穴位注射聯(lián)合中西藥治療Hp相關功能性消化不良臨床觀察

鐘招梅 李建軍 鐘淑紅

（萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院內(nèi)科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

功能性消化不良（functional dyspepsla，F(xiàn)D） 是指有慢性消化不良的臨床癥狀，主要包含上腹部疼痛、上腹部燒灼感、餐后飽脹及早飽感［1］，但其臨床表現(xiàn)無法用器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病來解釋的身心疾病。近些年來大量的臨床分析顯示，F(xiàn)D患者Hp患病率不低。Jaakkimainen等［2-5］的Meta分析結(jié)果提示FD患者與健康對照者相比，Hp感染的OR值為1.6（95%CI 1.4～1.8），亞洲人群中FD患者的Hp感染率高達約60%。Hp可能是通過影響胃部炎性反應、胃酸分泌、胃腸激素等途徑引起FD癥狀［5］。根除Hp治療后慢性胃炎、反流性胃炎、FD等疾病臨床癥狀有明顯緩解［6］。實際上，歐美等國家均強烈推薦根除Hp作為消化不良的一線治療，有高級別證據(jù)支持，療效確實［5-7］。現(xiàn)為觀察穴位注射聯(lián)合中西藥對Hp的根除率及其對Hp相關FD的臨床療效，本研究納入80例肝郁脾虛型Hp陽性的FD患者來觀察其臨床療效、Hp根除率情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2018年6月在萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院內(nèi)科診療的肝郁脾虛型Hp陽性FD患者80例，將患者按就診次順按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各40例。治療組男15例，女25例；平均年齡40.6歲。對照組男20例，女20例；平均年齡40.0歲。經(jīng)t檢驗，t=0.226，P=0.822，2組患者的年齡差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），經(jīng) х2檢驗，F(xiàn)=1.27，P=0.26，2組患者性別差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2組患者治療前癥狀總積分經(jīng)t檢驗，t=0.689，P=0.493，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)診斷標準 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］和FD中醫(yī)證候研究進展［9］中肝郁脾虛型FD的診斷標準：主癥：胃脘脹痛或不適，納少便溏。次癥：脘腹脹痛，煩燥易怒，失眠多夢，噯氣反酸，食后腹脹，神疲乏力，便溏不爽，舌質(zhì)胖大或淡紅，苔薄白或白厚或白膩，脈弦或細或弦滑。

診斷：凡具備主癥和任意2項次癥，即可診斷為FD肝郁脾虛證。

1.2.2 西醫(yī)診斷標準 根據(jù)2006年最新修訂的FD羅馬Ⅲ診斷標準［10］：（1） 確診前癥狀出現(xiàn)至少6個月。（2） 近3個月癥狀必需滿足以下1條或多條：①餐后飽脹不適；②早飽感；③上腹痛；④上腹燒灼感。（3）沒有可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾病的證據(jù)（包括經(jīng)胃鏡檢查）。

1.3 排除標準 （1）有嚴重肝、腦、腎、心血管及代謝性疾病患者；（2）妊娠、哺乳期患者；（3）有胃部或消化系統(tǒng)手術史患者；（4）胃鏡見活動性胃、十二指腸潰瘍，或者胃粘膜中度以上的糜爛，或者粘膜活動性滲血，病理檢查提示重度異型增生者；（5）對研究中藥物曾有過敏或不良反應者［11］。

1.4 研究方法 2組患者均給以雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（江蘇濟川制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20061220）20 mg，每日2次，早晚餐前30 min服用；枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10920098）0.22 g，每日2次，早晚餐前30 min服用；阿莫西林膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準字H53020867）1 g，每日2次，早晚餐后服用；克拉霉素膠囊（廣東隆信制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19990087）0.5 g，每日2次，早晚餐后服用。

治療組另加燈盞細辛注射液（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20160848）穴位注射足三里和疏肝健脾方（黨參20 g，白術15 g，茯苓15 g，柴胡6 g，枳殼10 g，白芍15 g，甘草6 g，雞內(nèi)金15 g，丹參10 g，黑棗15 g，牛膝15 g） 穴位注射1周1次，中藥湯劑1日1劑，分2次在早、中餐后2 h服用，中藥均由我院中藥房配藥。2周為1個療程，療程結(jié)束1個月后再測幽門螺桿菌碳14尿素呼氣試驗觀察Hp根除與否，治療前1個月及入組過程中、隨訪時期禁服其他藥物且對患者進行心理、飲食、生活引導和健康教育。

