小劑量米氮平與地西泮改善失眠患者生活質量的對比研究

杜增榮 龔世喜

【摘要】 目的：小劑量米氮平與地西泮改善失眠患者生活質量的效果對比。方法：以本院2016年2月-2018年2月收治的80例失眠患者為研究對象，隨機分成觀察組（小劑量米氮平治療）與對照組（地西泮治療），各40例。比較不同治療方法對治療效果的影響。結果：觀察組治療總有效率（92.50%）明顯高于對照組（75.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組SF-36各維度評分均高于對照組（P<0.05），觀察組不良反應發生率（67.50%）與對照組（70.00%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：將小劑量米氮平應用于失眠患者，可顯著提升睡眠質量，且不良反應可自行消除，生活質量高，此方法值得應用與推廣。

【關鍵詞】 地西泮; 米氮平; 失眠; 生活質量

【Abstract】 Objective：To compare the effect of low-dosage Mirtazapine and Diazepam on the life quality for insomnia patients.Method：80 insomnia patients treated from February 2016 to February 2018 in our hospital were randomly divided to observation group（treated with low-dosage Mirtazapine）and control group（treated with Diazepam），40 cases in each group.The effects of different treatments were compared.Result：The total effective rate in the observation group（92.50%）was significantly higher than that in the control group（75.00%），the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the SF-36 scores of the observation group in all dimensions were higher than those of the control group（P<0.05）.The adverse event rate between observation group（67.50%）and control group（70.00%）was not significantly different（P>0.05）.Conclusion：The application of low-dosage Mirtazapine in patients with insomnia can significantly improve the quality of sleep，and adverse reactions can be eliminated by themselves，the quality of life is high.This method is worthy of application and promotion.

【Key words】 Diazepam; Mirtazapine; Insomnia; Life qualityFirst-authors address：Maoming Third Peoples Hospital，Maoming 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.030

失眠是人類健康的大敵，但很多人卻忽視了失眠的危害性，人的睡眠是一種正常的生理反應，是大腦神經活動的一部分。只有充足的睡眠才能保證精力的充沛。長期的失眠會導致諸多的身體并發癥，嚴重影響到身心健康[1-2]。相關研究調查顯示，失眠發病人數逐年上升，全球上約有1/4存在不同程度失眠，成為全世界關注的難治性疾病[3]。失眠患者不但會出現注意力無法集中、精力減退、思維混亂等問題，引起工作效率的明顯下降。而且嚴重者還可能出現身體不適，例如手腳出汗、胸悶、動不動就想小便等，嚴重危害身心健康[4-5]。本研究探討小劑量米氮平與地西泮改善失眠患者生活質量的療效，為臨床治療方案提供借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年2月-2018年2月本院80例失眠患者為研究對象，納入標準：（1）資料健全者;（2）無其他臟器系統病變者;（3）均符合ICD-10的非器質性失眠及衛生部制定的《中藥新藥治療失眠臨床研究指導原則》中失眠的診斷標準。排除標準：（1）嚴重肝腎功能異常者;（2）妊娠及哺乳期者;（3）中途退出、轉院或不愿加入本研究，不予合作者。以住院號尾數單雙號將其分成觀察組與對照組，各40例。所有患者均知情同意并已簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 觀察組給予米氮平（生產廠家：華裕（無錫）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100103，規格：15 mg/片）睡前口服，15 mg/d;對照組給予地西泮片（生產廠家：三才石岐制藥股份有限公司，批注文號：國藥準字H44023246，規格：2.5 mg/片）睡前口服，5 mg/次。兩組療程：連續用藥4周。治療期間禁用其他抗精神病藥、抗抑郁藥及抗焦慮藥和鎮靜藥。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）、臨床總體印象量表（CGI）評定療效，用臨床副反應量表評定不良反應。治療4周末以PSQ減分率判定臨床療效，減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分，≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥30%為有效，<30%為無效[6-8]。總有效=痊愈+顯著進步。（2）采用美國波士頓健康研究所制定的生活質量評定量表SF-36進行評價，根據各條目對患者的影響程度賦予相應權重，每個維度100分，分值與生存質量呈正比，包括生理功能、總體健康、社會功能、精神健康、情感職能、活力等[9]。于入院當天（治療前）及護理后2個月（治療后）進行評價。（3）比較兩組嗜睡、疲乏、頭暈、心悸、口干、撤藥綜合征等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率（92.50%）明顯高于對照組（75.00%），差異有統計學意義（字2=4.501，P=0.034），見表2。

