老年慢性心力衰竭患者BNP和CA125表達的臨床意義

曾愛輝 孫達統(tǒng) 李斌

(海南省人民醫(yī)院心內(nèi)科，海南 海口 570311)

慢性心力衰竭(CHF)是一種常見的嚴重內(nèi)科疾病，是任何影響心臟結構或功能的疾病所導致的心臟器質(zhì)性疾病的終末階段〔1〕。CHF具有發(fā)病率高、住院率高、生活質(zhì)量低、死亡率高等特點，據(jù)統(tǒng)計，CHF患者年死亡率為5%～75%，有50%的CHF患者在4年內(nèi)死亡〔2〕。近年來，CHF發(fā)病率有上升趨勢，尤其是老年人群更易罹患CHF，而老年CHF患者往往合并其他器官功能異常，容易掩蓋CHF的臨床表現(xiàn)，給CHF早期診斷帶來困難，因而能否通過常見的實驗室檢查指標對老年CHF患者進行初步篩查，實現(xiàn)早診斷、早治療，有重要公共衛(wèi)生學意義。本文通過分析血液中轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、B型鈉尿肽(BNP)、尿酸(UA)、糖類抗原(CA)125等常見生化指標與CHF的關系，旨在找出CHF的獨立危險因素及相關因素之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組100例，均來自海南省人民醫(yī)院心內(nèi)科住院明確診斷的CHF患者，診斷標準采用《中國CHF診斷和治療指南2014》〔3〕。其中男63例，女37例。年齡60～80歲，平均年齡(71.4±5.0)歲。選擇同期健康體檢老年人100例為對照組，其中男56例，女44例。年齡61～77歲，平均年齡(69.0±3.6)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.2 分組方法 根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級標準將CHF患者分成3個亞組進行分析，其中A組為心功能Ⅰ/Ⅱ級；B組為心功能Ⅲ級；C組為心功能Ⅳ級。

1.3 納入和排除標準 納入標準：①年齡≥60歲；②診斷明確并且臨床資料詳細。排除標準：①近3個月內(nèi)患有急性心肌梗死、急性心力衰竭的患者；②患有嚴重的肝、腎、肺部功能疾病；③近期嚴重的感染性疾病；④患有惡性腫瘤、結締組織疾病、免疫性疾病等其他全身性疾病；⑤檢查前1 w內(nèi)有嚴重外傷史；⑥酗酒者。

1.4 檢查方法 患者均為空腹8 h以上，于早晨取靜脈血送同一檢驗科進行檢查。其中BNP使用雙夾心免疫熒光法檢測，采用羅氏公司的CoBas-C601型心力衰竭定量檢測儀，試劑盒為羅氏公司的BNP檢測試劑，正常值<75 pg/ml。CA125采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，正常值<35 U/L。

1.5 統(tǒng)計學分析 使用SPSS22.0和SigmaStat3.5軟件進行數(shù)據(jù)分析，采用Kolmogorov-Smirnov法及Shapiro-Wilk法進行正態(tài)性檢驗，以P值均≥0.05，則該數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布。對符合正態(tài)性分布數(shù)據(jù)，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較用t檢驗。不符合正態(tài)性分布數(shù)據(jù)采用Kruskal-WallisH檢驗。多組計量資料采用方差分析，事后檢驗采用LSD法進行兩兩比較。連續(xù)性變量間相關性分析采用Spearman相關分析。多因素分析采用非條件二分類Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1 兩組生化指標比較 觀察組血清總膽紅素(TBIL)、 BNP、UA、CA125水平明顯高于對照組(均P<0.01)，而兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組相關生化指標對比

2.2 影響CHF的多因素分析 以TBIL、BNP、UA及CA125為自變量，為控制混雜偏倚的影響，再以是否發(fā)生CHF為應變量(未發(fā)生CHF=0，發(fā)生CHF=1)進行多因素非條件二分類Logistic回歸分析結果顯示TBIL和UA非CHF發(fā)病的獨立影響因素(均P>0.05)；而BNP、CA125是CHF發(fā)病的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

2.3 BNP和CA125相關性分析 A、B、C三組兩兩比較BNP、CA125水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。CHF患者中CA125和BNP的表達呈正相關(r=0.650，P<0.05)。見表3。

