氧化指標與首發缺血性腦卒中的相關性研究

李 康 蔣波笛 朱 蕾 何菊芳 王 迪 孫 彬 雷 紅

缺血性腦卒中又稱腦梗死，具有發生率高、致殘率高、病死率高等特點[1]。隨著社會的進步和發展，發病年齡逐漸呈現年輕化，而我國對缺血性腦卒中的篩查和干預措施針對性不強。有研究表明一些氧化指標與動脈粥樣硬化有密切的聯系，而動脈粥樣硬化與缺血性腦卒中也具有密切的關系[2]。但氧化指標與缺血性腦卒中的相關性研究甚少。本研究通過對比首發缺血性腦卒中患者與健康人群的谷胱甘肽還原酶(glutathione reductase，GR)、小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein，sd-LDL)和維生素D(vitamin D，VD)這3項指標，分析其與首發缺血性腦卒中的關系，尋找與缺血性腦卒中相關的指標，對降低我國腦卒中發生率及減輕患者病痛具有重要意義。

資料與方法

1.標本及其來源:選取筆者醫院2016年8月～2017年5月首發腦卒中患者80例納入實驗組。選取同期筆者醫院健康體檢者80例納入健康對照組。將患者與健康人按照年齡≤50歲、51～60歲、61～70歲、≥71歲進行分組檢測各生化指標，每組20例，每組性別比較，差異無統計學意義。(1)納入標準：①符合缺血性腦卒中相關診斷；②首次發病入院；③患者入院檢查還未經治療的血清標本。(2)排除標準：①慢性發作或急性出血性腦卒中；②既往有腦卒中發病史；③合并其他器質性病變。

2.標本的檢測:標本-80℃冰箱保存。儀器采用貝克曼AU5821，谷胱甘肽還原酶、小而密低密度脂蛋白為九強試劑盒，維生素D采用英國朗道試劑盒。此3項指標采用的方法依次為：過氧化物酶法、紫外酶法、酶供體競爭法。

3.操作方法:所有標本在同一時間取出并排序融化后及時上機檢測。

4.神經系統評分：采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)分別對實驗組意識狀態、神經功能狀況進行評定。NIHSS：<8分為輕度神經功能障礙；≥8分為重度神經功能障礙。

結 果

1.健康人和患者比較:實驗組GR明顯低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 健康人和患者一般情況比較

2.健康對照組和實驗組組間相同指標不同年齡組比較:相同指標不同年齡組的健康對照組和實驗組之間進行獨立樣本t檢驗，其中GR≤50歲和61～70歲兩組實驗組明顯低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；sd-LDL ≤50歲實驗組明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；VD 61～70歲實驗組明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

表2 健康對照組和實驗組不同年齡組間比較

與健康對照組比較，*P<0.05

3.健康對照組和實驗組組內相同指標不同年齡組比較:(1)GR健康人年齡≤50歲和≥71歲比較，差異有統計學意義(P<0.05); 年齡61～70歲和≥71歲比較，差異有統計學意義(P<0.05)；年齡61～70歲的數值最高，其他年齡組隨年齡增大，GR值減小。(2)sd-LDL健康人年齡≤50歲和61～70歲比較，差異有統計學意義(P<0.01)；年齡61～70歲的數值最高，其他年齡組隨年齡增大，sd-LDL值增大。(3)VD健康人年齡≤50歲和61～70歲比較，差異有統計學意義(P<0.01); 年齡51～60歲和61～70歲比較，差異有統計學意義(P<0.01)；年齡61～70歲的數值最高，其他年齡組隨年齡增大，VD值增大。(4)VD患者年齡在51～60歲和61～70歲比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

4.GR、sd-LDL、VD與首發缺血性腦卒中嚴重程度的關系分析：根據NIHSS評分對實驗組腦卒中嚴重程度進行評定，GR、VD隨腦卒中嚴重程度增加而降低，而sd-LDL隨腦卒中嚴重程度增加而升高，VD的<8分組與≥8分組比較，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

表3 不同NIHSS評分分級的GR、sd-LDL、VD水平比較

5.患者的GR、sd-LDL、VD這3項指標與AST、ALT、BUN、UA、TG、HDL、LDL、LP(a)、Hcy、SOD、CRP、RBP4、TBIL這些指標進行相關性分析：GR與LDL存在相關性(P<0.05)。維生素D與AST存在相關性(P<0.05)、與ALT存在相關性(P<0.05)、與TBIL存在相關性(P<0.01)、與UA存在相關性(P<0.05)。

