比索洛爾、地爾硫卓治療老年單純性收縮期高血壓的療效觀察

老年單純收縮期高血壓(isolated systolic hyper tension of the elderly，ISHE)是老年高血壓人群中最常見的類型，收縮壓增高明顯增加卒中、冠心病和終末腎病的風險[1]。因此選擇合理藥物治療來延緩心血管疾病的發病率和死亡率、延長病人壽命是臨床在治療老年單純收縮期高血壓需要考慮的問題[2]。研究表明，非二氫吡啶類鈣拮抗劑及β受體阻滯劑可通過負性肌力、負性頻率和負性傳導作用降低收縮壓。本研究旨在研究比索洛爾、地爾硫卓治療老年單純性收縮期高血壓的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年2月—2018年10月我院心內科收治的單純性收縮期高血壓病人128例為研究對象。入選標準參照《中國高血壓防治指南2010》[3]：血壓持續或3次以上非同日坐位收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和舒張壓(DBP)<90 mmHg；年齡≥65歲；病人近2周內未使用降壓藥物。排除標準：繼發性高血壓；嚴重的心、腦、腎并發癥；支氣管哮喘、對多種藥物過敏；惡性腫瘤；妊娠及哺乳期婦女；依從性差者。研究對象均知情同意并簽署知情同意書，本研究經我院倫理委員會審查并批準。

1.2 方法 將128例病人隨機分為比索洛爾組(43例)、地爾硫卓組(45例)、硝苯地平控釋片組(40例)。比索洛爾組給予比索洛爾(北京華素制藥股份有限公司生產，國藥準字號：H10970082)5 mg，每日1次口服，最大劑量10 mg。地爾硫卓組給予地爾硫卓緩釋劑(天津田邊制藥有限公司生產，國藥準字號：H19990388)90 mg，每日1次口服。硝苯地平控釋片組給予硝苯地平控釋片(拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字號：J20130115)30 mg，每日1次口服，最大劑量30 mg，每日2次口服。共治療6周，3組病人均于每日上06:00～08:00服藥，每周隨訪1次，測定坐位靜息血壓、心率，依據血壓水平調整劑量，若服用地爾硫卓和比索洛爾2周后收縮壓未降至140 mmHg以下，加用硝苯地平控釋片，劑量用法同上。

1.3 觀察指標 觀察3組病人治療前后收縮壓、舒張壓、心率變化，記錄治療期間藥物不良反應的發生情況。

2 結 果

2.1 3組一般資料比較 3組性別、年齡、是否吸煙、高血壓情況、并發癥等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 3組一般資料比較

注：兩組各項比較，P>0.05

2.2 3組治療前后血壓、心率比較 3組治療前血壓、心率比較差異無統計學意義，3組治療后血壓、心率均低于治療前(P<0.05)，比索洛爾組、地爾硫卓組治療后血壓、心率低于硝苯地平組(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組治療前后血壓、心率比較(±s)

與硝苯地平組治療后比較，1)P<0.05

2.3 3組血壓達標率比較 以收縮壓降至140 mmHg以下為血壓達標。治療第2周時，地爾硫卓組、比索洛爾組達標率均低于硝苯地平組(P<0.05)；比索洛爾組和地爾硫卓組血壓≥140 mmHg的病人加用硝苯地平控釋片聯合治療后，血壓達標率上升。治療2個月后，比索洛爾組、地爾硫卓組收縮壓達標率為52.1%、55.6%，低于硝苯地平緩釋片組(58.3%)，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 3組血壓達標率比較 %

2.4 不良反應發生情況 比索洛爾組出現竇性心動過緩4例，Ⅰ度房室傳導阻滯2例，地爾硫卓組出現竇性心動過緩6例，Ⅰ度房室傳導阻滯3例，硝苯地平組出現下肢水腫5例，3組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=3.7，P=0.068)。

3 討 論

目前普遍認為，隨著年齡的增大，血管硬度增高、彈性下降等，使得收縮期血液流入時壓力增高；同時，血管彈性的降低可減少其緩沖力，從而使收縮壓增高、舒張壓降低、脈壓差增大[4]。研究顯示，收縮壓高和脈壓增大與全因死亡、卒中、心血管事件及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發病呈正相關[5]。降壓治療可以使老年高血壓病人明確獲益，但也應看到，老年高血壓病人在藥物治療過程中更易出現體位性低血壓、餐后低血壓及清晨高血壓[6]。故針對老年高血壓病人，在平穩降壓的同時，更應該以保護靶器官、降低老年高血壓病人的死亡率為治療重點。因此如何應用藥物是治療老年單純收縮期高血壓病人的關鍵。但比索洛爾是高度選擇性β1腎上腺受體拮抗劑，無其他β受體阻滯劑的內在擬交感活性，通過負性肌力作用提高血管順應性，彌補對中心動脈收縮壓作用較弱的缺陷，同時通過負性頻率作用減慢心率，控制血壓，預防或延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成，臨床上常用于原發性高血壓、心絞痛等的治療[7-8]。地爾硫卓是非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，抑制鈣離子向冠脈血管及末梢血管的平滑肌及房室結細胞內流，松弛周圍動脈血管的平滑肌，擴張血管，降低外周血管阻力，達到降壓的效果，同時還可阻斷鉀離子外流和鈉離子內流，延長房室結的有效不應期，控制心率[9-10]。

本研究結果顯示，治療第2周時，地爾硫卓組達標率為9.2%，比索洛爾組達標率為9.9%，均低于硝苯地平組(P<0.05)，比索洛爾組和地爾硫卓組血壓不達標病人加用硝苯地平控釋片聯合治療后，血壓達標率上升。治療2個月后，比索洛爾組、地爾硫卓組收縮壓達標率為52.1%、55.6%，低于硝苯地平控釋片組(58.3%)，但差異無統計學意義。

綜上所述，以比索洛爾及地爾硫卓為基礎的降壓治療均能使老年單純收縮期高血壓病人收縮壓及舒張壓顯著下降，比索洛爾及地爾硫卓緩釋劑單一治療臨床療效劣于硝苯地平控釋片。由于觀察期短，本研究樣本量有限，所得結果尚需進行大樣本、多中心研究進一步論證。