槐杞黃顆粒對(duì)成人過(guò)敏性紫癜性腎炎24 h尿蛋白定量的影響※

李懷軍 劉成祥 于 師 張雪冰

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院南崗分院皮膚科，黑龍江 哈爾濱 150000）

過(guò)敏性紫癜（henoch-schonlein purpura）是一種系統(tǒng)性血管炎，主要表現(xiàn)為皮疹、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛、腎臟病變。最早由Heberden于1801年提出，后Henoch和Schonlein完善相關(guān)病例整理，亦稱亨-許紫癜。其病理以IgA復(fù)合物沉積在血管壁為主，腎臟受累及的比率約為20%~80%［1］。過(guò)敏性紫癜性腎炎（henoch-schonlein purpura nephritis）是繼發(fā)于過(guò)敏性紫癜的疾病，常見(jiàn)于兒童和青少年，是兒童繼發(fā)性腎病的主要原因，在成人繼發(fā)性腎病中排第二位［2］。而近年來(lái)，隨著成人發(fā)病率的增高，過(guò)敏性紫癜性腎炎已經(jīng)成為成人繼發(fā)性腎病的第一位［3］。過(guò)敏性紫癜性腎炎臨床表現(xiàn)差異較大，輕者僅有血尿、蛋白尿，重者可出現(xiàn)腎病綜合征，甚至出現(xiàn)腎功能進(jìn)行性下降。病程長(zhǎng)短不一，數(shù)天至數(shù)年不等。兒童大多呈良性，自限性，預(yù)后較好。相比之下，成人的病情較重，預(yù)后較差，發(fā)展成末期腎病的可能性更大，嚴(yán)重影響患者的日常生活。本文通過(guò)觀察槐杞黃顆粒治療成人HSPN，并以糖皮質(zhì)激素作為對(duì)照，客觀評(píng)價(jià)槐杞黃顆粒的療效和安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月—2018年6月黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院南崗分院皮膚科門診收治過(guò)敏性紫癜性腎炎患者70例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各35例。2組患者在年齡、性別、病程、24 h尿蛋白定量、腎功，治療前比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 治療前基本情況

表1 治療前基本情況

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1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國(guó)腎臟病學(xué)》［4］中 HSPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型。（1）有確切的皮膚紫癜病史，伴或不伴消化道癥狀或關(guān)節(jié)癥狀；（2）尿檢異常，伴或不伴水腫、高血壓和腎功能減退；（3）排除乙肝相關(guān)性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體ANCA相關(guān)性血管炎、IgA腎病等原發(fā)或其他繼發(fā)腎臟疾病。臨床可分為輕、中、重三型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)；（2）HSPN臨床分型為輕、中型且血尿及蛋白尿持續(xù)3個(gè)月以上：鏡下血尿或肉眼血尿，24 h尿蛋白定量0.5～3.5 g/24 h，血肌酐 （SCr） <177 μmol/L，腎臟病理改變?yōu)槟I小球系膜增生性病變或局灶節(jié)段硬化性病變，新月體形成（<30%）；（3） 近半年未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒及其他免疫抑制治療，近1個(gè)月內(nèi)未使用血管緊張素阻斷劑；（4）血壓正常或口服降壓藥后穩(wěn)定在135/85 mm Hg以下；（5） 年齡16~75歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。（2）臨床表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎綜合征，病理改變?yōu)橹囟饶I小球系膜增生性病變，大量新月體形成（>30%）、伴腎小球毛細(xì)血管袢壞死、血栓等急性病變。（3）合并心、腦血管、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。（4）有嚴(yán)重急、慢性感染者。（5）有明顯出血表現(xiàn)或傾向者。（6）妊娠和哺乳期婦女。（7）精神病患者或不能配合治療者。（8）對(duì)受試藥品過(guò)敏者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) （1）不遵醫(yī)囑，不能按時(shí)服藥或不能按時(shí)隨訪者。（2）私自服用影響或可能影響療效的藥物，臨床資料不全，影響安全指標(biāo)者。治療組患者1例因失聯(lián)，無(wú)法提供準(zhǔn)確數(shù)據(jù)被剔除。對(duì)照組患者3例因治療期間使用影響觀察的藥物和未忌口被剔除。

1.6 治療方法 基礎(chǔ)治療：治療組和對(duì)照組患者均有一定的基礎(chǔ)治療，囑患者臥床休息；適當(dāng)攝入0.8~1.0 g/kg·d優(yōu)質(zhì)蛋白；限制食鹽攝入，每日攝入量＜3 g；控制血壓，建議使用ACEI和ARB以外的降壓藥；嚴(yán)格忌口，飲食易于消化，避免接觸過(guò)敏原。治療組：在基礎(chǔ)治療的同時(shí)服用槐杞黃顆粒（啟東蓋天力，批號(hào)：HL25），每次20 g，每日2次，口服。對(duì)照組：在基礎(chǔ)治療上口服強(qiáng)的松（5 mg/片，天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H2020123） 1 mg/（kg·d），最大量 60 mg/d，服藥4周后每周減量5 mg，逐漸減量至隔日頓服，維持量為隔日10 mg。療程：2組患者均服藥12周。

