神經節苷脂輔助鹽酸多奈哌齊片對帕金森病認知能力和生活質量的影響分析

李 娟，周 凡2，吳豐學

(荊州市中心醫院 1.全科醫學科，2.神經內科,湖北 荊州 434000)

帕金森病能夠導致患者出現的神經系統功能障礙，其運動功能、認知功能將會嚴重下降，部分嚴重帕金森患者甚至生活無法自理，生活質量降低明顯。隨著醫學研究的發展，有研究證實神經細胞凋亡在帕金森病變過程中具有舉足輕重的作用，神經細胞功能修復治療也逐漸受到重視，神經節苷脂作為神經損傷修復治療的代表藥物，其在癲癇、顱腦損傷等神經損傷性疾病中的治療價值被廣泛證實[1-3]，但是目前關于神經節苷脂在帕金森病治療中的有效性和安全性方面仍缺少大樣本研究，對于神經節苷脂對患者生活能力、認知能力影響方面的研究仍極為稀少。本文根據我院帕金森病診療實踐經驗，通過總結分析神經節苷脂輔助鹽酸多奈哌齊片治療帕金森病的效果，旨在初步分析神經節苷脂在帕金森病中輔助治療價值，現報道如下：

1 資料方法

1.1 臨床資料

搜集2016年8月至2017年10月在我院接受藥物治療的帕金森病患者為研究對象，病例入選及排除標準：①符合中華醫學會制定的“中國帕金森病的診斷標準(2016版)”[4]中帕金森診斷標準，確診為帕金森，且意識清醒；②根據蒙特利爾認知量表(MOCA)[5]評價結果為10～26分，具有確切認知功能障礙，且嚴重程度對正常生活造成負面影響；③能夠配合完成規范化藥物治療，無相關治療藥物使用禁忌存在；④家屬對研究知情同意，自愿參加，且能夠配合完成隨訪，相關資料完整；⑤排除合并心、肝、腎、腦、內分泌異常等其他疾病者；⑥排除合并精神異常者；⑦排除依從性差、中途失訪、中途退出治療和(或)同時參加其他研究者；⑧存在其他不適宜本研究因素。將符合入選標準的124例患者根據藥物應用情況分為對照組(鹽酸多奈哌齊片治療)和神經節苷脂組(鹽酸多奈哌齊片治療聯合神經節苷脂)，對照組68例患者中38例為男性，30例女性，年齡56～74歲，平均(62.87±3.25)歲，Hoehn-Yahr[6]病情分級結果：Ⅰ級22例、Ⅱ級30例、Ⅲ級16例；神經節苷脂組56例患者中31例為男性，25例女性，年齡54～76歲，平均(61.08±3.14)歲，Hoehn-Yahr病情分級結果：Ⅰ級19例、Ⅱ級25例、Ⅲ級12例；兩組就診時在性別、年齡、Hoehn-Yahr分級結果等資料上，差異不具有統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

在確診為帕金森之后，所有患者均接受美多巴常規治療，對照組同時服用鹽酸多奈哌齊片安理申國藥準字5H2800970衛材(中國)藥業有限公司)：每次5mg，每日一次，連用4周后加量至每次10 mg，每日1次，連用12周。神經節苷脂組在上述治療基礎上加用單唾液酸四己糖神經節苷脂國藥準字H20083224，北京四環制藥有限公司，注射劑，20 mg/支：40 mg神經節苷脂+250 mL 0.9氯化鈉溶液，靜脈滴注，每日1次，連用12周。在藥物治療期間，所有患者均接受認知康復訓練。包括記憶力訓練、注意力訓練、運動訓練等。

1.3 觀察指標

1.3.1 認知功能評價 認知功能評價工具為MMSE評分量表(mini-mental state examination，MMSE)和MoCA評分量表(Montreal Cognitive Assessment，MOCA)，MMSE評分量表[7]評價內容包括地點向力、時間向力、注意力和計算力、即刻記憶、延遲記憶、語言能力及視空間共7方面，分數越高認知能力越好。Mo CA評估量表[5]評價內容包括命名、注意力、記憶、語言、定向力、抽象能力及執行能力共7方面，分數越高提示患者認知功能越好。

1.3.2 生活質量評價 生活質量評價工具為UPDRS量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)[8]和PDQ-39量表(the39-item Parkinson’s Disease Questionnaire，PDQ-39)[9]，UPDRS量表評價內容包括日常生活能力、精神和情感狀態、運動檢查及藥物治療共4方面，積分越低，生活質量越高；PDQ-39量表評價內容包日常活動、運動、情感狀態、社會支持、病恥感、認知、交流等，分數越高提示生活質量越差。