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較 治療前兩組SF-36各維度評分對比無顯著差異（P>0.05）;治療后觀察組各維度評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應情況比較 觀察組不良反應發生率（67.50%）與對照組（70.00%）比較，差異無統計學意義（字2=0.058，P=0.809），見表4。

3 討論

睡眠是人體去除疲勞恢復體力，舒緩身心的重要途徑。而失眠癥較為頑固，患者存在入睡較難、睡眠多夢、早醒、通宵難眠等癥狀，近年來，隨著人們生活節奏加快，工作、學習壓力增大，失眠癥發病率有所升高[10-11]。研究數據顯示，世界范圍內約有27%的人會被失眠癥所困擾，國內發病率可達10%～20%[12]。

米氮平與地西泮是臨床治療失眠的常用藥物，米氮平為去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）能抗抑郁藥，主要是阻斷α2受體，增高大腦去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）水平，釋放到突觸的NE作用于5-HT神經元的受體，可以加強腎上腺素能方面的神經傳導，增強5-HT神經元放電，腦中5-HT釋放增多，同時米氮平阻斷5-HT神經末梢上α2受體，增強放電率，升高大腦5-HT水平，從而達到抗抑郁的目的[13-14]。米氮平通過與中樞的5-羥色胺受體相互作用起到調節5-羥色胺的功能，具有獨特的雙重作用機制，對抑郁癥治療有很好的效果。同時米氮平的抗組織胺受體的特性起著鎮靜作用，所以對改善睡眠有很好的功效[15-16]。地西泮屬于苯二氮卓類，選擇性地作用于大腦邊緣系統，通過刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體，增強腦干網狀結構受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷[17-18]。口服吸收快且完全，約1 h達血藥濃度高峰，具有鎮靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥作用。本研究結果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），治療后觀察組SF-36各維度評分均高于對照組（P<0.05），觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。分析原因：米氮平是一種新型的四環類抗抑郁藥物，其具有強效鎮靜、抗焦慮、抗抑郁作用。米氮平進入循環后可增強腎上腺素能的神經傳導而發揮鎮靜作用。米氮平的兩種旋光對映體均具有抗抑郁活性，可阻斷5-HT受體，以此提高5-羥色胺神經元功能，改善患者睡眠質量[19]。同時，還可發揮鎮靜作用。米氮平起效較快，口服后其活性成分可快速吸收，而且生物利用度大于50%，用藥25 min后即可達到有效血藥濃度，發揮抗鎮靜、抗焦慮作用，促進患者快速入眠[20]。米氮平與其他抗抑郁藥物一樣，服用后會有頭暈、乏力、嗜睡等不良反應，但隨著藥物在體內的清除，不良反應可自行消失。

項目風險分析與對策：病例數量不足，為盡可能準確地以樣本估計總體、減小抽樣誤差，需要一定的樣本量，增大樣本量的有效辦法是多中心病例研究。由于多中心研究需要龐大的醫療人力資源及經費開支，所以本課題在設計時暫以本院醫療網絡為主。選取本院近兩年收治的80例失眠患者為研究對象，統計分析表明在課題期限內應該有充足的病例，但不排除各種客觀因素造成病源流失，以致無足夠的樣本量完成課題。規避措施：課題進行期間每月進行質量監控，及時預見可能發生的樣本量不足情況。在樣本量不足時，盡可能聯系急救醫療系統內的兄弟單位進行多中心病例收集。

綜上所述，對失眠患者采用小劑量米氮平治療后，可顯著改善患者睡眠質量，提升治療效果，改善患者生活質量，且不良反應可自行消失，安全性較高，此方法值得臨床借鑒推廣。

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（收稿日期：2019-03-06） （本文編輯：田婧）