丹紅注射液對急性冠脈綜合征病人炎性因子、血管內皮功能及血小板活化的影響

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊侵蝕或破裂導致完全或不完全閉塞性血栓形成的綜合征[1]。ACS的發生發展過程中斑塊破裂、受損血管內皮釋放趨化因子，并誘導炎癥反應，在血栓形成過程中發揮重要作用[2]。丹紅注射液具有降低心肌耗氧、改善微循環障礙、保護血管內皮功能、抑制炎癥反應、抑制血栓形成等功效[3]。本研究對ACS病人采用丹紅注射液治療，探討丹紅注射液對ACS病人炎性因子、血管內皮功能及血小板活化標志物的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年5月—2017年12月收治的ACS病人70例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組35例，其中男21例，女14例；年齡55～75(62.8±5.3)歲；冠心病病程1～8(4.8±1.9)年；ST段抬高型11例，非ST段抬高型8例，不穩定型心絞痛16例。對照組35例，其中男22例，女13例；年齡55～77(63.1±5.5)歲；冠心病病程1～9(4.9±1.8)年；ST段抬高型13例，非ST段抬高型9例，不穩定型心絞痛13例。兩組病人性別、年齡、冠心病病程、疾病類型比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：經臨床表現、心電圖、實驗室檢查、影像學檢查等確診為ACS；病人與家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：嚴重肝腎功能不全、內分泌疾病、急慢性感染、造血系統疾病、腦血管疾病、心力衰竭、惡性腫瘤等；既往已行血運重建術；對治療相關藥物過敏；資料不全病例。

1.3 方法 對照組給予抗血小板藥物、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類等常規治療，口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥，國藥準字J20130083]每次75 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎上加用丹紅注射液(菏澤步長制藥，國藥準字Z20026866)，用法：丹紅注射液40 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈輸注，每日1次。兩組病人2周為1個療程，治療2個月后進行療效評價。

1.4 觀察指標 分別于治療前后晨起抽取病人空腹靜脈血，分離血清，置-70 ℃冰箱待檢。①炎性因子：采用酶聯免疫吸附法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供；采用免疫比濁法測定胱抑素C(Cys-C)，試劑盒由武漢博邁特生物科技公司提供。②血管內皮功能：采用雙抗體夾心固相酶聯免疫吸附試驗測定內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)、血管內皮生長因子(VEGF)，試劑盒由上海澤葉生物科技有限公司提供。③血小板活化：采用酶聯免疫吸附法測定血漿可溶性白細胞分化抗原40配體(sCD40L)，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供。④血小板膜糖蛋白CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復合物：抽取治療前后晨起空腹靜脈血，采用流式細胞儀進行測定，儀器為美國Stratedigm公司生產。

2 結 果

2.1 兩組治療前后炎性因子變化 兩組治療前hs-CRP、IL-6、Cys-C比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組hs-CRP、IL-6、Cys-C較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后hs-CRP、IL-6、Cys-C低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子變化(±s)

與同組治療前相比，1)P<0.05

2.2 兩組治療前后血管內皮功能變化 兩組治療前ET-1、NO、vWF、VEGF比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后ET-1、vWF、VEGF較治療前降低(P<0.05)，NO較治療前升高(P<0.05)；觀察組治療后ET-1、vWF、VEGF低于對照組(P<0.05)，NO高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能變化(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后血小板活化標志物變化 兩組治療前sCD40L、CD62p、GPⅡb/Ⅲa比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組sCD40L、CD62p、GPⅡb/Ⅲa較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后sCD40L、CD62p、GPⅡb/Ⅲa低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血小板活化標志物變化(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

3 討 論

ACS大多由冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定所致，冠狀動脈血流量不能滿足心肌代謝所需，心肌暫時的、急劇的出現缺血缺氧[1]。研究表明，動脈粥樣硬化(AS)是ACS發生的病理基礎，機體炎癥反應、血管內皮損傷、氧化應激均可導致AS斑塊不穩定[4]。ACS發病機制為AS斑塊破裂釋放大量炎性因子和血小板活化因子，其中炎性因子可上調促凝物質的表達，誘導血栓形成，血小板活化因子可加速血小板黏附與聚集，形成血栓，二者共同作用導致血管的急性閉塞，因此臨床改善炎癥反應、血小板活化及血管內皮功能等是改善ACS預后的關鍵[5]。