1.5 療效評定標準 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］及《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）》［11］制定標準：本研究設計的肝郁脾虛型FD中醫(yī)癥狀分級量表主要包含餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹灼熱、胃納減少、噯氣、泛酸、咽部梗阻感、精神疲乏、四肢無力、煩躁易急、情緒抑郁、大便便溏、失眠。癥狀評分0級0分，I級3分，Ⅱ級5分，Ⅲ級7分。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用х2檢驗，非參數(shù)資料用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者治療1周、2周后中醫(yī)癥狀總積分比較 組間比較，2組治療1周后的癥狀總積分符合正態(tài)分布、方差齊性，經(jīng)兩獨立樣本t檢驗，t=3.015，P=0.003，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），2組治療2周后的癥狀總積分符合正態(tài)分布、方差齊性，經(jīng)t檢驗，t=4.044，P=0.000，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。組內(nèi)比較；2組治療前、治療1周與治療2周后的癥狀總積分的相比較，經(jīng)配對t檢驗，均P=0.000，均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患者均脫落1例。見表1。

表1 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者治療1周、2周后癥狀總積分比較 ，分）

表1 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者治療1周、2周后癥狀總積分比較 ，分）

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2.2 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者停藥1月后與治療前、治療2周相比較 2組停藥1月后癥狀總積分經(jīng)統(tǒng)計學分析，不符合正態(tài)分布，經(jīng)秩和檢驗，Z=-5.159，P=0.000，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）2組停藥1月后癥狀總積分經(jīng)統(tǒng)計學分析，不符合正態(tài)分布，但2組治療前、治療2周與停藥1月后的癥狀總積分相差值d均屬于正態(tài)分布，經(jīng)配對t檢驗，均P=0.000，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組治療2周與停藥1月癥狀總積分相差值d屬于正態(tài)分布、方差齊性，經(jīng)兩獨立樣本t檢驗，t=-1.544，P=0.127，差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者治療2周、停藥1個月后癥狀總積分比較 ，分）

表2 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者治療2周、停藥1個月后癥狀總積分比較 ，分）

注：*P＜0.05

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2.3 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者治療前后各癥狀積分比較 對2組患者治療前后的各癥狀積分分別進行t檢驗，結(jié)果提示2組患者餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹灼熱、胃納減少、噯氣、泛酸、精神疲乏、四肢無力均有顯著性差異（P<0.05），而治療組對胃脹、噯氣、煩躁易急、情緒抑郁、大便便溏、失眠的改善均優(yōu)于對照組（P<0.05），有統(tǒng)計學意義。

2.4 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者Hp根除情況 療程結(jié)束并停藥1個月后對2組患者均行C14呼氣試驗復測，結(jié)果顯示，治療組Hp的根除率為92.3%（36/39），對照組為82.1%（32/39），2組相比差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者Hp根除率的比較 (例)

2.5 2組肝郁脾虛型Hp陽性FD患者藥物不良反應 2組患者治療期間均反映服用抗生素后出現(xiàn)口苦，對照組出現(xiàn)1例患者服用本研究中抗生素后出現(xiàn)全身皮膚瘙癢而停藥導致病例脫落，治療組1例患者出現(xiàn)服用雷貝拉唑后自覺頭暈、乏力而換藥導致病例脫落；均未出現(xiàn)其他嚴重心、肝、腎相關的功能損害。

