幽門螺旋桿菌根治在冠心病二級預防中的應用研究

冠心病(coronary heart disease，CHD)在心血管疾病中較為常見，目前對于其具體的發病機制仍不明確[1-2]。傳統的研究結論認為性別、吸煙、年齡、血壓、肥胖、血脂、糖尿病同CHD的發病密切相關，但大量的研究表明CHD同時和某些非傳統的影響因素也有密切的聯系[3-5]。報道較多的如CHD與幽門螺桿菌(hopylori，Hp)、肺炎衣原體和巨細胞病毒等病原體感染具有相關性[6]。雖然Hp感染與CHD發病機制的關系目前尚無定論，但絕大多數的文獻研究表明Hp感染可能通過誘導集體炎癥因子的異常表達來破壞血管內皮的完整性，通過降低動脈粥樣斑塊的穩定性，還可以增加胰島素抵抗的發生率來影響血脂、血糖的代謝，從而增加心血管事件的發生率[7-8]。因此，有學者認為Hp感染可誘發機體炎癥因子的激活，使脂質代謝紊亂，促進粥樣斑塊形成[9]。種種跡象都表明Hp感染與CHD的發生發展有一定關系，是CHD的危險因素。二級預防是對已有冠心病及心肌梗死病史者，采取積極措施預防疾病發作、再次梗死及其他心血管事件的發生[10]。但目前尚無通過根治Hp用于冠心病二級預防的報道，如果能從抗Hp感染治療的角度對CDH進行防治，并將Hp感染根治作為冠心病二級預防的措施，可為CHD的二級預防打開新的思路。本研究通過觀察Hp根治對病人冠心病二級預防的作用效果，探討其對冠心病二級預防的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年4月—2015年10月收治的165例CHD病人，男83例，女82例，年齡32～75(60.34±11.32)歲。其中110例尿素酶抗體(Hp-IgG)檢驗結果為陽性入選病人，以隨機分組法均分成抗Hp感染治療組(A組)和Hp感染常規治療對照組(B組)，每組55例。55例Hp-IgG抗體檢驗結果為陰性病人設為非Hp感染常規治療對照組(C組)。3組病人在年齡、性別和身體狀況等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 ①結合世界衛生組織對CHD的診斷標準，經心電圖、心肌酶譜、冠狀動脈造影等檢查確診為冠心病病人；②排除嚴重肝、腎功能異常病人；③排除其他影響或不適于參與本試驗疾病的病人；⑤血壓低于180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑥病人未服用影響試驗結果的其他藥物；⑦病人知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 B組、C組僅接受常規CHD二級預防治療：在戒煙和堅持良好生活方式的同時調脂、抗凝、擴血管、糾正心力衰竭、營養心肌。A組除常規治療外加以抗Hp感染治療，給予奧美拉唑每次10 mg，每日2次，甲硝唑每次0.2 g，每日2次，阿莫西林每次0.5 g，每日2次，2周為1個療程，于各個療程結束后進行Hp-IgG檢測，陽性病人繼續抗Hp治療，直至Hp-IgG抗體檢測結果為陰性。

1.4 檢測指標及方法 所有病人隨訪1年，并分別于治療前、治療后3個月、治療后6個月和治療后12個月后抽取兩組病人空腹靜脈血3～5 mL備用。①應用貝克曼AU5800檢測血清Hp-IgG抗體，Hp-IgG抗體(+)診斷為Hp感染，抗體(-)診斷為Hp未感染或感染根治。②同型半胱氨酸(Hcy)濃度測定：采用化學發光法，應用西門子公司ADVIA Centaur全自動化學發光免疫分析儀及上海科華公司試劑盒進行Hcy濃度的檢測，操作嚴格按照儀器操作標準作業程序(SOP)進行。③血清氧化低密度脂蛋白(oxidizedlow density lipoprotein，ox-LDL)水平測定采用酶聯免疫吸附法(酶標儀為BiocellH)，試劑盒由江蘇美康公司提供，具體操作同說明書。④纖維蛋白原(FIB)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein，HDL-C)水平：采用羅氏ModularDPP全自動生化分析儀及其配套試劑進行檢測，操作嚴格按照儀器SOP進行。⑤超敏C反應蛋白(hs-CRP)：靜脈血離心后采用免疫比濁法測定，由基蛋白生物檢測試劑盒檢測。

