Sema4D血清水平與肥厚性心肌病心室重構的相關性研究

孫文恒，張天琦

（吉林市中心醫院 心內科，吉林 吉林 132000）

0 引言

肥厚型心肌病是一組異質型心肌病，心肌細胞肥大，排列紊亂、局限性或彌散性間質性纖維化。在疾病后期可出現左心室擴大，收縮功能減低，慢性心功能不全的表現[1]。心室重構 (LVRM)是導致肥厚性心肌病心功能進行性惡化的基本病理機制，而心肌內炎癥反應促進了這一過程，參與心室重構過程包括眾多炎性因子，其中就有基質金屬蛋白酶（MMP）及其組織抑制因子[2-3]。心肌內炎癥強烈的程度與心肌重構的程度直接相關[4]。目前眾多有研究表明sSema4D能夠直接或間接調控MMP14的表達。在自身免疫系統性疾病，腎病，腫瘤疾病，動脈硬化的形成中均有研究表明其發揮了重要作用[5-6]。由于sSema4D可能參與了左心房重構，故而心房顫動患者左心房增大可能是sSema4D介導的。這是否說明sSema4D也同樣的參與了肥厚型型心肌病心室重構，國內并沒有見到相關的報道。目前sSema4D能通過調節MMP14水平以發揮對于肥厚型心肌病的心室重構的證據，目前也暫無研究和報道。本研究是通過針對肥厚型心肌病慢性心力衰竭患者，分別測定血清sSema4D，MMP14水平變化，并且通過觀察超聲心動圖的相關指標，探討sSema4D與肥厚型心肌病后期左室擴張心室重構的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取 2017年01月至2018年10月在吉林市中心醫院住院，明確診斷肥厚型心肌病患者42例，其中包括女性28例，男性14例。患者年齡（42.0±10.7）歲，根據美國紐約心臟病學會標準委員會左室增大標準，將患者分為對照組n=12和左室擴張組n=30。入選標準：診斷符合2007年中華醫學會心血管病學分會發布《中國心肌病診斷與治療建議》。并排除了一下條件：其他原因引起的心肌肥厚與左室擴張；縮窄性心包炎、心肌炎；家族性擴張型心肌病；心原性休克。

1.2 方法

血清sSema4D及MMP14水平檢測清晨空腹抽取肘靜脈5 mL。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清sSema4D及MMP14水平。sSema4D試劑盒、MMP14試劑盒均購于深圳酶研生物科技有限公司。

1.3 統計學處理

分析組間比較采用t檢驗：SPSS 17.3統計軟件進行數據處理，計量資料以（）表示。分析方法采用Pearson法處理相關性研究（本研究是簡單線性相關）。

2 結果

兩組血清 sSema4D和MMP14水平變化：與對照組比較左室擴張組 sSema4D、MMP14 水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.001），見表1。

表1 兩組血清 s Sema4D 及 MMP14 水平變化（±s）

表1 兩組血清 s Sema4D 及 MMP14 水平變化（±s）

項目 對照組 左室擴張組 P sSema4D (pg/ml) 425.42±115.30 822.32±130.99 0.000 MMP14 (μg/L) 22.85±5.43 42.63±5.39 0.000

比較兩組超聲心動圖指標：左心房內徑，左室擴張組左心室舒張末期內徑，右心室內徑較正常對照組增大。與對照組比較左心室射血分數、左心室短軸縮短率降低，差異均具有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 超聲心動圖數據指標比較（±s）

表2 超聲心動圖數據指標比較（±s）

項目 對照組 左室擴張組 t/P LVFS(%) 42.25±2.13 65.41±6.22 23.43/0.000 LAD (mm) 26.85±2.61 41.91±3.67 15.73/0.001 RVD (mm) 16.16±2.05 18.07±3.71 12.32/0.001 LVEF (%) 63.05±2.48 28.67±3.78 -37.23/0.000 LVDd (mm) 34.70±2.50 13.59±5.33 -27.40/0.000

對左室擴張組采用Pearson相關分析是由于Sema4D 與左心室舒張末期內徑、MMP14 的相關性：兩變量呈直線相關關系且兩變量符合雙變量聯合正態分布。MMP14水平與sSema4D水平為正相關（r=0.452，P＜0.001。左心室舒張末期內徑與sSema4D呈正相關（r=0.643，P＜0.000）。

3 討論

肥厚型心肌病的病理改變主要表現為3大特征：心肌細胞排列紊亂、小血管病變、瘢痕形成。在分子生物學的研究中發現：產生新生血管，合成組織膠原蛋白，纖維化形成以及細胞遷移等生物學功能都同事受到細胞受體plexin-B1的參與調控。作為plexin-B1受體的配體—Sema4D是Semaphorin家族成員之一。Sema4D要發揮生物學作用是通過炎性細胞催化后形成s Sema4D進而才能實現的。另外參與心室重構的重要物質是MMP-14。眾所周知，它是基質金屬蛋白酶的成員組成之一，其通過水解細胞外基質蛋白，降解心肌 I 型和Ⅲ型膠原纖維發揮心室重構的作用。