3 討論

FD是臨床上最常見的一種功能性胃腸病，憑相關調(diào)查，全球FD患病率11.5%~14.5%，國外FD患病率約19%~41%，F(xiàn)D占胃腸病專科門診患者的50%，當代研究表明胃十二指腸動力異常、內(nèi)臟高敏感、胃酸、H.pylori、精神心理因素和遺傳、飲食、生活方式等是FD發(fā)病的重要因素［1］。西醫(yī)治療方面暫尚無根本性的特效治療突破，主要是對癥處理，短期療效尚可，但難以根本解決該病長期反復發(fā)作的特點，雖不會導致患者致死率，但其反復發(fā)作的癥狀如腹脹、噯氣、呃逆嚴重影響患者的學習、工作、生活，嚴重降低其工作效率，降低其生活質(zhì)量。而在傳統(tǒng)的醫(yī)學里，F(xiàn)D歸屬“胃脘痛”“痞滿”“噯氣”“泛酸”等病證之屬，多由于飲食、情志、勞倦、寒溫失調(diào)、本質(zhì)體虛等要素造成脾胃氣機升降異常。病位在胃，與肝脾兩臟緊密相關，以肝郁脾虛為基本病機。辨證分型以肝郁脾虛為主，從而臨床治療FD以疏肝健脾為法顯得尤為重要。面對疾病的變化多樣，近年來，許多醫(yī)家根據(jù)大量的臨床經(jīng)驗和實驗研究觀察，辨證運用古方加減或自擬方藥或配合中醫(yī)外治法以滿足臨床需求，并且在臨床上治療FD顯示出顯著療效。穴位注射療法是將穴位、針刺與藥物的三重作用結(jié)合起來，以傳統(tǒng)經(jīng)絡理論為依據(jù)，用于臨床治療的方法。足三里穴既是足陽明胃經(jīng)的合穴，又是胃的下合穴，有疏通經(jīng)絡、健脾和胃、理氣導滯的作用。疏肝健脾方中：黨參為君，甘溫益氣，健脾養(yǎng)胃；臣以白術健脾燥濕；茯苓健脾滲濕，柴胡疏肝解郁，透邪外出，甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，現(xiàn)代研究表明［12］柴胡能有效加強小鼠胃排空及小腸推進功能。白芍斂陰養(yǎng)血柔肝，與柴胡合用，以補養(yǎng)肝血，條達肝氣，可使柴胡升散而無耗傷陰血之弊。枳殼行氣寬中除脹，有研究表明［13］枳殼水煎劑對小鼠胃腸運動有促進作用。雞內(nèi)金健脾消食降逆。現(xiàn)代臨床藥理表明［14］雞內(nèi)金服用后，胃液的分泌量、酸度及消化力三者均見增高，《藥性論》中認為半夏“開胃健脾，止嘔吐”［15］，法半夏順氣健脾，浙貝母化痰散結(jié)，有研究表明［16］浙貝母促進胃潰瘍愈合和緩解疼痛作用，牛膝、丹參活血通經(jīng)，清心除煩，有研究表明［17］活血通絡藥可促進胃粘膜細胞增殖，修復損傷的胃粘膜；黑棗補中益氣，養(yǎng)血安神。以上中藥復方共奏益氣健脾，疏肝解郁之效，在臨床上治療肝郁脾虛型FD取得顯著療效，而且有研究表明［18］中醫(yī)疏肝調(diào)胃類中藥有促進胃排空，抑制膽汁返流及對植物神經(jīng)功能紊亂有調(diào)節(jié)作用和臨床運用四君子湯配合四逆散治療反流性食管炎、腸易激綜合征，療效肯定。

有研究表明Hp可通過誘發(fā)炎性反應、調(diào)節(jié)癌基因和抑癌基因表達而誘導黏膜上皮增殖和凋亡異常，其代謝產(chǎn)物也可直接損害黏膜引發(fā)疾病［19］。Jakimainen等［20］相關研究表明FD患者中Hp平均感染率為55.2%，根除Hp可使1/12~1/5的Hp陽性FD患者的癥狀獲得較長時間的緩解［21-23］，這一療效優(yōu)于其他任何治療［24］。而且2014年幽門螺桿菌胃炎京都全球共識［7］提出根除Hp作為消化不良處理的一線治療不僅療效相對較好，且可以預防消化性潰瘍和胃癌。隨著Hp耐藥率提高，標準三聯(lián)療法（如PPI+克拉霉素+阿莫西林）的根除率已低于或遠低于80%［25-27］，鉍劑+PPI+2種抗菌藥物組成的鉍劑四聯(lián)療法成為國際推薦根除Hp方案，并療效得到確認［21，27-29］。雷貝拉唑能持續(xù)性的抑制胃酸分泌，與適當抗生素聯(lián)合清除治療Hp可取得滿意的根除率。阿莫西林是廣譜青霉素類抗生素，克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可阻止多種蛋白質(zhì)表達而阻斷細菌繁殖，兩者與PPI、鉍劑結(jié)合使用可以提高療效。

綜上所述，在本研究中采用穴位注射聯(lián)合中西藥治療Hp相關FD較單用西藥組相比，盡管兩組患者的癥狀均得到了改善，有統(tǒng)計學意義，但治療組的臨床癥狀改善效果更明顯，特別是對于患者精神心理、不良情緒和大便、睡眠質(zhì)量的改善方面，可見穴位注射聯(lián)合疏肝健脾方既可改善FD臨床癥狀，又可以緩解根除Hp治療西藥的不良反應，且Hp的根除率也高于對照組，由于本研究病例有限，值得臨床進行更大樣本的試驗與推廣，同時加強患者的心理、飲食健康教育可有益提高治療效果。