維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病的療效及對(duì)微炎性狀態(tài)的影響

馮毅

【摘要】 目的：探討維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病的療效及對(duì)微炎性狀態(tài)的影響。方法：選取2016年4月-2018年4月本院80例新診斷2型糖尿病患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（二甲雙胍組）40例和觀察組（維格列汀聯(lián)合二甲雙胍組）40例。比較兩組患者的血糖控制總有效率、治療前后的血糖及糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清微炎性指標(biāo)的差異。結(jié)果：觀察組的血糖控制總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療前兩組的血糖及HbA1c、血清微炎性指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的血糖及HbA1c、血清微炎性指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病的療效較好，更有效地抑制機(jī)體的微炎性狀態(tài)，因此在新診斷2型糖尿病中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 維格列汀; 二甲雙胍; 2型糖尿病; 微炎性狀態(tài)

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Vildagliptin combined with Metformin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus and influence for the micro-inflammatory state.Method：80 patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus from April 2016 to April 2018 were selected as the study objects，and they were divided into control group（Metformin）40 cases and observation group（Vildagliptin combined with Metformin）40 cases according to the method of random number table.The total effective rates of blood glucose control，blood glucose，glycosylated hemoglobin（HbA1c）and serum micro-inflammatory indexes before and after the treatment of two groups were compared.Result：The total effective rates of blood glucose control in the observation group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The blood glucose，HbA1c and serum micro-inflammatory indexes of two groups before the treatment were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The blood glucose，HbA1c and serum micro-inflammatory indexes of observation group after the treatment were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of Vildagliptin combined with Metformin in the patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus is better，and can more effectively inhibit the micro-inflammatory state of the body，so its application value in the patients with newly diagnosed type?2 diabetes mellitus is higher.

【Key words】 Vildagliptin; Metformin; Type 2 diabetes mellitus; Micro-inflammatory stateFirst-authors address：Peoples Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528403，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.028

2型糖尿病的發(fā)病率在全球呈不斷上升的趨勢(shì)，我國(guó)成人2型糖尿病患病率已達(dá)10.4%，而關(guān)于新診斷2型糖尿病的研究不斷增多的同時(shí)，本類患者的微炎性狀態(tài)受重視程度也不斷提升，其中CRP、IL-6及TNF-α等炎癥指標(biāo)均表現(xiàn)出升高的情況，且隨著疾病的控制，上述炎性狀態(tài)指標(biāo)表達(dá)隨之降低，因此對(duì)其表達(dá)的改善程度也可作為糖尿病治療效果的重要參考指標(biāo)。維格列汀與二甲雙胍作為糖尿病治療的有效藥物，兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)新診斷2型糖尿病中的療效及對(duì)微炎性狀態(tài)的影響研究仍存在較大的空間[1-2]。因此本研究就此方面進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)致探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2018年4月本院的80例新診斷2型糖尿病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥20歲;符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);首次明確診斷尚未接受降糖藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥;精神病史;合并感染;合并嚴(yán)重心肝腎功能不全;哺乳期與妊娠期。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（二甲雙胍）40例和觀察組（維格列汀聯(lián)合二甲雙胍）40例?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組二甲雙胍口服治療，0.5 g/次，3次/d。觀察組以維格列汀聯(lián)合二甲雙胍口服治療，二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020106，規(guī)格：0.25 g×12片×4板）0.5 g/次，3次/d;維格列汀（生產(chǎn)廠家：諾華制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180055，規(guī)格：50 mg×14片）50 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療12周。然后統(tǒng)計(jì)與比較兩組血糖控制總有效率、治療前后的血糖及HbA1c、血清微炎性指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 于治療前和治療后6周、12周分別采集兩組的靜脈血標(biāo)本進(jìn)行血糖（空腹血糖及餐后2 h血糖）及HbA1c、血清微炎性指標(biāo)（CRP、IL-6及TNF-α）的檢測(cè)，采用全自動(dòng)生化儀及酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，然后將兩組的檢測(cè)結(jié)果分別統(tǒng)計(jì)，將對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。以患者治療后的空腹血糖及餐后2 h血糖分別在6.1 mmol/L及7.8 mmol/L以下為顯效，以患者治療后的空腹血糖及餐后2 h血糖分別在6.1～7.0 mmol/L及7.8～11.1 mmol/L為有效，以治療后的空腹血糖及餐后2 h血糖分別在7.0 mmol/L及11.1 mmol/L以上為無效[3]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男22例，女18例，年齡25～73歲，平均（54.3±7.3）歲。觀察組，男23例，女17例，年齡26～74歲，平均（54.5±7.6）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖控制效果比較 觀察組治療第6、12周的血糖控制總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.013、5.000，P=0.045、0.025），見表1。

