1例藥源性白細胞減少患者的藥學監護

賈芳芳　梁軍鳳　馬紅

【摘 要】目的：探討臨床藥師在治療過程中發現和處理藥物不良反應時的作用。方法：臨床藥師參與1例腦血管病患者藥源性白細胞減少的分析與處理，通過查閱相關資料，協助醫師制定個體化的治療方案。結果：臨床藥師提出該患者白細胞減少的原因可能與使用雷貝拉唑膠囊有關，經及時停藥后患者白細胞數目恢復正常。結論：臨床藥師從藥學的角度，為臨床出現藥物不良反應提出專業分析及合理建議，對患者實施有效的藥學監護，促進合理用藥。

【關鍵詞】雷貝拉唑；白細胞減少；臨床藥師；藥學監護

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2019）15--01

白細胞減少癥是由于原因不明和繼發于其他疾病之后而引起的疾病，分為原發性和繼發性兩大類。原發性者原因不明；繼發性者認為其病因可由急性感染，物理、化學因素，血液系統疾病，伴脾腫大的疾病，結締組織疾病，過敏性疾病，遺傳性疾病等，獲得性或原因不明性粒細胞減少等。當周圍血液的白細胞計數持續低于4.0×109/L以下時稱為白細胞減少癥。一般白細胞少的原因有；病毒感染、傷寒等、也有因為藥物引起的，如因藥物引起應及時停藥，并適當給予升白藥物。臨床藥師在臨床出現藥物不良事件時應對患者積極采取藥學監護，協助醫師保證臨床用藥安全。筆者報道了1例腦血管病伴痛風急性發作患者使用雷貝拉唑出現白細胞減少的病例， 希望為臨床合理用藥提供參考。

1 病歷資料

患者男性，57歲，以突發頭痛4周，右側肢體活動不利、言語不利3周收入院?；颊?周前晨起8時洗浴時突發炸裂樣劇烈頭痛，伴雙下肢無力、麻木，頭暈、嘔吐、惡心，隨機意識喪失，約10分鐘后神志恢復，送至紅十字急救中心搶救。頭顱CT示：蛛網膜下腔出血。DSA示：左側大腦后動脈P2段動脈瘤。8日后行顱內動脈瘤栓塞術，術后左側顳枕頂葉腦梗死，右側肢體活動不利，言語不利，認知功能下降，應激性潰瘍伴胃出血，經治癥狀稍好轉，?；颊呒韧哐獕?，痛風病史，否認食物藥物過敏史，吸煙飲酒史40年。入院時神清，右側肢體活動不利，行走不能，患肢關節活動后疼痛，雙側肘膝部關節紅腫疼痛；言語不利，情緒煩躁；夜眠欠安；二便可。血常規示白細胞4.12*109/L。入院診斷：蛛網膜下腔出血；腦梗死；高血壓；痛風；應激性潰瘍伴出血。

2 主要治療過程及用藥監護

入院后予美托洛爾控制心率，苯磺酸氨氯地平抗高血壓，尼莫地平口服防止血管痙攣，奧沙西泮、曲唑酮、奧氮平改善睡眠及精神癥狀，阿托伐他汀鈣穩定斑塊。

當晚患者痛風急性發作，根據患者癥狀醫師臨床藥師聯合制定藥物治療方案，由于患者拒絕服用秋水仙堿，給予碳酸氫鈉片堿化尿液，非布司他抑制尿酸合成，雙氯芬酸鈉腸溶膠囊抗炎鎮痛，中藥湯劑協助尿酸排泄，雷貝拉唑抗應激性潰瘍，復方鋁酸鉍顆粒保護胃黏膜。臨床藥師查房后進行飲食及生活指導、床旁用藥教育。

1周后查患者白細胞下降至3.43*109/L。臨床藥師查閱資料分析疑似藥物。經與醫師溝通調整降壓藥物為苯磺酸左旋氨氯地平，奧沙西泮減量處理。2周后復查白細胞下降至2.94*109/L，進而停用雷貝拉唑。停用1周后復查血白細胞4.34*109/L，恢復正常。

患者經治四肢活動不利，言語不利較入院時好轉，言語流利清晰，可在攙扶下行走，睡眠好轉，情緒穩定出院，藥師對患者進行出院用藥教育。之后連續回訪三周白細胞均達正常值。

3 討論

3.1 雷貝拉唑作用機制及不良反應 雷貝拉唑為苯并咪唑類化合物，是第二代質子泵抑制藥，可以抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統，使基礎胃酸和刺激狀態下的胃酸分泌均受抑制。國外曾有導致肝硬化患者精神錯亂、辨識力喪失和嗜睡的個案報道[1]。近年來國內報道的雷貝拉唑不良反應主要有皮膚皰疹、肝損害[2]、視力下降[3]、神經精神系統異常等[4]。吳雄健等[5]報道了1例十二指腸球部潰瘍和慢性淺表性胃炎患者先后口服奧美拉唑、蘭索拉唑和雷貝拉唑，白細胞數呈進行性下降，升白細胞藥物對癥治療有效。

3.2 白細胞減少與雷貝拉唑相關性分析 經評價，患者入院后服用的有時間相關性和可能造成白細胞減少的藥物有奧氮平、奧沙西泮、非布司他、雷貝拉唑、苯磺酸氨氯地平?；颊叱霈F白細胞降低后，降壓藥調整為苯磺酸左旋氨氯地平。精神科會診后考慮患者睡眠狀況好轉精奧沙西泮減量，患者白細胞進一步降低，排除苯磺酸氨氯地平導致白細胞減少的可能?；颊邼撗幮?，痛風好轉停用非甾體抗炎藥，故停用雷貝拉唑，之后連續監測白細胞均達標。因此判斷可能是雷貝拉唑引起患者白細胞減少。

4 結論

目前消化科及神經內科在應激性潰瘍的預防和治療中雷貝拉唑被廣泛應用，臨床在治療過程中應重視雷貝拉唑不良反應的危害性，應用雷貝拉唑期間應注意定期復查血常規，發現患者出現不明原因的白細胞降低，可考慮是否是藥源性，查明后可以給予停藥處理，嚴重的可以加服利可君、鯊肝醇等升白藥物。臨床藥師應協助醫師謹慎評估風險，制定合理的給藥方案[6]。

參考文獻

國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學藥和生物制品卷（2010年版）【M】.北京：中國醫藥科技出版社，2010：371.

高紅等，雷貝拉唑不良反應4例，2013年全國醫藥學術交流會。

袁明勇，訾鐵營，鄭玲利.雷貝拉唑鈉腸溶膠囊致視力下降1例[J].西南國防醫藥，2009，19（4）：封4.

沈燕.雷貝拉唑腸溶膠囊致肝硬化患者神經系統不良反應1例.右江民族醫學院學報，2014（12）：922—925.

吳雄健，舒建昌. 多種質子泵抑制劑致白細胞減少 1 例[J].廣東藥學院學報，2005，21（6）：757.

趙琴琴，施志超等. 1例腦卒中伴肝功能異常患者使用他汀類藥物的藥學監護.中國臨床藥學雜志，2018，27（05）：360-362.