異丙托溴銨輔助治療小兒急性發作期支氣管哮喘的效果及對肺功能和機體炎性因子的影響

連鵬強 安妮 曾志涌

【摘要】 目的：分析異丙托溴銨輔助治療小兒急性發作期支氣管哮喘的效果及對肺功能和機體炎性因子的影響。方法：選取2016年7月-2017年11月本院收治的82例支氣管哮喘患兒為研究對象。按照隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各41例。對照組霧化吸入布地奈德，試驗組在此基礎上加用霧化吸入異丙托溴銨。比較兩組癥狀及體征消退時間、療效、肺功能（PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC）和機體炎性因子（IL-5、IL-13、TNF-α）等變化情況。結果：試驗組咳嗽、氣喘、呼吸困難、哮鳴音消退時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;試驗組總有效率為92.68%，明顯高于對照組75.61%（P<0.05）;治療1周后，試驗組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對照組（P<0.05）;治療1周后，兩組IL-5、IL-13比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但試驗組TNF-α低于對照組（P<0.05）。結論：異丙托溴銨輔助治療小兒急性發作期支氣管哮喘的效果較好，對肺功能改善較為明顯，同時對機體炎性因子有一定影響，可以在一定程度上幫助改善患兒癥狀，提高臨床療效。

【關鍵詞】 兒童支氣管哮喘; 急性發作期; 異丙托溴銨; 布地奈德

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Ipratropium Bromide in the adjuvant treatment of bronchial asthma in children with acute attack and its effect on lung function and inflammatory factors.Method：A total of 82 children with bronchial asthma admitted to our hospital from July 2016 to November 2017 were selected as the study subjects.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，41 cases in each group.The control group was inhaled Budesonide by atomization，and experimental group was inhaled Ipratropium Bromide by atomization.The symptoms and signs subsidence time，curative effect，pulmonary function（PEF，FEV1，FVC，FEV1/FVC）and body inflammatory factors（IL-5，IL-13，TNF-α）between two groups were compared.Result：The cough，asthma，dyspnea and wheezing subsidence time of experimental group were shorter than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of experimental group was 92.68%，which was significantly higher than 75.61% of control group（P<0.05）.1 week after treatment，PEF，FEV1，FVC and FEV1/FVC in experimental group were higher than those of control group（P<0.05）.1 week after treatment，IL-5 and IL-13 in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），but TNF-αin experimental group was lower than that of control group（P<0.05）.Conclusion：Ipratropium Bromide has a better effect in the adjuvant treatment of children with acute attack of bronchial asthma，it can improve the lung function and inflammatory factors，can help to improve the symptoms of children and improve the clinical efficacy to a certain extent.

【Key words】 Bronchial asthma in children; Acute attack; Ipratropium Bromide; BudesonideFirst-authors address：The Second Peoples Hospital of Longgang District，Shenzhen 518112，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.010

小兒支氣管哮喘作為一種在臨床上較為常見的兒科呼吸系統疾病，常反復發作，難以治愈，一旦急性發作可造成患兒胸悶、氣促、喘息、呼吸困難等臨床癥狀短時間內急劇加重，如不能及時有效救治將會危及患兒生命[1-3]。異丙托溴銨作為一種臨床上常用的抗膽堿能藥物，在輔助治療哮喘急性發作上雖已有應用，但是其對于癥狀控制和治療效果等方面的相關研究仍不充分。本研究擬通過觀察對比異丙托溴銨輔助治療小兒急性發作期支氣管哮喘的效果及對肺功能和機體炎性因子的影響，旨在為臨床用藥提供指導幫助。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2017年11月本院收治的82例支氣管哮喘患兒為研究對象。納入標準：患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標準[4]。排除標準：患有其他先天性疾病或肺結核、肺部腫瘤等特殊呼吸系統疾病;患兒對多種藥物過敏或對本次研究所使用的藥物過敏者;患兒或患兒父母依從性差，擅自停藥者。按照隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各41例。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有患兒家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 根據哮喘急性發作期盡快緩解氣道痙攣、糾正低氧血癥、恢復肺功能的治療目標，對所有參與本研究的患兒依據病情實際情況給予吸氧、平喘、化痰、抗感染等常規對癥支持治療，必要時給予應用靜脈應有糖皮質激素等治療方案[5]。在此治療基礎上，對照組經霧化吸入布地奈德（生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd，進口藥品注冊證號H20140474，規格：2 mL）2 mL/次，2次/d;試驗組在對照組基礎上加用霧化吸入異丙托溴銨（生產廠家：上海勃林格翰藥業有限公司，進口藥品注冊證號H20100682，規格：2 mL︰500 μg），6歲以下患兒劑量為1 mL/次、6歲及以上患兒2 mL/次，2次/d。對所有患兒均進行為期1周的治療后，再次進行相關指標檢查。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）觀察并記錄兩組患兒咳嗽、氣喘、呼吸困難等臨床癥狀和胸部哮鳴音等體征消退時間。（2）比較兩組臨床療效，顯效：臨床癥狀和肺部哮鳴音體征基本消失或明顯好轉;有效：臨床癥狀好轉，體征減輕;無效：臨床癥狀和體征無明顯改變[5]。總有效=有效+顯效。