討 論

谷胱甘肽在體內主要以還原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)兩種形式存在，在GR和還原型NAD(P)的作用下，由GSSG變成GSH，發生不可逆的催化反應，GSH可調節機體巰基平衡、保護血管和抗氧化，還可以對中樞神經系統起神經調質和神經遞質的作用[3,4]。研究認為GR可以降低患者體內氧自由基對血管的損傷程度，提高血管的功能，而患者的GR濃度較健康人濃度低，與本研究的結果相一致[5,6]。本研究結果顯示，健康人血清中GR濃度大致隨著年齡的增加而降低。但61～70歲的GR的濃度最高，是樣本量較少所致還是該年齡段特殊生理所致，有待進一步研究。本研究顯示，GR與LDL存在相關性，其機制有待于進一步研究。

sd-LDL是一種顆粒較小的LDL，在體內經氧化修飾形成易被吞噬細胞吞噬的氧化型LDL，吞噬細胞發展為泡沫細胞，造成動脈粥樣硬化；且sd-LDL較其他LDL顆粒與LDL受體親和力小很多，導致sd-LDL通過受體途徑的降解緩慢，進而在體內滯留時間明顯長于其他LDL顆粒，這增加在血管中被氧化機會；另外sd-LDL易與血管壁的蛋白多糖結合，黏附在血管壁上，造成血管狹窄、阻塞，若發生在腦中即形成腦梗死。有研究認為sd-LDL可能是缺血性腦卒中的一個新的標志物，并且獨立于其他危險因素[7,8]。但在本研究中，雖患者組較健康對照組的均值高，且腦卒中重度者較輕度者的均值高，但兩者之間差異無統計學意義。本研究顯示，健康人隨著年齡的增加sd-LDL濃度逐漸增加，但≥71歲的sd-LDL濃度較61～70歲的低，可能與此人群脂類攝入量低有關。

維生素D主要是由皮膚在日光照射下產生。研究證實，通過檢測血清25-羥維生素D的水平可以反應維生素D的水平，低水平維生素D可以增加心腦血管疾病的風險和病死率(尤其是腦卒中)，其與神經血管損傷具有相關性，同時也能加劇缺血性腦損傷[9]。維生素D不僅可以調節細胞的增殖、通過血-腦脊液屏障、維持和發展腦部神經細胞的功能和形態、在急性腦血管病的病理過程中發揮作用，還能促進缺血性腦卒中的功能恢復[10]。本研究依據維生素D濃度水平分為4組：<10ng/ml為匱乏，10～29ng/ml不足，30～100ng/ml充足，>100ng/ml過量[11]。健康人維生素D缺乏、不足、充足者的比例依次為：55.89%、36.76%、7.35%；患者中的比例依次為：61.25%、28.75%、10.00%，說明人群中維生素D普遍缺乏。而通過提高維生素D攝取量，能否達到降低腦卒中的發生率或減輕腦卒中的嚴重程度，有待進一步研究。本研究中，患者與健康人之間差異無統計學意義。健康人中，隨年齡的增長，維生素D的水平增加，而61～70歲維生素D的濃度為最高，可能由于此年齡段人群戶外活動增加，平均日照時間較長所致。另外年齡≥71歲的人慢性病多、皮膚逐漸萎縮，使皮膚維生素D合成減少，或≥71歲人群鈣流失多等原因也會使維生素D的檢測結果降低[9,12]。本研究中，維生素D隨患者腦卒中嚴重程度的增加明顯降低，也有研究認為維生素D通過抗炎作用等多種途徑來影響腦卒中危險因素及預后[13]。本研究顯示，維生素D與AST、ALT、TBIL、UA存在相關性，其機制有待于進一步研究。

綜上所述，GR水平與首發缺血性腦卒中的發生密切相關，可能是缺血性腦卒中的危險因素。且首發缺血性腦卒中患者的維生素D水平與腦卒中的嚴重程度相關。隨著社會發展，人們的生活水平逐漸改善，腦卒中發生率急劇上升。隨著年齡的增長，健康人群抗氧化能力逐步減弱，因此通過對氧化指標的監測，提早進行干預及治療，對降低腦卒中的發生率及嚴重程度可能具有非常重要的臨床意義。