黃體期使用黃體酮對高齡卵巢儲備功能減退患者超促排卵的影響

汪佳，張萍，朱丹丹，葛紅山

泰州市人民醫(yī)院生殖科，江蘇泰州 225300

卵巢是女性重要的生殖器官，其生殖功能的正常發(fā)揮對女性生殖健康具有重要意義[1]。由于各種原因?qū)е侣殉补δ芴崆跋陆刀古蕴崆斑M入與年齡不相符的絕經(jīng)過渡期被稱為卵巢儲備功能減退，其臨床主要表現(xiàn)為卵巢刺激周期發(fā)育卵泡少，獲卵數(shù)少及臨床妊娠率低，尤其是高齡（≥35歲）且6個月內(nèi)未孕的女性是卵巢儲備功能減退的高危人群[2-3]。因此，如何改善卵巢儲備功能減退患者的卵巢功能成為臨床關(guān)注的熱點。黃體酮為一種孕激素，在體內(nèi)對卵細胞的發(fā)育成熟、排卵、胚胎發(fā)育及維持妊娠等起著重要作用[4]。既往研究表明，黃體酮可改善輔助生殖技術(shù)中患者的卵巢功能，利于子宮內(nèi)膜孕激素水平的提高[5]，但對于高齡卵巢儲備功能減退患者卵巢功能的改善報道較少。因此，該研究選取2015年5月—2018年6月在該院首次行體外受精-胚胎移植的80例高齡（年齡≥35歲）卵巢儲備功能減退的不孕患者進行對比研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院首次行體外受精-胚胎移植的卵巢儲備功能減退的不孕患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為生理性卵巢儲備功能減退且年齡均≥35歲，并同時滿足以下任意兩項：基礎(chǔ)卵泡刺激素≥10 IU/L；雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)≤5個；抗苗勒氏管激素≤1.1 ng/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連、內(nèi)分泌疾病及男性一方患有重度少弱精癥。按照隨機數(shù)字表法將其分為實驗組和對照組，每組各40例。研究通過倫理委員會的批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。兩組年齡、體質(zhì)數(shù)、不孕年限、基礎(chǔ)卵泡刺激素及雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

項目 實驗組（4 0例）對照組（4 0例） t值 P值年齡（歲）體質(zhì)數(shù)（k g/m 2）不孕年限（年）基礎(chǔ)卵泡刺激素（I U/L）雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)3 8.7 6±2.7 9 2 2.5 3±1.5 8 5.7 3±5.0 6 1 3.8 5±6.7 4 3.9 1±1.5 2 3 8.3 7±3.0 5 2 1.9 3±1.4 4 5.9 1±4.6 3 1 1.9 7±5.6 9 3.9 5±1.5 9 0.9 3 3 1.7 7 5 0.1 6 6 1.3 4 8 0.1 1 5 0.3 5 4 0.0 8 0 0.8 6 9 0.1 8 2 0.9 0 9

1.2 方法

對照組：于月經(jīng)來潮后第2d給予抽血及B超檢查，并于月經(jīng)第3～5天開始口服克羅米芬 （國藥準(zhǔn)字H31021107，50 mg*15 粒/瓶）50～100 mg, 同時每日注射促性腺激素（商品名：麗申寶，國藥準(zhǔn)字H2005 2130，75 U/盒）75～150 U，直至人絨毛膜促性腺激素注射日。 在此期間，促性腺激素的使用劑量根據(jù)卵泡發(fā)育情況及血中雌激素水平進行合理調(diào)整。

實驗組：在開始應(yīng)用促性腺激素的前1個月經(jīng)周期的黃體期（約排卵后1周），通過陰道應(yīng)用黃體酮軟膠囊（商品名：安琪坦，批準(zhǔn)文號 H20090062）100 mg，2 次/d；同時口服地屈孕酮（進口藥品注冊證號：H20170221，10 mg*20片）200 mg，2次/d，直至人絨毛膜促性腺激素注射日。其余操作均與對照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組促性腺激素的使用總量及使用時間，分析兩組獲卵數(shù)、胚胎著床率、雙原核受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及臨床妊娠率。胚胎著床率=著床胚胎總數(shù)/移植胚胎總數(shù)；雙原核受精率=雙原核受精數(shù)/獲卵數(shù)；優(yōu)質(zhì)胚胎率=優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)/卵裂數(shù)；臨床妊娠率=臨床妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù)（其中，妊娠周期涵蓋宮內(nèi)外妊娠）[6]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行操作分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實驗室檢測指標(biāo)及治療結(jié)局比較

兩組患者促性腺激素使用時間及使用總量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組人絨毛膜促性腺激素注射日E2、獲卵數(shù)、雙原核受精率和優(yōu)質(zhì)胚胎率比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較

實驗組胚胎著床率及臨床妊娠率均高于對照組（26.79%vs 20.52%；30.00%vs 20.00%），但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表2 兩組實驗室檢測指標(biāo)及治療結(jié)局比較

表3 兩組妊娠比備孕較（%）

3 討論

臨床中，卵巢儲備功能指的是女性卵巢內(nèi)儲留卵子的質(zhì)量和數(shù)量，是卵巢功能的直接標(biāo)記物，也是衡量女性生育能力的重要指標(biāo)[7]。卵巢儲備功能減退主要是由于年齡、遺傳因素、疾病、醫(yī)源性因素所導(dǎo)致的卵巢內(nèi)存留卵子的質(zhì)量和數(shù)量下降而造成的生育能力低下[8-9]。既往研究報道，因卵巢儲備功能減退而行輔助生殖技術(shù)的患者，其活產(chǎn)率可降低40%～50%，這主要是由于卵母細胞的質(zhì)量和數(shù)量下降[10]。因此，如何改善卵巢儲備功能減退患者在輔助生殖技術(shù)中的結(jié)局成為臨床關(guān)注的重點。江成龍等[11]學(xué)者對730例卵巢儲備功能減退的患者在刺激促排卵期應(yīng)用黃體酮，發(fā)現(xiàn)黃體酮可改善患者的卵巢功能，從而提高臨床妊娠率。張娟娟等[12]學(xué)者對78例多囊卵巢綜合征不孕癥患者在促排卵治療基礎(chǔ)上同時服用黃體酮膠囊，發(fā)現(xiàn)黃體酮可有效改善患者的卵巢功能,利于臨床妊娠率的提高。

該研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者促性腺激素使用時間[（8.13±2.37）d vs（9.32±2.74）d] 及使用總量[（1739.26±617.22）IU vs（2064.75±593.24）IU] 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.077，P=0.041；t=2.405，P=0.019）； 實驗組患者胚胎著床率及臨床妊娠率均高于對照組 （26.79%vs 20.52%；30.00%vs 20.00%），但兩組比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.493，P=0.483；χ2=1.067，P=0.302）。 結(jié)果提示，在黃體期使用黃體酮可減少高齡卵巢儲備功能減退患者促性腺激素使用時間及使用總量，增加子宮內(nèi)膜厚度。顧建美等[13]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，黃體酮可提高輔助生殖技術(shù)中胚胎的著床率，利于子宮內(nèi)膜血流的改善及子宮內(nèi)膜容受性的提高。葛紅雨等[14]學(xué)者對60例排卵障礙性不孕癥患者進行研究，結(jié)果顯示觀察組的妊娠率為33.33%，對照組的妊娠率為16.67%，觀察組的妊娠率高于對照組，這與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，黃體期使用黃體酮可增加高齡卵巢儲備功能減退患者的子宮內(nèi)膜厚度，減少促性腺激素的使用時間及使用總量，利于患者臨床妊娠率的提高。