ACS屬中醫“胸痹”“真心痛”“心痛”等范疇，治則以活血化瘀為主，同時補氣、滋陰、止痛。丹紅注射液主要由丹參和紅花組成，具有活血化瘀、通脈舒絡之功效，適于瘀血閉阻所致的胸痹中風。現代藥理研究顯示，丹紅注射液具有擴張冠狀動脈、改善微循環、增加冠狀動脈血流量、改善心功能、減少血小板聚集、抑制血小板過度激活、降低血液黏度、提高纖維蛋白原溶解、提高機體抗氧化能力、抗炎等作用，具有較好的臨床應用價值[6]。硫酸氫氯吡格雷為新型血小板抑制劑，可激活GPⅡb/Ⅲa復合物形成，選擇性抑制腺苷二磷酸(ADP)與血小板受體結合，抑制血小板聚集[7]。

炎性反應在冠狀動脈粥樣硬化形成過程中具有樞紐作用，可促使炎癥細胞向血管內皮下浸潤，加快基質金屬蛋白酶合成，促進膠原蛋白分解，參與ACS冠狀動脈血栓形成，是造成斑塊急性破裂引發動脈閉塞的重要因素[8]。hs-CRP可刺激巨噬細胞產生組織因子，誘導黏附分子的表達，增加斑塊內血管活性，是冠狀動脈病變、腦血管疾病發生的重要預測因子[9]。IL-6是重要的炎癥指標，在AS的發生發展中發揮重要作用。Cys-C為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在細胞外基質的動態平衡調解和半胱氨酸蛋白酶活性中發揮重要作用，參與和調控炎癥反應過程，其水平與AS斑塊的穩定性有關[10]。本研究顯示，觀察組治療后hs-CRP、IL-6、Cys-C低于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液可有效改善ACS病人炎性因子水平。

NO和ET-1是主要的舒縮血管因子，血管內皮功能損傷時，ET-1、NO分泌失衡，血管舒縮功能異常，其變化對預測血栓形成危險及判斷病情預后有重要意義[11]。vWF可介導血小板黏附、聚集于血管受損部位，促進血栓素A2的合成與釋放，導致血管內皮功能下降，其變化是反映血管內皮細胞損傷的敏感指標[12]。VEGF是血管新生的重要調控因子，當血管內皮損傷時，纖溶和凝血系統被激活，并釋放大量活化因子，引起VEGF水平的升高[13]。有學者報道，丹紅注射液能夠有效維持ACS病人AS斑塊的穩定，抑制ACS病人體內血栓形成，降低血清Cys-C、IL-6、C反應蛋白水平，有效改善血管內皮功能[14]。本研究顯示，觀察組治療后ET-1、vWF、VEGF低于對照組，NO高于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液能夠有效改善ACS病人血管內皮功能。

sCD40L是T、B淋巴細胞活化的主要刺激分子，可激活斑塊中內皮細胞、巨噬細胞分泌細胞因子、黏附分子等，參與細胞和體液免疫應答，在AS及斑塊穩定中起關鍵作用[15]。研究認為，ACS早期檢測sCD40L有助于及時發現不穩定斑塊，對斑塊破裂的預防具有重要價值[16]。血小板膜糖蛋白是血小板膜表面和膜內特定的蛋白成分，在最初的止血、血小板黏附及聚集過程中發揮作用，CD62p、GPⅡb/Ⅲa為活化血小板膜糖蛋白，是血小板活化的特征性標志物[17]。本研究顯示，觀察組治療后sCD40L、CD62p、GPⅡb/Ⅲa低于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液可有效抑制血小板活化，抑制血小板聚集，降低ACS病人血栓形成風險。

綜上所述，丹紅注射液能夠有效改善ACS病人炎癥反應及血管內皮功能，抑制血小板活化，具有較好的臨床價值。