恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效探討

劉玉柱

費(fèi)縣人民醫(yī)院感染科，山東臨沂 273400

慢性乙型病毒性肝炎，是感染科常見的一種疾病，主要因受乙型肝炎病毒感染而發(fā)病。臨床研究表明，慢性乙型病毒性肝炎易出現(xiàn)肝纖維化，從而嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1-2]。在該次研究過程中，一共納入該院于2017年2月—2018年2月收治的慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者84例作為研究的對(duì)象，主要是對(duì)恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片在其中的醫(yī)治效果進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次一共入選慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者84例，所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并獲得患者及家屬知情同意，按隨機(jī)數(shù)字表法分成，觀察組42例，男性、女性分別為26例、16例；年齡最小、最大分別為28歲、65歲，年齡均值為（43.9±1.2）歲；病程最低、最高分別為 4年、15年，病程均值為（7.9±0.3）年。對(duì)照組42例，男性、女性分別為25例、17例；年齡最小、最大分別為29歲、64歲，年齡均值為（43.6±1.3）歲；病程最低、最高分別為 4 年、15 年，病程均值為（7.8±0.4）年。在一般資料上，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩組治療后數(shù)據(jù)有可比價(jià)值。

1.2 方法

①對(duì)照組：該次對(duì)照組患者單用恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字H20052237）醫(yī)治，0.5 mg/次，1 次/d，口服。

②觀察組：該次觀察組患者采取恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片（國藥準(zhǔn)字Z19991011）醫(yī)治，其中恩替卡韋用法同對(duì)照組，復(fù)方鱉甲軟肝片，2 g/次，3次/d，口服。

該次研究觀察組與對(duì)照組均持續(xù)進(jìn)行12個(gè)月治療，治療結(jié)束后對(duì)兩組臨床治療效果進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)兩組治療前后相關(guān)肝功能指標(biāo)水平變化情況進(jìn)行對(duì)比，包括：①天門東氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）；②總膽紅素（TBiL）；③白蛋白/球蛋白（ALB/GLB）。

（2）對(duì)兩組治療前后相關(guān)肝纖維化指標(biāo)水平變化情況進(jìn)行對(duì)比，包括：①透明質(zhì)酸 （HA）；②層粘連蛋白（LN）；③III型膠原（PC III）。

（3）對(duì)兩組治療前后肝門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度兩項(xiàng)指標(biāo)水平變化情況進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后相關(guān)肝功能指標(biāo)水平變化情況對(duì)比

在AST、TBiL、ALB/GLB 3項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平方面，治療前兩組比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述3項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后相關(guān)肝纖維化指標(biāo)水平變化情況對(duì)比

在HA、LN、PC III 3項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)水平方面，治療前兩組明顯均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表 2。

2.3 兩組治療前后肝門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度兩項(xiàng)指標(biāo)水平變化情況對(duì)比

觀察組，治療前肝門靜脈內(nèi)徑為（1.42±0.21）cm、治療后為（1.11±0.14）cm；治療前脾臟厚度為（3.79±0.76）cm，治療后為（3.15±0.67）cm。對(duì)照組，治療前肝門靜脈內(nèi)徑為（1.44±0.20）cm、治療后為（1.30±0.12）cm；治療前脾臟厚度為（3.80±0.75）cm，治療后為（3.69±0.64）cm。 由數(shù)據(jù)可知，在門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度兩項(xiàng)指標(biāo)，治療前兩組比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組則均明顯短于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.238、5.179，P＜0.05）。

3 討論

肝纖維化，為慢性乙型病毒性肝炎患者的一個(gè)病理生理表現(xiàn)過程，任何肝臟損傷基于肝臟修復(fù)愈合期間，均存在肝纖維化的表現(xiàn)，倘若損傷因子長時(shí)間無法消除，則會(huì)逐漸進(jìn)展成為肝硬化[3-4]。

在該次研究過程中，針對(duì)慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者，重點(diǎn)提到采取恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片醫(yī)治方案。恩替卡韋，主要成分為環(huán)戊酸鳥苷類似物，基于磷酸激酶的催化作用條件下，能夠有效將三磷酸鹽生成，從而使HBV-DNA正鏈合成得到有效抑制，并使反轉(zhuǎn)錄有效抑制，還能夠抑制肝星狀細(xì)胞活性反應(yīng)及局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步使抗纖維化效果得到有效展現(xiàn)[5-6]；雖然恩替卡韋能夠起到一定的療效，但長期口服整體療效不佳。復(fù)方鱉甲軟肝片，主要成分中，冬蟲夏草能夠起到填精氣補(bǔ)虛的功效，連翹及板藍(lán)根能夠起到解讀清熱的功效，當(dāng)歸能夠起到活血補(bǔ)血的功效，三七能夠起到散瘀消滯的功效，莪術(shù)能夠起到消積破血的功效，鱉甲能夠起到軟堅(jiān)散結(jié)及滋陰潛陽的功效，黃芪、黨參能夠起到益氣健脾的功效；方中有效成分諸藥奏效，能夠起到活血化瘀及祛邪扶正的效果。