（3）觀察兩組入院時及治療1周后肺功能相關指標變化情況，包括最大呼氣峰流速（PEF）、

1 s末用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。（4）觀察兩組血清相關炎性因子變化情況，包括白細胞介素-5（IL-5），白細胞介素-13（IL-13），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），分別于入院時及治療1周后取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，離心后提取血漿送檢，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法對樣本進行檢測，試劑盒由上海森雄公司生產，嚴格按照說明書步驟操作。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 試驗組男22例，女19例;年齡7～14歲，平均（9.63±1.35）歲;病程2～11個月，平均（6.43±1.91）個月;病情：輕度哮喘17例，中度哮喘15例，重度哮喘9例。對照組男20例，女21例;年齡7～13歲，平均（9.74±1.40）歲;病程2～12個月，平均（6.37±1.82）個月;病情：輕度哮喘16例，中度哮喘15例，重度哮喘10例。兩組患兒的性別、年齡、病程、病情分布情況等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀及體征消退時間比較 試驗組咳嗽、氣喘、呼吸困難、哮鳴音消退時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為92.68%，明顯高于對照組75.61%，差異有統計學意義（字2=4.479，P=0.034），見表2。

2.4 兩組肺功能指標比較 入院時，兩組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，試驗組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清炎性因子指標比較 入院時，兩組IL-5、IL-13、TNF-α比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，兩組IL-5、IL-13比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但試驗組TNF-α低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

兒童支氣管哮喘近年來在我國發病率不斷增高，嚴重困擾著患兒的身心健康和成長，對家庭和社會造成極大影響[6-7]。雖然目前對于哮喘的發病機制還尚無定論，但臨床上針對該病的治療主要集中在解痙平喘和抗炎兩大方面，雖然目前臨床上未將抗膽堿類藥物作為首選用藥，但是異丙托溴銨作為臨床常用的一種抗膽堿類藥物，在解痙平喘方面效果明確[8-11]。本研究擬通過觀察分析異丙托溴銨輔助治療小兒急性發作期支氣管哮喘的效果及對肺功能和機體炎性因子的影響，旨在為臨床用藥提供指導幫助。

本研究通過對患兒哮喘發病急性期病情變化的總體分析，從癥狀體征、肺功能、炎性因子三個方面較為全面的綜合對比了異丙托溴銨輔助治療小兒支氣管哮喘急性發作和單純應用布地奈德治療急性哮喘發作的療效。結果顯示，試驗組咳嗽、氣喘、呼吸困難、哮鳴音消退時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;試驗組總有效率為92.68%，明顯高于對照組75.61%（P<0.05）;治療1周后，試驗組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對照組（P<0.05）。筆者認為其可能的機制為異丙托溴銨不但具有較強的支氣管平滑肌松弛作用，而且還具有控制黏液腺體分泌及改善纖毛運動的作用，同時還能降低迷走神經的興奮性[12-13]。而肺功能相關指標的明顯改善，更是直接體現了患兒的呼吸功能的改善。異丙托溴銨可以從多個方面同時對哮喘癥狀進行干預和治療，同時霧化吸入局部給藥的方式使得其在急性期就能迅速發揮作用。本研究結果還顯示，治療1周后，兩組IL-5、IL-13比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但試驗組TNF-α低于對照組（P<0.05）。肖友陽等[14]的研究顯示，IL-5在支氣管哮喘急性發作時升高，致使Th2細胞活化釋放包括IL-13在內的多種炎性因子，從而引發肥大細胞、嗜酸性粒細胞等分泌組胺等物質，促進氣道炎癥反應的發生，同時IL-13水平變化較慢，峰值持續時間相對較長，主要體現在哮喘維持期的控制情況[15-16]。而TNF-α主要是作用是引起COX-2的表達，進一步刺激NO和PGE2的生成，從而激發炎癥反應加重[17-18]。筆者認為此結果的可能原因是，根據目前已有報道異丙托溴銨可以通過滅活PKA來阻斷絡氨酸激酶信號通路，降低下游炎癥遞質的表達，減少相關炎性因子的釋放，同時抑制TNF-α刺激COX-2的表達作用[19-20]，所以治療前后TNF-α變化顯著。而炎癥反應作用機制復雜，布地奈德作為激素類藥物具有降低血管通透性、調節炎性反應因子釋放的作用且抗感染效果顯著，所以IL-5、IL-13等炎性因子的變化主要是由于布地奈德作用產生，而異丙托溴銨在調節炎癥方面作用有限，致使治療前后此類指標變化不明顯。

綜上所述，異丙托溴銨輔助治療小兒急性發作期支氣管哮喘的效果較好，對肺功能改善較為明顯，同時對機體炎性因子有一定影響，可以在一定程度上幫助改善患兒癥狀，提高臨床療效。

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（收稿日期：2019-03-04） （本文編輯：董悅）