1.7 觀察方法 （1）療效及安全指標(biāo)：觀察癥狀及體征變化，于服藥后4、8、12周觀察血常規(guī)，尿常規(guī)，肝功（ALT）、腎功（BUN、SCr）、便常規(guī)，心電圖，血糖、腹部超聲各1次。（2）不良反應(yīng)：庫(kù)欣綜合征、糖代謝紊亂、感染、消化道不適等。

1.8 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：24 h尿蛋白定量＜0.2 g/24 h；尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，腎功能正常。顯效：尿蛋白定量較之前減少≥50%，SCr上升＜基礎(chǔ)值25%。有效：尿蛋白定量較之前減少25%~49%，腎功穩(wěn)定。無(wú)效：沒(méi)有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)和非參檢驗(yàn)進(jìn)行差異性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組過(guò)敏性紫癜性腎炎患者24 h尿蛋白定量比較 2組患者治療后24 h尿蛋白定量較之前均下降（P＜0.05）相比較治療組優(yōu)于對(duì)照組，（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組過(guò)敏性紫癜性腎炎患者24 h尿蛋白定量比較（x±s，g/24 h）

2.2 2組過(guò)敏性紫癜性腎炎患者療效比較 2組患者整體療效比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組過(guò)敏性紫癜性腎炎患者整體療效比較 (例)

2.2 2組過(guò)敏性紫癜性腎炎患者不良反應(yīng)比較 2組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，12周后各項(xiàng)安全指標(biāo)均正常。

3 討論

過(guò)敏性紫癜是一種由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的系統(tǒng)性血管炎，主要表現(xiàn)為皮疹、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛、腎臟病變。過(guò)敏性紫癜性腎炎是繼發(fā)于過(guò)敏性紫癜的疾病，近年來(lái)其發(fā)病率已高居成人繼發(fā)性腎病的首位。過(guò)敏性紫癜性腎炎臨床表現(xiàn)差異較大，輕者僅有血尿、蛋白尿，重者可出現(xiàn)腎病綜合征，甚至出現(xiàn)腎功能進(jìn)行性下降。目前研究認(rèn)為，本病蛋白尿的產(chǎn)生與腎小球?yàn)V過(guò)屏障正常的結(jié)構(gòu)遭到破壞和（或）其功能損傷有著十分密切的關(guān)系。腎小球?yàn)V過(guò)屏障由內(nèi)皮細(xì)胞窗孔、腎小球基底膜和臟層細(xì)胞足突之間的裂孔隔膜組成，而影響蛋白濾過(guò)的主要屏障是足突裂孔隔膜，Nephrin與Podocin均是隔膜中存在的跨膜蛋白，其中Nephrin特異性表達(dá)在裂孔膜上，是裂孔膜蛋白復(fù)合體的主要成分，在蛋白尿的產(chǎn)生和小球基膜延展方面具有重要作用，是該疾病中最敏感的分子［5］；Podocin 可促進(jìn)或放大 nephrin誘導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)［6］。有臨床研究證明，槐杞黃顆粒可通過(guò)上調(diào)裂孔隔膜上的nephrin及podocin的表達(dá)維持足細(xì)胞裂孔隔膜的完整性，減輕腎小球?yàn)V過(guò)屏障的損傷，以此降低尿蛋白漏出［7］。

槐杞黃顆粒是由槐爾菌質(zhì)配伍枸杞子、黃精而制成的顆粒沖劑。研究發(fā)現(xiàn)，槐爾菌質(zhì)對(duì)于化療患者，其自然殺傷細(xì)胞和CD4+/CD8+細(xì)胞的提高率均高于對(duì)照組［8］；對(duì)于癌癥術(shù)后患者，其1型輔助性T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子干擾素和白細(xì)胞介素2顯著增高［9］，是具有較高活性的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，對(duì)免疫調(diào)節(jié)的諸多方面有激發(fā)作用。其中PS-T即槐耳菌質(zhì)多糖是槐爾菌質(zhì)主要成分，屬于雜多糖，其中包含6種多糖結(jié)合18種氨基酸而構(gòu)成的蛋白質(zhì)，可激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞分裂、增殖、成熟、活化，調(diào)整Th/Ts比例，從而增強(qiáng)免疫功能，誘生細(xì)胞因子，進(jìn)一步激活相關(guān)免疫細(xì)胞。枸杞子具有滋腎潤(rùn)肺補(bǔ)肝明目的功能，黃精補(bǔ)氣而兼潤(rùn)養(yǎng)，兩藥味甘而均性平，善于滋陰而益氣，共為臣藥。綜上所述，槐杞黃顆粒的藥理作用具有抗炎、抗過(guò)敏、活血改善循環(huán)，增強(qiáng)免疫力，保護(hù)腎臟等功效［10］。

本研究以槐杞黃顆粒治療成人過(guò)敏性紫癜性腎炎，并與糖皮質(zhì)激素組進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果提示在24 h尿蛋白定量、腎功等方面療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)不良反應(yīng)，說(shuō)明槐杞黃顆粒治療成人過(guò)敏性紫癜性腎炎在改善24 h尿蛋白定量、腎功等方面有較好的臨床療效。