在該次研究過程中，觀察組患者采取恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片醫(yī)治，結(jié)果顯示：

①在觀察組中， 治療后 AST為 （37.9±18.6）U/L，TBil為（13.22±3.15）mol/L，ALB/GLB 為（1.4±0.3）。 對(duì)照組，治療后 AST 為（41.2±18.7）U/L，TBil為（17.21±3.14）mol/L，ALB/GLB 為（1.7±0.2）。 由數(shù)據(jù)可知，治療后觀察組 AST、TBiL、ALB/GLB 3項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組；表明恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片醫(yī)治方案能夠改善患者的肝功能水平；相關(guān)學(xué)者也表示，采取該種方法醫(yī)治后，患者AST 的 （37.5±18.3）U/L，TBil為 （13.20±3.14）mol/L，ALB/GLB為（1.4±0.2）；對(duì)比該次研究結(jié)果數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表示該次研究結(jié)果有意義。

表1 兩組治療前后相關(guān)肝功能指標(biāo)水平變化情況對(duì)比（±s）

表1 兩組治療前后相關(guān)肝功能指標(biāo)水平變化情況對(duì)比（±s）

組別治療前 A S T（U/L）治療后 A S T（U/T）治療前 T B i L（m o l/L）治療后 T B i L（m o l/L）治療前A L B/G L B 治療后A L B/G L B觀察組（n=4 2）對(duì)照組（n=4 2）t值 P值1 0 0.3±5 4.8 1 0 0.1±5 4.9 1.2 9 3＞0.0 5 3 7.9±1 8.6 4 1.2±1 8.7 5.1 2 4＜0.0 5 2 1.8±8.7 2 1.6±8.9 1.2 6 5＞0.0 5 1 3.2 2±3.1 5 1 7.2 1±3.1 4 6.8 4 5＜0.0 5 1.8±0.5 1.8±0.4 1.2 4 6＞0.0 5 1.4±0.3 1.7±0.2 4.7 8 3＜0.0 5

表2 兩組治療前后相關(guān)肝纖維化指標(biāo)水平變化情況對(duì)比[（±s），μg/L]

表2 兩組治療前后相關(guān)肝纖維化指標(biāo)水平變化情況對(duì)比[（±s），μg/L]

組別治療前H A 治療后H A 治療前L N 治療后L N 治療前P C I I I 治療后P C I I I觀察組（n=4 2）對(duì)照組（n=4 2）t值 P值2 4 8.6±2 0.5 2 4 8.4±2 0.1 1.2 3 8＞0.0 5 6 7.5±1 5.6 1 0 2.8±1 6.3 1 1.4 8 2＜0.0 5 1 8 6.8±2 1.7 1 8 6.9±2 1.5 1.2 8 5＞0.0 5 1 0 2.5±1 6.7 1 3 2.9±1 7.3 1 1.2 8 5＜0.0 5 1 5 7.8±1 8.4 1 5 7.4±1 8.1 1.1 3 2＞0.0 5 7 0.8±1 3.2 1 0 5.6±1 2.8 1 0.2 4 7＜0.0 5

②在觀察組中，治療后 HA 為（67.5±15.6）μg/L，LN 為（102.5±16.7）μg/L，PC III為（70.8±13.2）μg/L；對(duì)照組，治療后 HA 為（102.8±16.3）μg/L，LN 為（132.9±17.3）μg/L，PC III為（105.6±12.8）μg/L。顯然，觀察組治療后的指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組；相關(guān)學(xué)者表示，采取恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片醫(yī)治方案能夠改善患者的肝纖維指標(biāo)水平；顯然于該研究結(jié)果數(shù)據(jù)相一致，表示該次研究結(jié)果有意義。

③觀察組，治療后肝門靜脈內(nèi)徑為（1.11±0.14）cm，脾臟厚度為（3.15±0.67）cm；對(duì)照組，治療后肝門靜脈內(nèi)徑為（1.30±0.12）cm，脾臟厚度為（3.69±0.64）cm，觀察組明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。近年來，臨床有學(xué)者經(jīng)研究表明：針對(duì)慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者實(shí)施恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片進(jìn)行醫(yī)治，能夠使患者的肝門靜脈內(nèi)徑及脾臟厚度指標(biāo)水平得到有效改善，治療后肝門靜脈內(nèi)徑為（1.2±0.13）cm，脾臟厚度為（3.14±0.65）cm；均接近正常水平[7-8]；該次研究結(jié)果得出了與上述學(xué)者較為相似的研究成果。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效顯著，可改善患者的肝功能及肝纖維化指標(biāo)水平，進(jìn)一步改善患者的生存質(zhì)量；因此，值得在臨床醫(yī)治工作中采納及應(yīng)用。