干擾素聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的效果分析

曾瑜

廣西省北流市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西北流 537400

乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎簡稱乙肝腎炎，該病是由乙型肝炎病毒直接或間接導致的，屬于免疫復合物性腎小球疾病[1]。乙型肝炎病毒是全球范圍內(nèi)高發(fā)的病毒類型，全球約3.5億感染人員，而腎臟則是乙型肝炎病毒最常累及的臟器官，乙型肝炎病毒高發(fā)的國家或地區(qū)，乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎發(fā)病率也相對較高[2]。乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎臨床表現(xiàn)多變、病程遷延，有自行緩解傾向，但疾病預后較差。免疫制劑、激素以及抗病毒藥物聯(lián)用，是目前治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的主要方式[3]。拉夫米定是臨床常用的抗乙型肝炎病毒類藥物，但該藥物會加速耐藥性、導致乙肝病毒變異[4]。干擾素具有抗腫瘤、抑制細胞生長、免疫調(diào)節(jié)以及抗病毒等功效[5]，為探究干擾素聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的效果，該文選擇2016年6月—2018年8月該院收治的60例乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的60例乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎患者，納入標準：①患者均與乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎臨床診斷標準相吻合[6]；②患者均知情，同意參與該次研究；③血清乙型肝炎病毒抗原陽性；④腎組織切片中找到乙型肝炎病毒。排除標準：①排除酒精肝、丙型肝炎、丁型肝炎、膽汁淤積性肝病、人類免疫缺陷病毒感染等患者；②排除狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎小球疾病。隨機分為兩組，對照組30例，男18例，女12例，患者年齡在30.0～86.0 歲，平均（58.5±2.8）歲；觀察組 30 例，男 17 例，女 13 例，患者年齡在 31.5～85.0 歲，平均（58.0±1.6）歲。 兩組患者在一般資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，并且獲得患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患者均接受對癥治療以及肝泰樂、熊去氧膽酸、清肝利膽、能量合劑、維生素C、K、肌苷等保肝治療。

1.2.1對照組 對照組接受拉米夫定治療 （生產(chǎn)批號：H20103481），口服，0.5 mg/（kg·d），連續(xù)治療 12 個月。

1.2.2觀察組 觀察組在對照組基礎上接受干擾素治療（生產(chǎn)批號：S20020102），3 次/周，100 mU/m2，連續(xù)治療 16 周。

1.3 觀察指標

1.3.1比較兩組治療前后各項指標水平 白蛋白、血肌酐、乙肝病毒脫氧核糖核酸以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶指標：治療前后，晨起，抽取患者5 mL靜脈血，分離血清，進行檢測。并收集24 h尿液，分別檢測患者24 h尿蛋白量。

1.3.2比較兩組臨床治療效果 顯效：患者各項臨床癥狀消失，白蛋白以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶指標恢復正常，各項腎功能指標正常，尿蛋白量低于0.3 g/L；有效：患者各項臨床癥狀顯著緩解，白蛋白與治療前相比上升30 g/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與治療前相比下降50%，各項腎功能指標正常，尿蛋白定量下降幅度超過50%；無效：未達到上述標準[7]。

1.3.3比較兩組并發(fā)癥幾率 主要包括惡心嘔吐、血糖升高、白細胞下降、過敏、肝腎損傷等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)] 表示，進行 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組顯效18例，有效10例，治療有效率93.3%，對照組顯效10例，有效12例，治療有效率73.3%，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2 比較兩組治療前后各項指標水平

治療前兩組各項指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組各項指標均顯著優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2、3。

表2 兩組患者治療前各項指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前各項指標比較（±s）

組別白蛋白（g/L）血肌酐（μ m o l/L）乙肝病毒脫氧核糖核酸（c o p i e s/m L）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（U/L）2 4 h尿蛋白定量（g/2 4 h）對照組(n=3 0)觀察組(n=3 0)t值P值2 3.4±7.0 2 3.7±6.9 0.2 3＞0.0 5 8 5.3±1 2.2 8 7.2±1 1.8 0.1 1＞0.0 5 7.9±0.8 7.7±0.8 0.3 5＞0.0 5 3 9.6±1 2.3 4 0.5±1 4.2 0.9 1＞0.0 5 6.1±0.8 6.0±0.7 0.8 2＞0.0 5