表2 影響CHF發(fā)病的多因素非條件Logistic回歸分析

表3 老年CHF患者不同心功能分級血清BNP、CA125表達水平比較

與A組比較：1)P<0.001;與B組比較：2)P<0.001

3 討 論

目前普遍認為冠心病和高血壓是CHF的兩大主要致病疾病，隨著社會生活方式的改變，高血壓和冠心病的發(fā)病率不斷攀升，而人口老齡化社會的到來也必將導致CHF發(fā)病率的增加。隨著對CHF病理生理機制研究的不斷深入，人們對CHF發(fā)病機制由過去的心肌收縮力下降導致血流動力學改變理論上升到對神經(jīng)內(nèi)分泌和各種免疫調(diào)節(jié)機制的改變的認識。各種和CHF相關的生化指標不斷地被提出。BNP是左心室分泌的一種多肽類神經(jīng)內(nèi)分泌激素，當左心室壁張力增加導致的室壁受到牽拉和(或)容量負荷增加時，BNP分泌明顯增加〔4〕。BNP作為CHF的一種標記物已得到臨床廣泛認可，可作為CHF診斷、治療預后評估的重要依據(jù)〔5〕。本研究除了選擇BNP之外，還將臨床常用的ALT、AST、TBIL、UA及CA125等生化指標應用到CHF的檢測中，結果顯示CHF患者的TBIL、UA及CA125數(shù)值均高于同期相同年齡與性別的健康體檢人群，說明這三種常見的生化指標均和CHF密切相關。

UA是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其排泄不足或生產(chǎn)增加均可導致UA增加。研究表明，UA和老年CHF心室重構有著顯著相關性，并且這種關聯(lián)獨立于腎功能之外〔6〕。Huang等〔7〕通過一項薈萃分析顯示，UA增高和CHF的預后明顯相關。劉明潔等〔8〕通過一項以急性呼吸困難為主要表現(xiàn)的181例CHF患者和107例肺動脈血栓栓塞癥患者的前瞻性研究表明，CHF組患者UA值明顯高于肺動脈血栓栓塞癥組患者，UA可作為兩種疾病鑒別診斷的標記物之一。本研究中，多因素分析顯示UA非CHF的獨立影響因子，考慮可能是UA增高的原因較為復雜，既有缺氧導致無氧代謝增加使得UA生成增加、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS)激活使得腎小管清除UA的功能下降，也可能和CHF導致腸道充血，使得腸道內(nèi)細菌降解UA的能力下降有關。

TBIL是另一種可能和CHF相關的實驗室指標，方燁等〔9〕研究表明TBIL在CHF患者中的表達明顯高于正常人群，TBIL隨著CHF嚴重程度而不斷增加，并隨著治療好轉(zhuǎn)后顯著下降。Poelzl等〔10〕通過回顧性分析1 032例CHF患者的TBIL數(shù)值和臨床癥狀的關系，得出結論認為TBIL和CHF嚴重程度有著密切聯(lián)系。本研究中，CHF組TBIL數(shù)值明顯高于正常人群，說明TBIL和CHF有著一定程度的聯(lián)系，但多因素分析顯示其并非CHF的獨立影響因素，考慮原因可能和TBIL的升高主要和CHF導致右心力衰竭，右心房壓力升高，中心靜脈壓升高逆行傳導使得肝靜脈壓力升高，從而導致肝功能受損有關。但本研究同時顯示AST、ALT和CHF并無顯著相關系，進一步證實TBIL在CHF患者中的高表達可能是多種因素共同作用所致。

CA125是一種來源于胚胎體腔上皮細胞中的高分子可溶性蛋白，最初主要用于卵巢癌的診斷與預后監(jiān)測中。近年來文獻關于CA125在CHF中的高表達屢有報道，Durak-Nalbantic等〔11〕報道CA125在CHF組的中位數(shù)為71.05 U/ml，明顯高于非CHF組的10.75 U/ml(P<0.05)。同樣有研究認為，CA125不但在CHF中表達高于正常人群，并且和CHF疾病嚴重程度呈正相關，隨著心功能級別不斷提高，血清CA125表達水平也不斷上升，并且CA125水平和左室舒張末期和收縮末期內(nèi)徑呈線性正相關，和左室射血分數(shù)乘線性呈負相關〔12〕，同時還可運用CA125對CHF風險進行分層分析〔13〕。本研究同樣證實，CA125是CHF的獨立影響因素，可以將CA125應用于CHF的診斷、治療及預后的評估中。

本研究表明，在CHF患者中CA125和BNP的表達水平呈正相關。BNP作為CHF的一項標志物對CHF的診斷、治療預后有重要地位，F(xiàn)aggiano等〔14〕通過對諸如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA199、CA125等幾種臨床最常見的集中腫瘤學指標進行研究，表明在CHF患者血清中CA125和BNP的表達呈正相關。Núez等〔15〕通過一項涉及646例CHF的大樣本研究得出CA125的增高和CHF患者死亡率的增高有關，認為結合CA125和BNP可對CHF患者的風險分層進行預測。

綜上，CHF是一種常見并且后果嚴重的慢性疾病，BNP和CA125是CHF的獨立影響因素。BNP和CA125有著獲取簡便、可重復性強并且價格便宜等優(yōu)勢，通過對這兩種極為常見的生化指標判讀，使得CHF患者的診斷及療效得以監(jiān)控，并且可對CHF預后的風險進行評估。