血清同型半胱氨酸水平與H型高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者炎癥反應(yīng)及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

歐永強(qiáng) 王維箭 趙鵬

(梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院心內(nèi)科，廣西 梧州 543002)

H型高血壓是指同型半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol/L的原發(fā)性高血壓，在我國(guó)患高血壓的成年人中約占75%〔1,2〕。Hcy≥10 μmol/L極易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，并且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，《中國(guó)高血壓防治指南》(2010年版)〔3〕已將其列為動(dòng)脈粥樣硬化新的危險(xiǎn)因素，美國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防指南(2011年版)〔4〕也將其納入可變的危險(xiǎn)因素。研究顯示〔5〕，H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率較普通高血壓患者顯著增高，并且病變嚴(yán)重程度增加。頸動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病的高危因素，嚴(yán)重影響患者預(yù)后〔6〕。尋找靈敏度高、特異性好的指標(biāo)預(yù)測(cè)H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及其病情嚴(yán)重程度，對(duì)制定針對(duì)性治療方案改善患者預(yù)后具有重要意義。研究證實(shí)〔7〕，檢測(cè)Hcy可作為監(jiān)測(cè)冠心病、糖尿病等疾病病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，但是將其用于H型高血壓患者中評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化病情鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)血清Hcy水平，旨在探討其在H型高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過(guò)程中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年2月至2018年6月梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院心內(nèi)科收治的住院治療137例原發(fā)性高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南》(2010年版)〔3〕中關(guān)于原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥160 mmHg和(或)舒張壓≥100 mmHg；②首次發(fā)病，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)為動(dòng)脈粥樣硬化的患者；③有高血壓規(guī)律服藥史≥6個(gè)月的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能障礙者；②繼發(fā)性高血壓患者；③糖尿病患者；④急、慢性炎癥性反應(yīng)及自身免疫性疾病患者；⑤近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)可能影響Hcy的藥物；⑥惡性腫瘤患者。

按照血清Hcy水平將其分為兩組，Hcy≥10 μmol/L時(shí)為H型高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化組(A組)，Hcy<10 μmol/L時(shí)為普通型高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化組(B組)。A組59例，男34例，女25例；年齡49～80〔平均(56.26±8.93)〕歲；體重指數(shù)(BMI)22～29〔平均(23.71±3.06)〕kg/m2。B組78例，男42例，女36例；年齡43～76〔平均(55.03±9.78)〕歲；BMI 21～30〔平均(24.65±2.89)〕kg/m2。并于同期隨機(jī)選取60例健康體檢者為C組，男34例，女26例；年齡42～77〔平均(57.21±8.06)〕歲；BMI 22～28〔平均(23.97±3.20)〕kg/m2。三組性別構(gòu)成比、年齡、BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，研究對(duì)象及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 血清中相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 抽取各組受試清晨5 ml空腹肘靜脈血，將肝素加入其中以抗凝，靜置30 min后以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，留取上清液保存于-70℃環(huán)境下。①采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定各組血清中的Hcy；②采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定各組炎癥細(xì)胞因子，包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1β、人類軟骨糖蛋白(HCGP)-39、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，嚴(yán)格按照試劑盒上的說(shuō)明進(jìn)行相關(guān)操作；③采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)，包括脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PL)A2、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、五聚素(PTX)3、人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)23，檢測(cè)過(guò)程中嚴(yán)格按照試劑盒上的說(shuō)明進(jìn)行相關(guān)操作。

1.2.2 baPWV、IMT檢測(cè) 采用全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀BP-203RPE(VP-1000)檢測(cè)臂踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)，患者靜臥于檢測(cè)床上15 s，上臂與下肢踝部的位置綁縛血壓袖帶，左右手腕處放置心電采集電極，胸骨左緣的第4肋骨間放置心音采集電極，記錄患者15個(gè)圖像良好的數(shù)據(jù)，取平均值。采用ALOKA-α10彩色多普勒超聲診斷儀(日本ALOKA公司)，探頭頻率設(shè)置為7～15 MHz，測(cè)量模式為IMT，測(cè)定雙側(cè)頸動(dòng)脈竇部1 cm、頸總動(dòng)脈近端、遠(yuǎn)端1.0 cm處的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析、LSD-t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，Hcy與炎癥反應(yīng)指標(biāo)、斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)的關(guān)系采用Pearson積矩相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清Hcy水平比較 A、B、C組血清Hcy水平經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=36.932，P<0.001)，兩兩比較，A、B組患者血清Hcy水平明顯高于C組，且A組患者血清Hcy水平明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 各組血清炎癥因子水平比較 A、B、C組血清TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP水平經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=56.211、32.389、42.092、28.651，均P<0.05)。兩兩比較，A、B組患者血清TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP水平明顯高于C組，且A組患者血清TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP水平明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組血清Hcy、炎癥因子水平比較

