胃食管反流與支氣管哮喘之間的關系及抑酸藥物對其的作用

開賽爾·艾則孜 古力巴哈爾·熱孜克 楊曉紅

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是一種胃腸內容物反流進入食管造成刺激引起的常見、多發(fā)消化道疾病，一般情況下，GERD臨床癥狀主要表現為打嗝、反酸、彎腰時胃液向上反流，病情嚴重者夜間熟睡時胃內刺激性反酸胃液出現反流情況，引起氣喘、嗆咳甚至窒息等癥狀。GERD也是內源性哮喘的誘發(fā)因素，支氣管哮喘與胃食管反流病在臨床研究中被廣泛關注，在不同國家地區(qū)對患者的調查均顯示胃食管反流病是導致復發(fā)性肺炎、支氣管哮喘的危險因素，與諸多呼吸系統(tǒng)疾病均有一定影響，使患者的生活質量受到了嚴重不良影響。研究中表明支氣管哮喘患者中發(fā)生胃食管返流病的概率同樣較高，一旦發(fā)生胃食管反流后會因慢性肺過度充氣導致胸內壓增加、膈肌下降，或者因為迷走神經被刺激等原因，使支氣管哮喘患者病情加重，兩者之間有著密切關聯［1-4］。近年來第二代質子泵抑制劑蘭索拉唑被研發(fā)投入市場，取得了卓越效果，在制酸治療中具有突出療效。本研究旨在探討胃食管反流與支氣管哮喘之間的關系及制酸藥物對胃食管反流的作用。

資料與方法

一、對象

選取2016年9月至2017年9月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的哮喘患者122例。其中49例患者合并GERD（合并GERD組），73例患者未合并GERD（未合并GERD組）。49例合并GERD組哮喘患者中，男性28例，女性21例，年齡18.4～63.8歲，平均年齡（35.5±2.3）歲。73例未合并GERD組哮喘患者中，男性41例，女性32例，年齡18.1～62.2歲，平均年齡（35.16±2.51）歲。采用隨機數字表法將49例合并GERD組哮喘患者分為2組，其中25例患者給予質子泵抑制劑蘭索拉唑，另24例患者予以安慰劑。本研究經新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準，并獲得患者的知情同意，兩組患者年齡、性別等一般因素比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩者具有可比性。

二、方法

在常規(guī)治療哮喘的基礎上觀察組中25例患者給予蘭索拉唑（國藥準字H20066506，重慶科瑞制藥有限公司），30 mg/d，溫水送服，24例患者給予維生素B1片（國藥準字H37021852；生產廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司）10 mg，每天2次，比較觀察組內2組患者的治療效果以及肺功能指標。選取2組患者臨床研究資料，采用電腦化肺功能儀檢測2組患者肺功能各項指標，以此分析胃食管反流與支氣管哮喘之間的關系，同時比較49例胃食管反流病合并哮喘患者與79例哮喘患者的療效。

三、評估標準

對利用不同方法治療的122患者進行評估臨床治療效果。按照患者臨床癥狀的嚴重程度判定胃食管反流患者的治療情況。（1）顯效為其中顯效為患者臨床癥狀如燒心、胸骨后灼痛、反酸等臨床癥狀都已消失，或＜80%改善程度＜100%，哮喘癥狀得到明顯控制。（2）有效為患者臨床癥狀大幅度改善，≤30%改善程度≤80%，哮喘癥狀明顯好轉。（3）無效為患者燒心、胸骨后灼痛、哮喘、反酸等臨床癥狀小幅度的改善，或沒有改善，甚至有加重的趨勢。總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。統(tǒng)計觀察組與對照組122例患者的肺功能相關指標進行比較，包括1 s用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、最大呼氣中段流量（maximal mid-expiratory flow curve，MMEF）、第1秒用力呼氣量占總肺活量的比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）。

四、統(tǒng)計學分析

結 果

一、2組患者肺通氣功能指標比較

觀察組患者的肺通氣功能各項指標包括FEV1（L）、FEV1/FVC、MMEF（L）、PEF（L/S）指標均明顯差于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）。

表1 2組肺功能各項指標（±s）

表1 2組肺功能各項指標（±s）

注：FEV1為1 s用力呼氣容積；FEV1/FVC為第1秒用力呼氣量占總肺活量的比值MMEF為PEF最大呼氣中段流量

PEF（L/S）4.28±0.13 5.23±0.09 3.2841 0.0021組別觀察組對照組t值P值例數49 73 FEV1（L）2.12±0.14 3.01±0.22 3.7154 0.0002 FEV1/FVC 69.14±3.29 62.03±3.34 7.3641 0.0000 MMEF（L）2.08±0.19 1.71±1.21 3.2514 0.0281

二、觀察組患者不同治療效果比較

制酸治療組與安慰劑治療組比較，制酸治療后患者顯效、有效率明顯高于安慰劑治療組，安慰劑治療組的無效率高于治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表2）。