表3 兩組患者治療后各項指標比較（±s）

表3 兩組患者治療后各項指標比較（±s）

組別白蛋白（g/L）血肌酐（μ m o l/L）乙肝病毒脫氧核糖核酸（c o p i e s/m L）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（U/L）2 4 h尿蛋白定量（g/2 4 h）對照組(n=3 0)觀察組(n=3 0)t值P值2 9.4±7.1 3 5.9±5.3 5.2 3＜0.0 5 7 2.5±1 0.3 6 1.2±1 0.2 5.1 1＜0.0 5 2.4±0.6 1.5±0.3 4.3 5＜0.0 5 3 4.2±8.5 2 8.0±7.5 4.9 1＜0.0 5 2.4±0.7 1.6±0.4 4.8 2＜0.0 5

2.3 兩組不良反應情況比較

觀察組不良反應幾率10.0%，對照組不良反應幾率30.0%，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 4。

3 討論

我國是乙型肝炎病毒感染的高發(fā)國家，據(jù)不完全資料統(tǒng)計，我國約有1.3億人口的乙型肝炎病毒感染者，約占總?cè)丝诘?0%[8]。我國乙型肝炎病毒感染伴腎小球腎炎的發(fā)病率高達20%，乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的發(fā)病率占腎小球腎炎的32.2%[9]。乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎屬于乙型肝炎病毒最為常見的繼發(fā)性腎臟疾病以及乙型肝炎病毒感染的最常見肝外病變。乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎主要通過家庭水平傳播、母嬰垂直傳播、靜脈途徑傳播以及性接觸傳播等[10]。在兒童和成人之間，乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的臨床表現(xiàn)各不相同，兒童大多無明顯癥狀，病程遷延、臨床表現(xiàn)多變，預后較差[11-12]。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況對比

拉夫米定屬于胞嘧啶核苷類似物，抑制乙型肝炎病毒逆轉(zhuǎn)錄酶功效顯著。其能有效抑制乙型肝炎病毒的合成、復制，并以磷酸化形式合成3TC-TP，進而終止干乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎序列合成[13]。拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎具有一定效果，患者的惡心嘔吐、血糖升高、肝腎損傷等不良反應均在接受范圍內(nèi)，通過拉夫米定治療能在一定程度上提高患者生存率。但是，拉夫米定的療效比較單一，如果乙型肝炎病毒基因突變，則會對拉夫米定產(chǎn)生耐藥性，加重肝腎損傷，嚴重的導致肝炎爆發(fā)[14]。

干擾素是治療乙型肝炎病毒的理想藥物，其能通過誘導作用，靶向降解乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎序列，并誘導抗原分子高表達，從而產(chǎn)生清除病毒效果。同時，干擾素能有效激活單核細胞、巨噬細胞等活性，有效吞噬乙型肝炎病毒感染的細胞。臨床對于干擾素治療乙型肝炎病毒的劑量沒有統(tǒng)一標準，在該文研究中，使用的是最小劑量，不良反應小且臨床效果顯著。拉夫米定與干擾素聯(lián)合使用，能充分發(fā)揮藥物協(xié)同作用，效果顯著。通過該文研究證實，觀察組治療有效率93.3%，治療后觀察組白蛋白（35.9±5.3）g/L、血肌酐（61.2±10.2）μmol/L、乙肝病毒脫氧核糖核酸 （1.5±0.3）copies/mL、 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（28.0±7.5）U/L 以及 24 h 尿蛋白定量 （1.6±0.4）g/24 h，不良反應幾率10.0%，各項指標均優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與莊新鴻等[15]作者的研究相一致[治療有效率 94.1%，治療后白蛋白（35.6±5.2）g/L、血肌酐（61.1±10.1）umol/L、乙肝病毒脫氧核糖核酸（1.6±0.2）copies/mL、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（27.8±7.4）U/L 以及 24 h 尿蛋白定量（1.6±0.5）g/24 h，不良反應幾率11.2%] ，提示干擾素聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的有效性與安全性。

綜上所述，干擾素聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的效果顯著，能有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床治療效果，改善各項指標水平，安全有效，值得臨床推廣。