與C組比較:1)P<0.05；與B組比較:2)P<0.05，下表同

2.3 各組斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)比較 三組Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23水平經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=32.934、64.821、29.573、34.609，均P<0.05)；兩兩比較，A、B組患者Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23水平明顯高于C組，且A組患者Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23水平明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組baPWV、IMT水平經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=22.309、38.465，均P<0.05)；兩兩比較，A、B組患者baPWV、IMT水平明顯高于C組，且A組患者baPWV、IMT水平明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)比較

2.4 H型高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清Hcy與炎癥因子、斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson積矩相關(guān)分析結(jié)果表明，H型高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清Hcy與炎癥因子TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP呈不同程度正相關(guān)性(r=0.724，P=0.002；r=0.761，P=0.001;r=0.658,P=0.009;r=0.635，P=0.013)，與斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23呈不同程度正相關(guān)性(r=0.672,P=0.005;r=0.694,P=0.016;r=0.729,P=0.001;r=0.643，P=0.004)，與baPWV、IMT呈正相關(guān)性(r=0.795,P<0.001;r=0.806，P=0.001)。

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查表明〔8〕，H型高血壓患者較普通型高血壓患者心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)比高達(dá)11.3倍；Kidd〔9〕薈萃分析結(jié)果顯示，Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加59%，每降低3 μmol/L，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低24%。上述結(jié)果主要發(fā)病機(jī)制：Hcy刺激機(jī)體產(chǎn)生氧自由基、過(guò)氧化氫，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及減少一氧化氮釋放，抑制血管舒張，促進(jìn)高血壓高速發(fā)展和低密度脂蛋白氧化，誘使血管平滑肌細(xì)胞增殖，加速血小板黏附及凝血因子的激活，最終造成頸動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，且病情持續(xù)惡化導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性下降直至脫落，堵塞血管導(dǎo)致血管腔狹窄而導(dǎo)致腦卒中〔10～13〕。探討Hcy在H型高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化疾病中的作用，對(duì)評(píng)估病情并采取針對(duì)性干預(yù)措施，降低患者心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，H型高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者以及普通型高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清Hcy水平均高于健康體檢者，提示Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素，與許金鵬等〔14〕，張巖等〔15〕研究結(jié)果一致。研究已證實(shí)〔16〕，炎癥反應(yīng)釋放的炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過(guò)程，是臨床評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要標(biāo)志物。TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP是常見(jiàn)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)及斑塊破裂等，水平越高提示動(dòng)脈粥樣硬化病情越嚴(yán)重，發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)越高，預(yù)后越差〔17〕。本研究結(jié)果表明炎癥因子參與了動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程，且H型高血壓患者炎癥反應(yīng)最為嚴(yán)重，可能加劇頸動(dòng)脈粥樣硬化病情，提示TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP是評(píng)估H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化病情嚴(yán)重程度的重要標(biāo)記物。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性下降，破裂后可使血管腔狹窄甚至堵塞，從而形成腦梗死，因此測(cè)定斑塊穩(wěn)定性對(duì)評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化病情及判斷預(yù)后有較高價(jià)值〔18〕。Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23在斑塊破裂過(guò)程中水平顯著升高，可促進(jìn)斑塊穩(wěn)定性降低，是反映斑塊不穩(wěn)定性的重要指標(biāo)〔19,20〕；baPWV是評(píng)價(jià)動(dòng)脈僵硬度的敏感性指標(biāo)，也是預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)因素，其水平越高提示動(dòng)脈僵硬程度增加，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病情越嚴(yán)重；IMT在判斷動(dòng)脈粥樣硬化病變程度及預(yù)測(cè)其引起的心腦血管疾病方面發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果提示H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性變差，極易導(dǎo)致心腦血管疾病，這也證實(shí)上述指標(biāo)可反映H型高血壓患病頸動(dòng)脈粥樣硬幣病情嚴(yán)重程度。Pearson積矩相關(guān)分析提示血清Hcy可作為評(píng)估H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，血清Hcy通過(guò)參與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)及斑塊穩(wěn)定性而加劇病情，并進(jìn)一步導(dǎo)致心腦血管事件等不良預(yù)后發(fā)生。