表2 觀察組患者不同治療效果比較

討 論

胃食管反流病是一種慢性疾病，當跨隔壓發(fā)生變化、食管下段括約肌張力降低，進而促進引起胃內容物反流誘發(fā)胃食管慢性疾病，這種情況極易引起令人無法進食的并發(fā)癥，對患者的生活、工作以及學習各方面均有顯著影響，研究調查顯示西方國家是胃食管反流病的高發(fā)國家，也有研究表明我國食管反流病的發(fā)病概率呈現逐漸增高的趨勢，由于胃食管反流引起的支氣管哮喘、慢性肺病等發(fā)病率也逐漸升高［5-8］。臨床可通過以下方式進行確診：（1）鋇餐。檢查時患者鋇劑顯示出現胃食管反流情況，患者臥位時對20%硫酸鋇進行吞咽顯示患者食管下括約肌和食管均出現明顯拍鋇延長情況。（2）纖維內鏡。該方法也是胃食管反流檢查最為理想檢查方式，檢查時主要通過內鏡對食管潰爛、糜爛情況進行檢查，并對食管裂孔進行排查。（3）食管24 h pH監(jiān)測。可對病理性胃食管反流和生理性胃食管反流進行確診，并對酸反流和胸痛之間關系進行明確闡述。（4）食管核素胃食管反流檢查。通過放射性核素標記液體，分別對腹部加壓情況下和靜息情況下胃食管反流進行反應。當肺部核素顯示增強，則表明患者存在肺內吸氣和胃食管反流情況。（5）酸灌注實驗。能有效判斷食管源性胸痛和心源性胸痛，準確反應出食管對酸的敏感性，并對胃食管反流臨床癥狀進行反應。

一、胃食管反流誘發(fā)或加重支氣管哮喘的病理機制

臨床上一些支氣管哮喘患者會由于胃食管反流而加重病情，患者會出現支氣管哮喘的臨床表現以及腹痛、燒心、惡心以及胸骨后灼痛等臨床癥狀，兩者之間具有密切聯系。關于胃食管反流發(fā)生的機制主要是由于食管的括約肌等作為抗反流屏障其受到肺部過度充氣影響，進而功能下降，或者由于黏膜水腫等分泌炎性介質，導致攻擊因子增強等，支氣管哮喘患者發(fā)生胃食管反流后病情往往會加重，甚至惡化導致病情難以控制。從辯證的角度來看支氣管哮喘與胃食管返流的關系，支氣管哮喘是一種慢性疾病，在其形成和發(fā)展過程中是由兩大因素構成，其一是患者的內部因素，即患者身體的特異性體質，其二為外界變應原，環(huán)境因素以及感染病原體等諸多，胃食管反流誘發(fā)支氣管哮喘類似于外界變應原的作用機制，通過反流物質對迷走神經受體的持續(xù)刺激誘發(fā)支氣管痙攣，并且酸性物質包括胃粘液等會激活食管內局部神經反射，并以此調節(jié)激活局部軸索反應，促進支氣管哮喘的發(fā)生或者加重病情。目前支氣管哮喘合并胃食管反流臨床上治療方法多種多種，可通過氨茶堿支氣管擴張劑以及抗膽堿能藥物等止喘藥物進行治療，通過使食管下段括約肌松弛進而改善胃管返流的病理機制，減少胃內反流物的刺激［9-12］。因支氣管哮喘患者由于長時間咳嗽、微量誤吸、長期酗酒吸煙等，也會導致胃部組織損傷等原因導致胃內反流物刺激黏膜水腫，并使氣管到細支氣管平滑肌這一范圍的化學感受器活化，形成神經反射促使支氣管痙攣，進而誘發(fā)支氣管哮喘或者使病情加劇。當支氣管哮喘和胃食管反流物形成惡性循環(huán)的生理機制，容易使病情難以控制，所以兩者具有相關性［13-16］。本次研究通過對哮喘患者的肺通氣指標進行調查，發(fā)現當患者病情程度惡化到一定程度后會出現胃食管反流，哮喘合并胃食管反流的患者往往病情更為惡劣，并且病情越惡劣發(fā)生胃食管反流的概率越高。

二、制酸藥物治療胃食管反流的作用機制

有關研究表明，胃食管反流病的臨床癥狀愈合因素是與食管黏膜酸性環(huán)境暴露有關的，因此通過藥物控制胃酸分泌對此病癥是十分有效的［13］。蘭索拉唑是一種質子泵抑制劑，和奧美拉唑是同一種抑酸藥，因奧美拉唑是第一個被臨床應用的質子泵抑制劑，治療效果比較顯著，所以臨床在第一代質子泵抑制劑的基礎上研究出蘭索拉唑，蘭索拉唑的作用機制不僅繼承了奧美拉唑的顯著優(yōu)點，其對胃蛋白酶的分泌也有一定的抑制作用，所以在臨床上應用比較普遍，蘭索拉唑相比于第一代質子泵抑制劑，具有同樣的化學屬性和類似的化學結構，都是有選擇性的抑制胃酸，通過阻礙H＋的排出發(fā)揮抑制作用，從而減輕胃酸對食管的影響，降低食管炎癥的發(fā)生，相比于第一代質子泵抑制劑，蘭索拉唑在化學結構差別不大，但作用效果卻存在較大的差別，對胃酸的分泌，蘭索拉唑更為優(yōu)秀，且不良反應少，而且持續(xù)時間也明顯優(yōu)于第一代質子泵抑制劑。本次研究中對患者胃食管反流患者利用維生素B1片和蘭索拉唑進行隨機治療，蘭索拉唑治療效果顯著，顯著改善了患者的肺通氣功能，臨床各項指標明顯優(yōu)于對照組。

綜上，支氣管與胃食管存在著密切的關系，兩者皆可在外部因素下誘發(fā)并加重病情，所以臨床針對出現兩種癥狀的患者進行病情控制，具有改善患者生活質量等作用，在治療中控制的關鍵環(huán)節(jié)即胃食管反流進行針對性預防，或者利用制酸藥物治療胃食管反流，對避免患者的肺通氣功能遭受的負面影響有一定作用，積極的利用制酸藥物對支氣管哮喘、胃食管反流患者進行治療值得推廣。