1.5 隨訪 統計1年內心力衰竭、心絞痛、再入院、心肌梗死再發生等CHD事件發生情況及終點事件情況。主要終點事件：全因死亡(各種原因導致的死亡)和心血管死亡(重大心血管事件導致的死亡)。次要終點事件：猝死(歸類為心血管死亡)、心肌梗死、缺血性中風和復合終點事件[全因死亡或心肌梗死(非死亡部分)或缺血性中風(非死亡部分)]。

2 結 果

2.1 抗Hp感染治療效果 A組病人經過兩個療程的抗Hp感染治療，病人血清Hp-IgG抗體(-)率達到96.4%(治愈53例)，2例Hp-IgG抗體(+)病人退出試驗。

2.2 3組病人CHD事件發生率比較 兩組病人隨訪1年，A組和C組心力衰竭、心絞痛、重新入院、心肌梗死再發生等CHD事件的發生率顯著低于B組(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組病人CHD事件發生率比較 例(%)

與B組比較，1)P<0.05

2.3 3組病人相關臨床指標水平比較 隨訪1年后B組血清Hcy、ox-LDL、FIB、TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平顯著高于A組和C組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組病人相關臨床指標水平比較(±s)

與B組同時間比較，1)P<0.05

2.4 3組病人生存情況比較 3組病人隨著時間推移生存曲線均表現出下降趨勢，且A、C組病人曲線下降程度顯著小于B組病人，且于各個時間點3條曲線均無交叉，符合Log-rank檢驗要求，經檢驗A組、C組與B組比較差異有統計學意義(χ2=13.956，P<0.01；χ2=6.847，P<0.05)，A組、C組病人生存率顯著高于B組。詳見圖1。

圖1 3組病人生存曲線比較

3 討 論

CHD是指冠狀動脈血管發生粥樣硬化病變造成心肌缺血、缺氧或者壞死的疾病，其不僅威脅著人類的健康，給病人及其家庭帶來沉重的經濟壓力，同時也是部分感染性疾病的主要誘因[11-12]。CHD的誘發原因較復雜，與多方面原因都有著直接或間接的聯系，目前的主要研究集中在吸煙史、病原微生物(巨細胞病毒、肺炎衣原體、幽門螺桿菌)感染、高血壓、高血脂、高血糖等[13]。冠心病二級預防是針對確診為CHD的病人，做到早診斷、早治療，以緩解癥狀、防止病情進一步惡化、降低并發癥的發生、提高病人的生活質量，CHD二級預防的有效性和必要性得到了充分的肯定，是CHD防治工作的基本也是重要的方法之一[14-16]。

感染性因素與CHD發生發展的聯系早有報道，目前對感染性因素的研究主要集中在巨細胞病毒、肺炎衣原體、Hp方面，其中Hp感染與CHD之間的關系是近年來研究熱點[17]。大量研究表明，Hp感染與CHD的發病密切相關，Hp感染可能是CHD的獨立危險因素，對其加以治療有助于提高CHD治療效果[18-20]。Hp感染引發CHD的機制至今未有統一共識，Hp感染根治在CHD病人二級預防中的應用效果也未見報道。本研究結果顯示，CHD合并Hp感染病人經過常規二級預防后1年內CHD事件發生率顯著高于Hp感染根除和Hp感染陰性病人，表明Hp感染可能是冠心病的危險因素，而根治Hp感染可預防CHD事件的發生。同時Hcy、ox-LDL、FIB、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP等是與CHD發生發展有著重要聯系的因子，在CHD合并Hp感染病人中的表達水平均顯著高于Hp感染根除和Hp感染陰性病人，這表明Hp感染可能通過影響機體炎癥反應及脂質代謝等促進CHD的發生發展，根治Hp感染可顯著緩解炎性反應嚴重程度、血脂紊亂及血液高凝狀態，從而達到對CHD發生發展起到預防作用。同時本研究中的生存結果分析也表明對CHD合并Hp感染病人進行抗Hp感染治療可以明顯提高病人的生存率，從而提高病人生活質量。

總之，對CHD合并Hp感染病人二級預防中除實施常規治療之外，還應當輔以抗Hp感染治療，有助于從根本上達到清除感染源的目的，防止病人的病情反復。Hp感染根治在CHD合并Hp感染二級預防有一定療效，可在冠心病二級預防中積極推廣應用。