P＜0.05)。觀察治療前后銀屑病患者血漿SCC和CRPH水平指標的變化以及PASI評分值，治療前患者PASI評分為(19.96±5.43)分，治療兩周后PASI評分下降為(7.92±4.56)分，患者PASI評分明顯下降。銀屑病患者治療前后SCC、CRPH的水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義 (t=9.26、8.36，P＜0.01)。

通過檢索中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據庫、維普期刊數據庫、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)，搜索“尋常型銀屑病”“超敏C反應蛋白”“鱗狀細胞癌抗原”“SCC”“CRPH”，國內暫未發現檢測分析與該文兩項臨床觀察指標相同的文獻報道。綜上所述，筆者認為SCC、CRPH可作為臨床工作中銀屑病嚴重程度和療效評估以及預后評價的實驗室評估新指標。但該研究樣本量較小，值得擴大樣本量、增加治療時間及隨訪時間，進一步開展多中心RCT研究證實其臨床療效，為銀屑病患者診療提供合理用藥和臨床檢驗的科學依據。