2.3 兩組治療前后的血糖及HbA1c比較 治療前兩組的空腹血糖、餐后2 h血糖及HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后第6、12周觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖及HbA1c均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的血清微炎性指標(biāo)比較 治療前兩組的血清中的CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后第6、12周觀察組的血清中的CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病是我國(guó)極為常見的慢性疾病之一，而2型糖尿病作為糖尿病中占比最高的類型，其相關(guān)的研究占比相對(duì)也更高。而隨著糖尿病發(fā)病率的升高，新診斷2型糖尿病的相關(guān)診治重視程度不斷提升，相關(guān)研究也不斷增多[4-5]。與糖尿病相關(guān)的研究顯示，2型糖尿病患者不僅僅存在血糖及糖化血紅蛋白等直觀方面的異常，且還普遍存在微炎性的狀態(tài)，與之相關(guān)的炎性反應(yīng)指標(biāo)也呈現(xiàn)高表達(dá)的狀態(tài)[6-7]。其中CRP、IL-6及TNF-α即是在糖尿病患者中呈現(xiàn)高表達(dá)的炎性指標(biāo)，且本類指標(biāo)在新診斷2型糖尿病患者中也呈現(xiàn)異常的狀態(tài)，且隨著糖尿病的控制，此類炎性反應(yīng)的狀態(tài)也隨之控制[8-10]。故認(rèn)為對(duì)2型糖尿病患者治療的過程中，炎癥指標(biāo)表達(dá)的控制程度研究有助于對(duì)治療方案的評(píng)估[11-12]。

臨床中以維格列汀與二甲雙胍單用與聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病的研究均多見，且多以聯(lián)合應(yīng)用的效果相對(duì)較好，但是關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用在新診斷2型糖尿病患者中的綜合價(jià)值探究匱乏[13-15]。

本研究就維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病中的療效及對(duì)微炎性狀態(tài)的影響進(jìn)行研究與分析，結(jié)果顯示，維格列汀聯(lián)合二甲雙胍在新診斷2型糖尿病患者中的綜合效果顯著優(yōu)于單用二甲雙胍治療的患者，體現(xiàn)在研究組治療后的血糖控制總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），治療后血糖及HbA1c、血清微炎性指標(biāo)均低于對(duì)照組（P<0.05），說明維格列汀聯(lián)合二甲雙胍的治療方案在新診斷2型糖尿病患者血糖與微炎性狀態(tài)控制中均有更為積極的作用。這與兩藥聯(lián)合應(yīng)用既促進(jìn)了胰高血糖素樣肽1的分泌，又促進(jìn)了組織對(duì)葡萄糖的吸收與利用有關(guān)，因此兩類藥物作用互補(bǔ)互促，實(shí)現(xiàn)了更好的血糖控制效果，而機(jī)體的微炎性狀態(tài)也隨著疾病的控制而呈現(xiàn)更為有效的降低[16-18]。綜上所述，維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病的療效較好，且對(duì)微炎性狀態(tài)的影響更為明顯，因此在新診斷2型糖尿病中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]廖慶輝，陳玉華，郭中秋，等.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2018，18（5）：685-688.

[2]蘇晉鋒.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，19（3）：47-49.

[3]彭湘杭，陳宏，付熠，等.維格列汀聯(lián)用二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者自身抗體的影響[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2018，23（3）：276-278.

[4]張敏，葉海燕，陳景言，等.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效和安全性[J].中國(guó)臨床研究，2018，31（6）：763-766.

[5]曲建昌，徐鋅，趙紅玉，等.維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療對(duì)新診斷2型糖尿病患者的療效分析[J].中國(guó)糖尿病雜志，2017，25（12）：1093-1096.

[6]趙玉環(huán)，胡青英，賴元楠，等.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39（2）：216-219.

[7]史治宙，廖慶輝，郭中秋，等.維格列汀與二甲雙胍對(duì)初診2型糖尿病的療效[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（9）：1159-1162.

[8]Park K S，Kwak S，Cho Y M，et al.Vildagliptin reduces plasma stromal cell-derived factor-1α in patients with type 2 diabetes compared with glimepiride[J].J Diabetes Investig，2017，8（2）：218-226.

[9] Kothny W，Lukashevich V，F(xiàn)oley J E，，et al.Comparison of vildagliptin and sitagliptin in patients with type 2 diabetes and severe renal impairment：a randomised clinical trial[J].Diabetologia，2015，58（9）：2020-2026.

[10] Saito D，Kanazawa A，Shigihara N，et al.Efficacy and Safety of Vildagliptin as an Add-On Therapy in Inadequately Controlled Type 2 Diabetes Patients Treated With Basal Insulin[J].J Clin Med Res，2017，9（3）：193-199.

[11]劉莉，魏萊，候君，等.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病腎病患者療效及其對(duì)血清炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2016，15（11）：1124-1126，1130.

[12]李睿，王會(huì)倉，劉美建.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗的改善作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（23）：2575-2577.

[13]馬淑肖.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍與胰島素強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者的對(duì)比研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（5）：565-567.

[14]孫丹.二甲雙胍聯(lián)合維格列汀對(duì)老年2型糖尿病患者療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用糖尿病雜志，2018，14（2）：61-62.

[15]賈真，何旺，張渭濤，等.二甲雙胍聯(lián)合維格列汀對(duì)初治Ⅱ型糖尿病患者血糖的控制效果及安全性[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（25）：4900-4903.

[16] Khattab M，Mahmoud K，Shaltout I.Effect of Vildagliptin Versus Sulfonylurea in Muslim Patients with Type 2 Diabetes Fasting During Ramadan in Egypt：Results from VIRTUE Study[J].Diabetes Ther，2016，7（3）：551-560.

[17] Hirose T，Suzuki M，Tsumiyama I.Efficacy and Safety of Vildagliptin as an Add-on to Insulin with or without Metformin in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus：A 12-week，Double-Blind，Randomized Study[J].Diabetes Ther，2015，6（4）：559-571.

[18]陳靜，李永成.維格列汀治療初診2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2016，33（10）：709-710.

（收稿日期：2019-03-05） （本文編輯：田婧）