聯合檢測評估糖尿病合并甲亢患者病情進展的價值

(成都市第六人民醫院內分泌科，四川 成都 610041)

糖尿病患者由于機體內分泌功能紊亂，對內環境和腺體分泌易造成改變，使患者容易并發甲狀腺功能亢進(甲亢)[1]。甲亢在糖尿病患者中的發病率顯著高于普通人群，當糖尿病患者并發甲亢時，甲亢對機體蛋白質、糖代謝等具有直接影響，可造成多器官損傷[2-3]。甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)是甲狀旁腺主細胞分泌的一種多肽類激素，甲亢極易造成甲狀旁腺損傷，導致PTH分泌減少。甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)是自身免疫性甲狀腺疾病的重要標志物之一，國內研究[5]顯示糖尿病患者TPOAb陽性率檢出較高。糖代謝紊亂能夠造成自身抗體的廣泛產生，其中，谷氨酸脫羧酶抗體(glutamic acid decarboxylase antibody，GADA)已被研究證實是自身免疫疾病并發癥的獨立危險因素之一[6]。鑒于此，本研究旨在探討血清PTH、TPOAb和GADA聯合檢測對糖尿病合并甲亢疾病進展的評估價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年6月至2018年6月本院收治的95例2型糖尿病合并甲亢患者為觀察組，其中男51例，女44例，年齡28～65歲，平均年齡(51.9±3.8)歲。另選取同期來我院進行檢查的50例非甲亢糖尿病患者為對照組，其中男29例，女21例，年齡32～68歲，平均年齡(51.0±2.6)歲。兩組性別構成(χ2=0.251，P=0.619)、年齡(t=1.679，P=0.095)等基線資料均無明顯差異，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審查批準。

納入標準：①甲亢經臨床表現和實驗室檢查確診；②糖尿病患者符合1999年WHO修訂的糖尿病診斷標準[7]；③所有患者知曉并自愿簽署知情同意書。

排除標準：①有利尿劑、碘制劑和糖皮質激素等藥物治療史者；②合并精神疾病患者；③合并嚴重心血管疾病或肝腎等重要臟器功能不全者；④妊娠期婦女；⑤合并惡性腫瘤患者。

1.2 治療方法

于患者住院的第2日或體檢當日采集患者空腹狀態下靜脈血3mL，3000r/min離心15min，取上清液置于-70 ℃下備用。采用E-170型全自動化學發光免疫系統(生產廠商：瑞士羅氏制藥公司)檢測兩組患者血清PTH和TPOAb水平，試劑盒分別購自上海超研生物科技有限公司和美國Becker Coulter公司；采用ELSIA法檢測兩組患者血清GADA水平，試劑盒購自深圳市安群生物工程有限公司，實驗操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組血清指標水平比較

觀察組血清PTH水平顯著低于對照組血清PTH水平，TPOAb和GADA陽性率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清PTH水平、TPOAb和GADA陽性率比較

2.2 單獨與聯合檢測結果比較

ROC曲線分析發現，血清PTH評估患者病情進展的截斷值為18.25 ng/L，AUC面積為0.805；TPOAb評估患者病情進展的截斷值為15.22 U/mL，AUC面積為0.788；GADA評估患者病情進展AUC面積為0.752，而三者聯合檢測特異度達到91.6%，AUC面積為0.908，見表2及圖1。

表2 血清PTH、TPOAb、GADA及三項聯合檢測預測患者病情進展效能分析

圖1 血清PTH、TPOAb、GADA及三項聯合檢測的ROC曲線

3 討 論

糖尿病和甲亢為臨床常見的兩種內分泌代謝性疾病，在臨床并存情況較為常見。糖尿病是由于機體胰島素缺乏或分泌相對不足而導致的糖、脂肪、蛋白質、水和電解質等紊亂的代謝性綜合征。甲亢是由多種因素引起的甲狀腺激素分泌過多并進而導致多系統損傷的高代謝疾病。二者的發病發病機制極為相似，二者的基因缺陷常在一條染色體上，容易同時或相繼發病，且均與遺傳和環境等因素有關[8-9]。流行病學研究[10]顯示糖尿病患者甲狀腺功能異常的患病率是非糖尿病患者的2～3倍。糖尿病和甲亢兩種疾病相關影響，并且關系密切。糖尿病患者處于分解代謝狀態，對甲狀腺濾泡細胞的能量利用造成直接影響，引起血漿兒茶酚胺水平升高，導致患者基礎代謝率增加而出現甲亢；胰島素分泌的絕對或相對不足，能夠使甲狀腺激素合成關鍵酶5-脫碘酶合成和分泌減少，導致甲狀腺功能紊亂；并且研究顯示兩種疾病的基因缺陷常出現在同一隊染色體上，易導致同時或相繼發病[11-12]。另外一方面由于甲亢屬于高代謝疾病，患者易出現多食而使血糖出現較大波動；甲亢患者代謝旺盛，能夠加速胰島素降解，導致胰島素分泌不足而加重糖尿病；甲亢患者使機體胰島素抵抗發生情況顯著提高[13]。綜合以上背景，糖尿病和甲亢能夠相互促進，對患者生存質量和生命健康造成嚴重威脅。但由于二者臨床表現具有相同之處，極易造成漏診，因此，采取有效的診斷方法以評估患者病情進展對于及早發現、及時治療具有重要意義。

甲狀旁腺是重要的內分泌器官，能夠通過PTH調節機體鈣、磷水平。甲亢能夠對甲狀旁腺造成直接損傷，進而導致PTH分泌減少。PTH在甲亢診斷中具有較高敏感性，但影響因素較多，且無法區分糖尿病或非糖尿病患者，因此需與其他血清指標聯合檢測以提高準確度。糖尿病患者由于長期糖代謝紊亂造成機體免疫系統紊亂，自身免疫性甲狀腺疾病特征之一為靶器官有淋巴細胞浸潤，導致產生自身抗體，包括TPOAb在內的甲狀腺自身抗體的升高與甲狀腺功能異常關系密切。Jonsdottir等[14]研究顯示糖尿病合并甲亢患者TPOAb陽性率較正常人群顯著提高。胰島自身抗體是胰島β細胞損傷的特異性指標，谷氨酸脫羧酶是谷氨酸轉為γ-氨基丁酸的限速酶，并且其亞型谷氨酸脫羧酶65主要存在于胰島β細胞。血清如果出現GAD-Ab，則會誘發自身免疫性炎癥，GAD-Ab與糖尿病病情嚴重程度、病程進展等具有密切關系[15]。糖尿病患者一旦并發甲亢，亦會進一步加重糖尿病的進展，使GAD-Ab陽性率升高。鑒于此，本研究探討了血清PTH、TPOAb和GAD-Ab單獨及聯合檢測在評估糖尿病合并甲亢患者病情進展中的價值。本研究結果顯示，糖尿病合并甲亢患者血清PTH水平顯著降低，TPOAb和GAD-Ab陽性率顯著升高，這也進一步反映出兩種疾病之間的相互影響。并且研究發現雖然PTH、TPOAb和GAD-Ab單獨檢測對疾病進展具有一定預測價值，但易受其他因素影響。而三者聯合檢測ROC曲線達到0.906，特異度和靈敏度分別為91.6%，97.2%，顯著優于單項檢測，對于預測糖尿病患者是否合并甲亢發生的準確度明顯升高。

綜上所述，PTH、TPOAb和GADA是評估糖尿病合并甲亢疾病進展的重要指標，密切監測患者血清PTH、TPOAb和GADA水平能夠對病情作出有效評估，較好預測有無甲亢發生，值得在臨床進一步應用。