1.3.3 不良反應 跟蹤隨訪，詳細記錄患者在用藥期間出現的各項藥物相關不良反應。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組認知功能評價結果

就診時，神經節苷脂組、對照組內所有患者的MMSE評分、MoCA評分均處于低水平狀態，認知功能障礙明確，在治療后，雖然多數患者MMSE評分、MoCA評分明顯升高，但治療后，神經節苷脂組患者MMSE評分、MoCA評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組認知功能評價結果比較 (分)

與治療前本組相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

2.2 兩組生活質量評分比較

就診時，神經節苷脂組、對照組內患者UPDRS評分、PDQ-39評分較高，說明患者生活質量較低，在治療后，多數患者的UPDRS評分、PDQ-39評分明顯下降，提示治療后患者生活質量有明顯提升，治療后組間生活質量評分相比，神經節苷脂組患者UPDRS評分、PDQ-39評分顯著低于對照組，P<0.05，差異存在統計學意義。見表2。

表2 兩組生活質量評分比較 (分)

與治療前本組相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

2.3 兩組藥物副反應

用藥治療期間未見嚴重藥物不良反應出現，無患者因不可耐受性藥物副反應而退出治療，本研究監測記錄到的藥物相關不良反應主要包括皮疹、胃腸道反應、嗜睡和頭暈，組間藥物不良反應比較，P>0.05，差異沒有統計學意義。見表3。

表3 兩組藥物不良反應比較 (例，%)

3 討 論

帕金森病作為神經系統的一種常見退行性病變，在中老年人群中極為高發，是嚴重困擾老年人身心健康的重要疾病之一。帕金森病患者不僅運動功能受到限制，而且認知功能往往受到明顯負面影響，生活質量嚴重下降，因此，在帕金森病治療中不僅要積極改善臨床癥狀，而且需要重視恢復認知能力、提高患者生活質量。鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶特異性抑制劑，能夠通過影響乙酰膽堿酯酶活性影響神經元傳導和腦內乙酰膽堿含量，從而改善海馬神經元功能，達到提升認知功能、改善臨床癥狀的目的，其在帕金森病治療中價值也已經受到廣泛驗證，因此本研究中將其作為對照，充分說明神經節苷脂輔助治療效果和臨床應用價值。

截至目前，現代學醫學尚未能明確帕金森病的發病機制，但是多數學者認為[10-11]神經細胞凋亡、遺傳因素、環境、免疫功能異常等諸多機制共同參與了帕金森的發病過程。神經細胞凋亡在帕金森病發病機制中的重要地位已經被認可[12]，因此，神經保護性藥物在帕金森病中的治療價值越來越受到關注。鑒于帕金森病病理機制復雜、發病原因較多，藥物聯合治療極為重要，但是目前關于神經節苷脂聯合鹽酸多奈哌齊的研究極為稀少，因此，對神經節苷脂聯合鹽酸多奈哌齊治療帕金森病效果進行研究意義重大。本研究結果顯示，雖然與本組治療前必看，治療后兩組患者的MMSE評分、MoCA評分、UPDRS評分、PDQ-39評分均有明顯改善，但是與對照組相比，神經節苷脂組治療后MMSE評分、MoCA評分、UPDRS評分、PDQ-39評分改善效果更為顯著，說明與單獨使用鹽酸多奈哌齊比較，神經節苷脂輔助鹽酸多奈哌齊對帕金森患者認知功能、生活質量的改善效果更為顯著，這可能與神經節苷脂作用機制有關。神經節苷脂主要活性成分為單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉，是大腦特有的活性肽水解物，能夠輕易透過血腦屏障，直接作用在神經細胞，其能夠通過腦神經供給肽類激素、輔酶前體、神經遞質等而促進神經元分化和再生，并能夠通過干預線粒體呼吸鏈而清除氧自由基、抑制活性氧產生，因此，神經節苷脂不僅能夠減輕神經毒性作用，而且能夠保護神經元、修復損傷神經、促進神經細胞再生，因此，該藥對帕金森臨床癥狀、認知能力、生活質量具有良好治療效果。此外組間不良反應發生風險較為相近，在一定程度上說明神經節苷脂使用安全性較為理想。但由于本研究樣本較少，且研究時間較短，相關成果仍有待進一步驗證。綜上所述，神經節苷脂輔助鹽酸多奈哌齊片能夠改善帕金森病認知能力，提高患者生活質量，對改善帕金森病療效有重要價值。